丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑周?chē)窠?jīng)毒性42例

徐行，蔣太生，王曉慶，朱海明（高郵市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，江蘇高郵225600）

丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑周?chē)窠?jīng)毒性42例

徐行，蔣太生，王曉慶，朱海明
（高郵市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，江蘇高郵225600）

目的觀察丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑致周?chē)窠?jīng)毒性的療效。方法選擇應(yīng)用奧沙利鉑、5-氟脲嘧啶和亞葉酸鈣化療的胃腸道腫瘤患者出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)毒性84例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組42例予丹紅注射液合彌可保治療；對(duì)照組42例單用彌可保治療，比較兩組療效。結(jié)果治療組痊愈率57.14%，有效率85.71%，療效明顯好于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑化療后周?chē)窠?jīng)毒性反應(yīng)療效顯著。

周?chē)窠?jīng)毒性／中西醫(yī)結(jié)合療法；胃腸道腫瘤；丹紅注射液；彌可保

奧沙利鉑（oxaliplatin，L-OHP）是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類(lèi)抗癌藥，抗癌譜廣、毒副反應(yīng)輕微是其主要特點(diǎn)，F(xiàn)OLFOX方案已成為進(jìn)展期結(jié)直腸癌的一線(xiàn)化療方案，周?chē)窠?jīng)毒性是其劑量限制性毒性，主要表現(xiàn)為手足麻木、遇寒加重，甚者出現(xiàn)肢體功能障礙，其發(fā)生率高達(dá)90%［1］，且目前尚缺乏明確有效的治療方法。筆者從2005年1月－2009年12月采用丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑周?chē)窠?jīng)毒性42例，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇（1）須經(jīng)病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)證實(shí)為結(jié)直腸癌、食管癌或胃癌；（2）均已經(jīng)奧沙利鉑化療3～4個(gè)療程；（3）臨床表現(xiàn)為手足和口周麻木、疼痛及感覺(jué)異常或感覺(jué)遲鈍，嚴(yán)重時(shí)可影響肢體功能導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。并排除：（1）原有腦血管意外等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；（2）糖尿病患者引起的周?chē)窠?jīng)病變；（3）正在進(jìn)行可能引起神經(jīng)毒性的其它化療藥物治療。

1.2 一般資料84例均為高郵市中醫(yī)醫(yī)院門(mén)診病例，隨機(jī)分成兩組，治療組42例，男33例，女11例；年齡32～78歲，中位年齡57歲；34例PS為0～1，8例PS為2；食管癌8例，胃癌16例，結(jié)直腸癌18例。對(duì)照組42例，男32例，女10例；年齡30～76歲，中位年齡55歲；36例PS為0～1，6例PS為2；食管癌7例，胃癌18例，結(jié)直腸癌19例?；煼桨福簝山M均采用中心靜脈穿刺置管，L-OHP 85 mg／m2，1 d靜脈滴注2 h；亞葉酸鈣（cF）25～100 mg／m2，1～2 d靜脈滴注2 h；氟脲嘧啶（5-Fu）400 mg／m2，靜脈推注；5-Fu 600 mg／m2，1～2 d持續(xù)靜脈輸注，以上方案每2周重復(fù)。兩組患者各項(xiàng)基礎(chǔ)指標(biāo)均衡，具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組丹紅注射液（步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)）30mL加入250mL生理鹽水靜點(diǎn)，每日1次，同時(shí)應(yīng)用彌可保［日本衛(wèi)材株式會(huì)社制造，衛(wèi)材（蘇州）制藥有限公司生產(chǎn)］0.5mg肌注，共2周，繼而口服彌可保片0.5 mg，每日3次，總療程4周。

2.2 對(duì)照組彌可保注射液0.5mg，肌注每日1次，共2周，繼而口服彌可保0.5 mg，每日3次口服，總療程4周。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)與對(duì)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈：麻木疼痛及感覺(jué)異常消失；有效：麻木疼痛及感覺(jué)異常明顯減輕；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯差異。

