Cpn、CRP和 vWF在冠心病患者血中的變化及臨床意義

張麗杰,孔繁和,王春艷,歐番文

(1.遵義醫學院第五附屬醫院心內科,廣東 珠海 519100;2.佳木斯大學第一附屬醫院心內科,黑龍江 佳木斯 154003)

冠心病(CHD)是人類發病率和死亡率最高的疾病之一。研究顯示,炎癥過程在動脈粥樣硬化及其并發癥的發生與發展過程中起著重要作用[1]。本實驗應用微量免疫熒光法測定CHD患者血清肺炎衣原體 (Cpn)特異性抗體,用免疫比濁法測定 C反應蛋白(CRP),ELISA法測定血管性假性血友病因子 (vW F),并與正常人相比,本文試從臨床角度探討 Cpn感染、CRP及 vWF與 CHD發病及預后的關系。

1 材料與方法

1.1 一般資料

CHD患者來自遵義醫學院第五屬醫院,于2006— 01～2007— 01收集 120例 ,男 68例 ,女 52例 ,診斷符合 1979年 WHO標準,其中急性心梗(AMI)組44例不穩定心絞痛 (UAP)組36例,穩定心絞痛(SAP)組40例。對照組 60例。各組年齡、性別差異無顯著性。以上對象均符合:①無糖尿病及高血壓病。②排除感染性疾病、腫瘤、周圍血管病、凝血功能障礙,無肝、腎疾患。③未用免疫抑制劑及3個月內無創傷、手術史。

1.2 方法

各組受試者均采空腹靜脈血6mL,其中3mL置于無菌試管中 3000r/min離心 10min,分離血清 ,于-20℃保存統一測Cpn抗體及 CRP。余 3mL用含3.8%枸椽酸鈉抗凝管采血,1500r/min離心10 min,取上層血漿測定 vW F。Cpn特異性抗體 IgG、IgM滴度測定采用微量免疫熒光法(MIF)。既往 Cpn感染診斷標準:①雙份血清抗體(IgG或 IgM)滴度升高4倍以上;②IgM滴度≥1:32;③IgG滴度≥1:512。上述三項符合一項即可診斷。vWF測定為 ELISA法,用免疫比濁法測定CRP。

1.3 統計學處理

采用 SPSS12.0統計軟件進行統計學分析,率的分析用i2檢驗,P＜0.05為差異有顯著性,CRP及 vW F濃度用±s表示 ,組內、組間資料比較用 t檢驗,方差分析。

2 結果

2.1 Cpn抗體檢測

AMI組及 UAP組 Cpn抗體陽性例數與對照組比較差異有非常顯著性 (P＜0.01),SAP組與對照組比較差異無顯著性 (P＞ 0.05),AMI組、UAP組與 SAP組,三組組間比較差異無顯著性 (P＞ 0.05)。見表1。

表1 各組 CHD患者及對照組 Cpn感染陽性結果

2.2 CRP及 vWF的檢測

AMI組、UAP組的 vW F、CRP與對照組比較差異有非常顯著性 (P＜0.01),而 SAP組 vW F值雖高于對照組,但無顯著性 (P＞ 0.05)。見表2。

表2 各組 CHD患者及對照組 vWF、Fg檢測結果 ±s)

表2 各組 CHD患者及對照組 vWF、Fg檢測結果 ±s)

a:P＜0.01;b:與對照組比較 P＞ 0.05。

2.3 Cpn特異性抗體與檢測指標

Cpn特異性抗體陽性組血漿中 CRP和 vW F水平高于陰性組差異有顯著性 (P＜0.05)。Cpn特異性抗體陽性組的IgG抗體幾何平均滴度高于陰性組差異有顯著性(P ＜ 0.01)。見表3。

表3 CHD患者 Cpn特異性抗體與檢測指標的關系 ±s)

表3 CHD患者 Cpn特異性抗體與檢測指標的關系 ±s)

a:P＜0.01Cpn特異性抗體陽性與陰性組間各指標比較

參數 Cpn(+) Cpn(-)vWF(%) 206.69± 2.12a 184.96± 1.43 CRP(mg/L) 21.62± 1.17a 7.23± 0.91 IgG抗體幾何平均滴度 255.86±3.03a 10.19±1.70

