血脂改變與川崎病冠狀動脈病變的關系探討

陽明玉,張 明,秦靜庭,楊方源,王 昕

川崎病 (Kawasaki disease,KD)是好發于嬰幼兒的一種急性血管炎綜合征,是小兒常見的發熱出疹性疾病,其主要病理改變為全身非特異性血管炎,主要侵犯中小血管,其中冠狀動脈損傷最嚴重,可引起冠狀動脈擴張及冠狀動脈瘤。本研究通過分析川崎病患兒并發冠狀動脈病變組(CAL)和無冠狀動脈病變組 (NCAL)血脂的變化,以及治療前后血脂的改變,探討血脂在川崎病并發冠狀動脈病變中的意義,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將 2002年 1月—2008年 6月在我科住院的川崎病患兒 46例,均符合第三界國際川崎病會議修訂的診斷標準[1],其中男 28例,女 18例;平均年齡 (3.0±1.3)歲;其中根據二維彩色超聲心動圖探測左、右冠狀動脈內徑結果,分為冠狀動脈病變組 (CAL組,包括冠狀動脈擴張、冠狀動脈瘤和冠狀動脈狹窄)11例,非冠狀動脈病變組 (NCAL組)35例。正常對照組為本院同期門診體檢的健康兒童共 30例,男 16例,女14例,平均年齡 (3.2±1.1)歲。各組兒童的年齡、性別間具有均衡性。

1.2 測定方法 川崎病組于入院后當日或次日清晨空腹抽取靜脈血2 ml,患者治療 10～14 d再次抽血 2 ml。用丙種球蛋白 (IVIG)400 mg/kg,靜脈滴注,1次/d,共 5次;同時應用阿司匹林 50～80 mg/kg,每天分 3次口服治療,并逐漸減量,如無冠脈損傷用 2個月,如有冠脈損傷用至病變恢復為止。采用氧化酶法測定膽固醇 (TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)水平;采用 GPO-POD酶法測定三酰甘油 (TG)水平。試劑盒由羅氏公司提供。儀器:日本 AEROSET型全自動生化分析儀。正常對照組在門診體檢時抽取靜脈血 2 ml,檢測項目及方法同川崎病組。采用二維彩色超聲心動圖探測左、右冠狀動脈內徑。

1.3 統計學方法 應用 SPSS10.0軟件進行統計處理。計量資料均以 (x±s)表示,兩樣本均數比較采用 t檢驗,多組間比較采用 χ2檢驗,組間兩兩比較采用 q檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 川崎病組與正常對照組 TG、TC、LDL-C和 HDL-C的比較 急性期治療前 5～10 d時,川崎病組血 TG、TC及LDL-C與正常對照組比較差異均有統計學意義 (t值分別為 4.72、3.54及 5.28,P＜0.01),HDL-C與健康對照組間差異無統計學意義 (t=0.68P＜0.01,見表1)。

表 1 川崎病患兒急性期治療前 TG、TC、LDL-C和 HDL-C的水平 (x±s,mmol/L)Table 1 Comparison of TG、 TC、 LDL-C and HDL-Cin Kawasaki patients before treatment

表 2 CAL組與 NCAL組患兒治療前后 TG、TC、LDL-C及 HDL-C的水平 (x±s,mmol/L)Table 2 Comparison of TG、 TC、LDL-C and HDL-Cbefore and after treatment between two groups

2.2 川崎病組患兒治療前后 TG、TC、LDL-C和 HDL-C的比較 治療后川崎病患兒中無冠狀動脈病變組血 TG、TC及LDL-C與治療前比較差異均有統計學意義 (t值分別為 2.95、2.10及 3.04,P＜0.05),HDL-C與治療前比較差異有統計學意義 (t=4.83,P＜0.05),而冠狀動脈病變組治療后血脂各指標與治療前比較差異均無統計學意義 (t值分別為0.01、1.36、 0.05及 0.08,P＞0.05,見表2)。

3 討論

川崎病 (Kawasaki disease,KD)是一種好發于嬰幼兒的病因未明的發熱性疾病,全身性血管炎是其主要病理改變,主要累及小到中等動脈,冠狀動脈并發癥及嚴重程度是決定其預后的主要因素。有20%～25%未經治療的 KD患者發生冠狀動脈瘤或擴張,嚴重者可威脅患兒的生命。冠狀動脈擴張發生率為 6.0%～18.6%,冠狀動脈瘤的發生率為 3.1%～5.2%[2]。

