甘精胰島素聯合拜唐蘋、二甲雙胍治療新診2型糖尿病臨床分析

馬樹宏

丹陽市人民醫院（212300）

近年來，中國糖尿病患病率逐年上升，發病年齡逐步提前。世界衛生組織（WHO）預測至2015年中國糖尿病患病率將達到10%，糖尿病患病人數將超過1億[1]。其中2型糖尿病的比例達到90%，它給患者極大帶來的痛苦，給社會和家庭造成沉重的負擔。糖尿病的主要危害是由其各種急、慢性并發癥所引起，雖然目前缺乏有效的根治方法，但科學合理的綜合治療卻能滿意控制糖尿病的病情，避免、減少或延緩各種急、慢性并發癥的發生和發展。對于新診斷2型糖尿病的治療，傳統的方法是先糖尿病宣教，飲食控制，適當運動，在此基礎上監測血糖，若血糖不達標，則加用口服藥物如胰島素促泌劑、糖苷酶抑制劑、雙胍類等降糖藥?，F今，廣大糖尿病專家學者提倡新診斷2型糖尿病使用胰島素強化降血糖。丹陽市人民醫院2009年1月至2010年1月予56例新診斷2型糖尿病患者甘精胰島素皮下注射聯合拜糖蘋、二甲雙胍口服降血糖治療，取得良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月至2010年1月在丹陽市人民醫院內分泌科住院或門診新診斷的2型糖尿病患者112例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，所有患者治療前均查肝腎功能正常，排除嚴重心、肝、腎疾患，排除孕婦、擬妊娠或哺乳期婦女，排除合并有甲狀腺功能亢進等影響血糖的疾病，排除合并有其他自身免疫性疾病而于近期使用過皮質類固醇激素。112例患者隨機分為兩組，每組各56例。其中一組患者給與甘精胰島素皮下注射聯合拜唐蘋、二甲雙胍口服，以下簡稱為甘精胰島素組；另一組患者僅予拜糖蘋及二甲雙胍口服，以下簡稱單純口服藥物組。其中甘精胰島素組中女性27例，男性29例，平均年齡（50±0.6）歲，平均體質量（70±0.5）歲，病程1～12個月，平均病程（6±0.7）個月，平均空腹血糖（11.2±0.7）mmol/L；單純口服藥物組中女性28例，男性28例，平均年齡（52±0.5）歲，平均體質量（69±0.7）歲，病程約1～13個月，平均病程（6±0.3）個月，平均空腹血糖（12.0±0.8）mmol/L。

1.2 治療方法

兩組患者確診后均立即給予糖尿病知識教育，控制飲食，適當運動，監測血糖，治療前測體質量，查HbA1c及肝腎功能。其中甘精胰島素組給予患者每晚睡前約22：00時皮下注射甘精胰島素強化降血糖，同時聯合拜糖蘋、二甲雙胍口服控制血糖。單純口服藥物組患者口服拜糖蘋及二甲雙胍控制血糖。兩組患者治療療程均為12周，治療過程中適時調整藥物劑量。兩組患者治療后12周均復查HbA1c，復查肝腎功能，復測體質量，并且觀察兩組患者的不良反應。

1.3 統計學處理

所有數據均采用SPSS10.0統計學軟件處理，連續計量資料用（±s）表示，非正態分布數據均進行自然對數轉換，組間比較用t檢驗，治療前后資料進行配對t檢驗。

2 結 果

2.1 血糖、HbA1c變化及體質量變化

兩組治療前后空腹血糖及早晚餐后2h血糖均有明顯下降（P均＜0.05），HbA1c亦明顯下降（P＜0.05），但甘精胰島素組血糖、HbA1c下降更明顯，更接近理想水平，兩組比較差別有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療后體質量均有明顯下降，兩組P均＜0.05，見表1。

2.2 不良反應

兩組治療后均復查肝腎功能正常。其中兩組各有8例患者出現腹脹和（或）排氣等胃腸道不良反應，單純口服藥物組有2例出現口腔金屬味及輕度腹瀉，所有患者均經一段時間的堅持治療后胃腸道不適明顯減輕。兩組患者各有1例因未能及時進食而出現輕微低血糖反應，經及時對癥處理好轉。所有不良反應者無1例停止治療。

表1 兩組治療前后血糖、糖化血紅蛋白及體質量的比較( )