2.4 vWF、CRP與 Cpn特異性 IgG抗體的相關系

vW F、CRP水平分別與 IgG抗體幾何平均滴度呈正相關。r值 vWF=0.328,CRP=0.396,P ＜ 0.05。

3 討論

肺炎衣原體為專性細胞內寄生的微生物,是引起呼吸道感染的病原體,近年來有報道,Cpn感染可損傷冠狀動脈、引起 CHD和急性冠脈損傷綜合征(ACS)[2,3],研究表明,Cpn可能作為一損傷因素觸發炎癥反應并通過與機體免疫系統及局部細胞間相互作用促進 AS發展,且動脈硬化的程度與Cpn感染高度相關[4]。

本實驗結果顯示 AMI組、UAP組 Cpn感染陽性率明顯高于對照組,差異有顯著性意義,SAP組 Cpn感染陽性率高于對照組,但差異無顯著性意義,表明 Cpn感染與 CHD發生有關。實驗組 CHD患者中,其中 80例 Cpn特異性抗體陽性者的 vW F水平明顯高于40例 Cpn陰性者,由于 vW F既是凝血因子又是炎性因子,故提示一方面 Cpn感染能介導凝血因子的產生,另一方面,循環炎性因子水平可反映機體對抗 Cpn慢性感染的體液免疫水平。Cpn感染后致血管內皮受損后釋放 vW F,后者可促進血小板與血管壁的相互作用,引起血小板黏附聚集,刺激血管壁平滑肌細胞遷移增殖,使血管管腔狹窄加重;間質分泌合成增多,加劇動脈粥樣硬化,又加重原有血管病變者血栓形成的危險[5]。CRP是反映非特異性炎癥反應最主要的、最敏感的指標之一,它是機體非特異性免疫功能組成部分,具有免疫調節功能,誘導單核細胞表達組織因子,啟動凝血過程,增加血栓形成的危險性。CRP可以在動脈粥樣病變局部沉積,誘發內皮細胞分泌和表達黏附分子和化學趨化因子[6]。本實驗中 CHD患者 Cpn特異性 IgG抗體幾何平均滴度分別與 vWF、CRP水平呈正相關,提示當 Cpn感染患者時 ,直接感染內皮細胞,導致其形態功能異常,通透性升高,vWF抗原大量釋放,CRP水平升高,擴大其他炎癥介質的促炎癥效應,促進血小板的聚集,引起凝血,從而改變血管自身生物學特性,形成粥樣硬化斑塊。本文表明 Cpn慢性感染在 CHD的發生發展中有重要作用,Cpn感染對冠狀動脈內皮細胞損傷 ,使體內 CRP、vWF等炎癥、凝血因子水平升高,使患者血液粘稠度增加,血小板黏附聚集性增強,Cpn感染本身能改變內皮細胞從抗凝表型轉變為易凝狀態,使動脈血栓發生率升高 ,最終導致 AS的發生發展。

[1] Li JJ.Silent myocardial ischemia may be related to inflammatory response[J].Med Hypotheses,2004,62:252-256

[2] Adiloglu AK,Can R,Nazli C,et al.Ectasia and severe atherosis relationships with chlamydia pneumoniae,helicobacter pylori and inflammateroy makers[J].Tex Heart Inst J,2005,32(1):21-27

[3] Jitsuiki K,Yamane K,Nakajima M,et al.Associaction of chlamtdia pneumoniae infection and carotid intima-media wall thickness in Japanese Americans[J].Circ J,2006,70(7):815-819

[4] 岡田豐治,大村佑司,西尾純江,等.肺炎衣原體感染和頸動脈硬化的相關性 [J].醫學檢驗,2003,52(10):1270-1273

[5] Mody NA,Lomakin O,Doggett TA,et al.Mechanics of transient platelet adhesion to von Willebrand factor under flow[J].Biophys J,2005,88(2):1432-1443

[6] sceri V,Chang J,Willerson JT,et al.Modulation of C-reactive protein mediated Monocyte chemoattactant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs[J].Circulation,2001,103:2531-2534