3.2 治療結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效結(jié)果比較例

4 討論

L-OHP的神經(jīng)毒性可表現(xiàn)為兩類(lèi)不同的癥狀［2］，一類(lèi)是短暫的急性綜合征，表現(xiàn)為遇冷后加重的遠(yuǎn)端感覺(jué)麻木和（或）感覺(jué)異常，可發(fā)生短暫的咽喉感覺(jué)障礙，甚至出現(xiàn)呼吸或吞咽困難的感覺(jué)，少數(shù)患者可局部肌肉痙攣或疼痛，幾小時(shí)或幾天內(nèi)可自行緩解；另一類(lèi)是慢性累積神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為多周期用藥后深淺感覺(jué)的缺失，感覺(jué)性共濟(jì)失調(diào)和功能減弱。L-OHP引起急性神經(jīng)毒性的機(jī)制可能和它影響了電壓門(mén)控鈉離子通道，導(dǎo)致神經(jīng)的高興奮性有關(guān)；慢性神經(jīng)通道的興奮性增高導(dǎo)致細(xì)胞的應(yīng)激性過(guò)高使神經(jīng)細(xì)胞受損。

L-OHP引起的神經(jīng)毒性屬中醫(yī)“藥毒”范疇，其臨床表現(xiàn)以遇冷后加重為明顯特征，似屬中醫(yī)“寒毒陰邪”，其性質(zhì)凝滯、收引。腫瘤病人多存在正虛邪盛，氣血兩虛，脈絡(luò)原本空虛失榮，加之寒毒陰邪侵犯，更可導(dǎo)致氣血在脈絡(luò)停滯、凝結(jié)瘀阻，出現(xiàn)體表麻木和（或）感覺(jué)異常癥狀，或引起皮膚、腠理、肌肉等組織產(chǎn)生的收縮、緊張、攣急，正如《金匱要略》記載：“邪在于絡(luò)，肌膚不仁”，針對(duì)此病機(jī)，采用溫通解毒的方法治療。丹紅注射液為丹參注射液和紅花注射液的聯(lián)合制劑，主要藥效成分為紅花黃色素、丹參酮、丹參酚等，丹參性微寒，若輔以紅花，則可以其溫性以助消散瘀血，溫運(yùn)血行，二者相輔，除邪而不傷正，共奏活血通絡(luò)、祛瘀生新之功，活血有助于化瘀，化瘀有助于通絡(luò)，絡(luò)通則氣血通達(dá)，手足疼痛、麻木等諸癥自除。其藥理作用為擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血管張力，改善微循環(huán)及血流，減少神經(jīng)元的缺血性損傷，消除自由基，防止細(xì)胞過(guò)度氧化，抑制阻止水腫的形成，抑制血小板聚集，降低血小板黏附率，從而減少微循環(huán)障礙，改善組織灌注量，增加巨噬細(xì)胞的功能，促進(jìn)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)清除內(nèi)毒素，減輕炎癥介質(zhì)反應(yīng)，增加組織供血、供氧，促進(jìn)組織修復(fù)等作用。彌可保為維生B12的衍生物，因在中央鈷分子上結(jié)合了一個(gè)甲基基團(tuán)，促進(jìn)甲基轉(zhuǎn)換以及核酸和蛋白質(zhì)的代謝，促進(jìn)髓鞘形成和軸突的再生，從而修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，并能抑制神經(jīng)組織的異常興奮傳遞，促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，恢復(fù)麻醉神經(jīng)。中西藥結(jié)合能迅速而有效的緩解患者手足麻木、感覺(jué)遲鈍等癥狀，臨床療效肯定。

［1］李倩.奧沙利鉑的神經(jīng)毒性和防治進(jìn)展［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2006，26（4）：430-433.

［2］Grolleau F，Gamelin L，Boisdron-Celle M，et al.Apossible explanation for a neurotoxic effect of the anticanceragent oxatiplatin on neuronal voltage-gated sodium channels［J］.JNeurophysiol，2001，85（5）：2293-2297.

R682.1

B

1007－4813（2010）05－0719－02

2010－07－19）

徐行（1968－），男，大學(xué)本科，副主任中醫(yī)師。研究方向：腫瘤放療、化療及中醫(yī)中藥減毒增效方面的研究。