本研究發現川崎病患兒在入院時血TG、TC和 LDL-C均高于健康兒童組,HDL-C低于健康兒童組;表明川崎病患兒存在血脂代謝紊亂。HDL-C被認為是一種抗動脈粥樣硬化 (AS)的脂蛋白,是冠心病 (CHD)的保護因子,血漿HDL-C水平與 AS發生率呈負相關,低LDL-C時 AS的危險性增加。炎癥反應時多種白細胞黏附與聚集,參與脂類代謝,影響 TC、LDL-C和 HDL-C等水平,同時還可增加血液黏滯度水平,在川崎病血栓形成中起重要作用[3]。

高脂血癥與血管內皮功能障礙的關系已有多種文獻報道,高血脂是心血管損害的高危因素,高脂血癥對血管內皮損傷的影響可能與氧化型低密度脂蛋白 (Ox-LDL)有密切關系[4-5]。表現為血管收縮異常、張力增加;血小板黏附和聚集,凝血活性增強和血栓形成;動脈中膜平滑肌增殖等。高脂血癥時血中氧化型膽固醇增加亦可損害血管內皮細胞功能。還可選擇性地增加血管內皮細胞纖溶酶原激活劑抑制物 -I的合成釋放水平,進一步抑制纖溶[6],具有更強大的損害內皮依賴的血管舒張功能,從而促進血栓的形成,進而增加心腦血管事件的危險。最明顯的作用是對膽固醇穩態的調節,包括對膽固醇合成、分泌和代謝的調節[7]。此外,還影響神經鞘脂類的代謝,血小板的聚集,凋亡和蛋白質的代謝等作用[8]。研究發現,氧化型膽固醇對內皮細胞、平滑肌細胞等多種細胞有細胞毒作用,還能夠誘導淋巴細胞的凋亡[9-10]。

本研究還發現經過靜脈輸注丙種球蛋白和口服阿司匹林治療后,川崎病患兒血脂水平發生變化,無冠狀動脈病變的川崎病患兒血脂 4項指標恢復正常,而冠狀動脈病變的川崎病患兒則表現為血脂 4項指標與治療前無差異。本研究表明 KD急性期及亞急性期均存在明顯血脂代謝異常,主要為 HDL-C明顯下降及 TG升高。血脂檢測簡單易行,早期進行血脂檢測,以及對川崎病患兒進行血脂動態監測,有助于川崎病并發冠狀動脈病變的早期判斷。

綜上所述,川崎病冠狀動脈病變的發生有多種因素參與,對川崎病患兒改善其生活方式,早期檢測血脂、纖維蛋白原和D-二聚體水平,及時地采取抗凝、降脂治療,可有助于逆轉或減輕受損的內皮功能,從而減輕冠狀動脈病變,對降低川崎病并發癥的發生可以起到積極作用。

1 杜軍保 .進一步提高川崎病的臨床診療水平 [J].中華兒科雜志,2006,44(5):321-323.

2 KatoH.Cardiovascular complications in Kawasaki disease:coronary artery lumen and longterm consequences[J].Prog PediatCardio,2004,19:137-145.

3 韋葉生,藍艷,劉運廣,等.白細胞介素 6基因多態性與冠心病的相關性研究及其對血脂的影響 [J].中國危重病急救醫學,2006,18(4):235-236.

4 王娟,都鵬飛 .單純性肥胖兒童血管內皮操作與早期干預研究進展 [J].中華全科醫學,2009,7(8):872-873.

5 Diehm C,Kareem S,Lawall H.Epidemiology of peripheral arterial disease[J].Vasa,2004,3(4):183-189.

6 戚其學,李玉芬,曹云鵬 .急性腦梗死病人血漿纖維蛋白原、D-二聚體含量和纖溶酶原活性的變化 [J].微循環學雜志,2006,16(2):72-73.

7 Olkkonen VM,Lehto M.Oxysterols and oxysterol binding proteins:role in lipid metabolism and atherosclerosis[J].AnnMed,2004,36(8):562-572.

8 Freeman NE,Rusino AE,Linton MR,et al.Acylzcoenzyme A:cholesterol acyltransferase promotes oxidized LDL/oxysterolzin-duced apop tosizsinmac rophages[J].Lip idRes,2005,46(9):1933-1943.

9 羅治華,蔣三員,鐘妙文,等 .脂脈舒結合辛伐他汀治療高脂血癥的實驗研究 [J].中國中西醫結合急救雜志,2004,11(2):107.

10 張園海,陸文文,陳其,等 .川崎病患兒血脂代謝變化的檢測及分析 [J].中國實用兒科雜志,2004,19(5):303.