3 討 論

2型糖尿病發病的兩個基本環節是胰島β細胞功能異常和胰島素抵抗（IR）。其治療的關鍵是如何安全、有效、平穩地控制血糖。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）證明，糖尿病診斷時，胰島β細胞分泌胰島素的功能已經至少降低了50%，如不及時控制病情，每年將會以超過5%的速度繼續下降[2]。傳統的治療新診斷2型糖尿病的方法是在飲食運動的基礎上加用胰島素促泌劑、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑口服。不可否認的是，這些口服藥物由于使用方便，患者依從性高，給許多2型糖尿病患者緩解了病情。但是部分患者存在口服藥物治療繼發失效的事實促使我們增加其他的治療手段。雖然雙胍類藥物、α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑不太會繼發失效，但是單以雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑口服治療2型糖尿病又往往難以使患者血糖控制較為理想，因為口服這些藥物并不能徹底解除患者體內存在的IR，不能滿足機體對胰島素的需要。近年來，給予新診斷2型糖尿病患者胰島素強化降血糖日益受專家學者推崇。Weir等新近提出2型糖尿病患者自然病程中的胰島細胞功能分為5期；第1期為正常代償期；第2期為穩定代償期；第3期為輕度失代償期；第4期為中度失代償期；第5期嚴重失代償期[3]。新診斷2型糖尿病患者其胰島β細胞功能常惡化至3～4期[3]。胰島素強化治療后，患者血糖明顯下降，解除了高血糖對胰島β細胞的毒性，改善了IR，且胰島素治療使患者肝糖原輸出減少，對胰島功能具有保護作用，2型糖尿病患者胰島β細胞功能可從3～4期恢復至2期甚至第1期。胰島素的使用途徑目前主要有胰島素泵皮下持續泵入及胰島素皮下注射法。理論上講，胰島素泵的使用最符合人體對胰島素的需要，其次為每日多點胰島素皮下注射如每日3針短效胰島素集合每日1針長效胰島素皮下注射或每日2次預混胰島素皮下注射等。但臨床實際工作中，上述胰島素使用的方案患者常常不容易堅持。胰島素泵由于價格昂貴，治療費用較高，大多數糖尿病患者目前尚難以承受。而每日2～4次的胰島素多點注射法對于許多患者來說難以堅持，由于糖尿病發病年齡的提前，許多年齡較輕患者工作或社交活動頻繁，胰島素每日多次注射很不方便。相對來講，每日1次注射長效胰島素患者更易接受。由于長效胰島素僅僅提供患者基礎胰島素的需要量，對于餐后血糖無法良好控制，故單獨使用長效胰島素患者血糖難以達標，尤其是1型糖尿病患者更是只能選擇胰島素泵或每日胰島素多次注射法。對于2型糖尿病而言，每日單獨使用胰島素控制血糖亦存在一定缺陷，首先，胰島素需要量往往較多，容易產生低血糖反應；其次使用胰島素后患者體質量會增加，從而間接導致患者胰島素抵抗加劇，久而久之，胰島素需要量逐步增加，機體對胰島素敏感性降低。因此，給患者補充外源性胰島素的同時使用改善IR的藥物成為患者較為理想的選擇。拜唐蘋為α-糖苷酶抑制劑，其主要作用于小腸壁刷狀緣的α-糖苷酶，競爭性的抑制麥芽糖、淀粉、蔗糖的吸收，能有效的降低血糖尤其是餐后血糖。二甲雙胍能改善糖尿病患者的IR，增加周圍組織對胰島素的敏感性，抑制肝糖原異生，降低肝糖原輸出，抑制腸壁細胞攝取葡萄糖，有利于降低患者空腹及餐后血糖，降低患者體質量及患者血總膽固醇及三酰甘油。二甲雙胍及拜唐蘋的作用不受β細胞功能受損和胰島素IR的影響，因而不會發生藥物繼發失效。我們予56例新診斷2型糖尿病患者每日晚睡前皮下注射甘精胰島及拜糖平、二甲雙胍口服控制血糖，取得了良好的效果?；颊哐敲黠@下降，HbA1c明顯下降，體質量明顯減輕。較單純口服拜唐平及二甲雙胍相比，患者加用甘精胰島素皮下注射后，血糖、HbA1c下降更明顯，而低血糖反應未見明顯增加，故患者血糖控制更佳，而不良反應未見明顯增加。

[1] International Diabetes Federation.International Diabetes Federation:World Diabetes Day Media Kit[EB/OL].http://www.worlddiabetesdat.org. / International Diabetes Federation: Diabetes Atlas Third Edition, 2006.

[2] UK prospective Diabetes Study(UKPDS) Group.Intensive bloodglucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33)[J].Lancet,1998,352(9131):837-853.

[3] Weir GC,Bonner-Weirs S.Five stages of evolving beta-cell dysfunction during progression to diabetes[J].Diabetes,2004,53(suppl 3):s16-21.