甲亢患者血漿尾加壓素 II水平的變化及及對心臟結構功能的影響

譚麗艷,譚麗萍,張 超,陳麗霞

(1.佳木斯大學附屬第一醫院內分泌科,黑龍江佳木斯 154003;2.佳木斯大學康復醫學院,黑龍江佳木斯 154003)

目前,甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)發病率逐年增高,而甲亢性心臟病更是嚴重影響人類健康。近年來血管活性物質在甲亢發病中的作用頗受人們關注,為了探討血漿尾加壓素 II(UII)、腎上腺髓質素 (ADM)在甲亢發病中的可能作用及對心臟結構功能的影響,我們測定了甲亢患者血漿 UII,ADM水平,并測定了甲亢患者心臟結構的變化。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

甲亢組選擇 2007-10～ 2009-10我院門診及住院甲亢病 人 88例 ,男 41例 ,女 47例 ,平均年 齡 (39.68± 13.90)歲 ,均為初發未治的甲亢患者。所有病例其臨床表現及游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素 (FT4)、促甲狀腺素(TSH)均符合甲亢診斷標準,所有患者均無甲亢性心臟病。選擇我院健康體檢者30例作為對照組,男14例,女16例,平均(40.13±14.99)歲,均無甲狀腺疾病及家族史。兩組的性別、年齡無顯著差異 (P＞ 0.05)。

1.2 方法

①血漿 U II、ADM測定所有受試者清晨空腹取肘靜脈血 4mL注入含 EDTA和抑肽酶各 100μL的預冷試管中,混勻,4℃ ,離心分離血漿測 UII、ADM。用放射免疫法測定,采用北京華英生物技術研究所藥盒,各項質量控制指標均符合要求。②血清 FT3、FT4、TSH測定:采用德國 Roche 2010電化學發光儀及試劑盒測定 ,FT3、FT4質控批內變異系數分別為4.3%,4.6%,批間為6.1%,6.4%。③心臟結構功能測定:采用美國 GE ViVid seven型彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率2.7～ 3.5M HZ,病人采取左側臥位,測量舒張末期左房(LA)、左室 (LV)、右室(RV)的內徑,舒張末期室間隔厚度(IV STd)、舒張末期左室后壁厚度(LV PW Td),左室射血分數(EF)、左室短軸縮短率(FS),舒張期二尖瓣血流的 E峰和A峰,并計算 A/E比值。

1.3 統計學處理

采用 SPSS11.5軟件進行統計學處理,結果以均數±標準差表示,組間差異性測定采用方差分析和 q檢驗,以及配對 t檢驗,參數間相互關系采用直線相關分析 ,P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 甲亢組與正常對照組血漿 UII、ADM水平比較

見表 1。

2.2 甲亢組與正常對照組心臟結構功能測定結果

見表 2,3。

表1 甲亢組、正常對照組血漿 UII、ADM水平測定結果 (±s)

表1 甲亢組、正常對照組血漿 UII、ADM水平測定結果 (±s)

注:※與正常對照組比 P＜0.01。

組別 n ADM(ng/L) U II(pmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(uIU/L)正常對照組 30 16.2± 3.5 2.0± 0.42 5.26± 0.68 16.94± 1.57 2.23± 0.49甲亢組 88 31.4± 5.0※ 4.56± 1.09※ 19.78± 3.85※ 58.64± 13.3※ 0.81± 0.24※

表2 甲亢組與正常對照組心臟結構功能測值比較 (±s)

表2 甲亢組與正常對照組心臟結構功能測值比較 (±s)

注:※與正常對照組比較 P＜0.01;△與正常對照組比較 P＞ 0.05。

組別 n LA(mm) LV(mm) RV(mm) IV STd(mm)正常對照組 30 27.8± 3.4 44.8± 3.3 26.3± 2.7 8.7± 1.2甲亢組 88 33.33± 3.37※ 50.21± 3.14※ 30.50± 3.59※ 7.97± 0.52△

表3 甲亢組與正常對照組心臟結構功能測值比較 (±s)

表3 甲亢組與正常對照組心臟結構功能測值比較 (±s)

注:※與正常對照組比較 P＜0.01;△與正常對照組比較 P＞ 0.05。

組別 n LVPW Td(mm) EF(%) FS(%) A/E正常對照組 30 8.4± 1.2 63.5± 4.2 33.6± 5.3 0.68± 0.24甲亢組 88 8.23± 0.63△ 69.7± 5.75※ 39.2± 4.08※ 0.81± 0.09※

3 討論

ADM具有舒張血管抑制血管平滑肌細胞增殖,降低外周血管循環阻力,ADM排鈉、利尿,減輕心臟前后負荷。ADM可抑制 Ang II刺激的心肌細胞蛋白質合成,抑制心肌肥厚[1]。本研究結果顯示甲亢患者血漿 ADM水平較對照組明顯升高,ADM與 LA、LV、RV、EF、FS呈明顯正相關。因此,甲亢患者血漿 ADM水平升高對心血管系統發揮重要的保護作用。UII是目前所致體內作用最強的縮血管活性肽,其縮血管效應比內皮素強10余倍[2]。本研究結果顯示甲亢患者血漿 UII水平較正常對照組明顯升高,甲亢患者 EF、FS與患者血漿 UII水平呈明顯正相關。提示甲亢患者左心室收縮功能增強與患者血漿 UII水平升高有關。本研究發現甲亢患者左心房舒張末期內徑(LA)、左心室舒張末期內徑(LV)、右心室舒張末期內徑(RV)較正常對照組明顯增大,甲亢患者LA、LV、RV與患者血漿 UII呈明顯正相關。提示甲亢患者心臟結構的改變與甲亢患者血漿 UII水平升高有關。Tzanidis等在新生大鼠離體心肌研究中發現 U II刺激心肌成纖維細胞 ,促進原骨膠原 I型和 II型以及連接蛋白 mRN A轉錄水平 ,持續促進膠原形成增加,同時通過 Gaq和 Ras依賴性細胞信號內轉導途徑激活肥大表型導致心肌細胞肥大[3],提示我們甲亢患者 UII持續升高可能導致患者心臟肥大,以致心衰。本研究結果顯示甲亢患者血漿 UII、ADM水平升高參與了甲亢的病理生理過程。因此提示我們應用 ADM或 UII受體拮抗劑可能預防甲亢性心臟病的發生。

[1]Tsuruda T,Kato T,Ritamura,et al.Adrenomedullin:a possible autocrine or parocrine inhibitor of hypertrophy of cardiomyocytes[J].Hrtension,1998,31(1):505-510

[2]Ames RS,Sara HM,Chambers JK,et al.Human urotensin II is a potent vasoconstrictor and agonist for the orphan receptor GPR14[J].Nature,1999,401(6750):282-286

[3]Tzanidi SA,HammaMRD,Thomas W G,et al.Direct actions of urotensin Iion the heart:implications for cardiac fibrosis and hypertrophy[J].Cire Res,2003,93(3):246-253