山西地區60例2型糖尿病腎病患者血清Adiponectin水平分析

郭燕 楊靜

(1.山西醫科大學第一附屬醫院內分泌科 山西太原 030001; 2.太原市中心醫院內分泌科 山西太原 030009)

Adiponectin,即脂聯素,是脂肪細胞特異分泌的細胞因子。已證實脂聯素與肥胖、2型糖尿病、動脈粥樣硬化、胰島素抵抗等有關[1]。本研究旨在探討山西地區2型糖尿病腎病(DN)患者血清脂聯素水平與DN的關系。

1 對象與方法

1.1 對象

60例2型糖尿病病例,都來自山西本地,全部符合1999年WHO診斷分型標準。所有病例均排除動脈粥樣硬化病史、腦血管疾病、心臟疾病,再將入選病例行下肢動脈彩超檢查,排除陽性結果者,排除其他內分泌疾病、慢性肝炎病史、原發性腎臟疾病、泌尿系感染、服用噻唑烷二酮類藥物者,且4周內未發生糖尿病急性并發癥。正常對照組22例,均排除糖尿病、動脈粥樣硬化、高血壓、血脂異常、心腦肝腎等疾病。病例及對照的選擇均遵照隨機、單盲的原則進行。DN分期根據國際通用的Mogensen分期標準選擇,根據尿白蛋白排泄率(UAER)將病例分為3組:單純DM組(SDM組)即正常白蛋白尿組:UAER<30mg/24h;早期DN組(EDN組)即微量白蛋白尿組:UAER:30～300mg/24h;臨床期DN組(CDN組)即大量白蛋白尿組:UAER>300mg/24h。EDN組與CDN組可合稱為DN組。

1.2 方法

(1)測定身高、體重,并計算體重指數(BMI);測定腰圍、臀圍,并計算腰臀比(WHR);測血壓。(2)生化指標的測定按臨床常規方法。(3)血清脂聯素水平測定:取靜脈血2mL于試管中靜置30min,2000r/min離心3min,分離血清,脂聯素測定采用ELISA法(上海滬尚生物科技有限公司)。(4)UAER:所有病例正常飲食,避免劇烈的活動,留取24h尿,記錄尿量,混勻后取2mL尿液送檢,放免法測尿液中白蛋白濃度,計算UAER,測2次取平均值。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 各組患者及正常對照組血清脂聯素水平(表1)

SDM組血清脂聯素水平較NC組顯著降低(P<0.05);CDN組血清脂聯素水平較NC組、SDM組、EDN組顯著升高(均P<0.01)。DN組血清脂聯素水平較SDM組顯著升高(P<0.01)。

2.2 血清脂聯素水平與觀察指標的相關性

血清脂聯素水平與BMI、WHR呈顯著的負相關(r分別為-0.068和-0.231,均為P<0.05);與收縮壓呈顯著的正相關(r=0.398,P<0.05);與UAER水平呈顯著的正相關(r=0.598,P<0.01);與舒張壓呈顯著的正相關(r=0.321,P<0.05)。偏相關分析表明,血清脂聯素水平與WHR仍然呈顯著負相關(r=-0.311,P<0.05);與UAER仍然呈顯著正相關(r=0.567,P<0.01)。

3 討論

脂聯素是唯一的一種在脂肪容量增大時分泌反而減少的白色脂肪組織蛋白產物[3]。脂聯素可以促進骨骼肌細胞的脂肪酸氧化和糖吸收,明顯加強胰島素的糖異生作用,抑制肝臟的糖生成,是機體脂質代謝和血糖穩態調控網絡中的重要調節因子[4]。

本實驗觀察到:在山西地區的糖尿病腎病患者中,CDN組血清脂聯素水平較NC組、SDM組、EDN組顯著升高,DN組血清脂聯素水平較SDM組顯著升高。

有研究表明,脂聯素容易在受損的血管內壁中聚集,所以動脈粥樣硬化或高血壓等疾病時,血管內壁受損,血清脂聯素因在受損的內皮處聚集而導致其血清水平下降。而本實驗發現,山西地區的糖尿病腎病患者,臨床糖尿病腎病階段,血清脂聯素水平上升。而糖尿病腎病也伴有血管內皮損害、內皮炎癥等病理反應,但血清脂聯素水平卻上升,推測糖尿病腎病時血清脂聯素上升存在著為人們所未知的某種機制。

Koshimura等[2]對不同階段糖尿病腎病患者進行血清脂聯素水平檢測,發現大量白蛋白尿組血清脂聯素水平顯著升高,本研究的結果與此結果一致。另外,Koshimura等[2]還對處于不同階段的糖尿病腎病患者檢測了尿液脂聯素水平,發現糖尿病腎病患者中,大量白蛋白尿組較正常及微量白蛋白尿組,尿脂聯素水平也明顯升高。Hotta K等[5]的研究沒有發現腎臟中脂聯素的表達。故尿脂聯素是來自于循環血液中,而不從腎臟本身產生,糖尿病腎病患者中大量白蛋白尿階段血清脂聯素水平升高,可能是體內脂聯素的產生和(或)釋放增加。

本研究相關分析顯示,血清脂聯素與WHR呈顯著負相關,提示血清脂聯素水平與肥胖關系密切。血清脂聯素與UAER呈顯著正相關,提示脂聯素與糖尿病腎病嚴重程度相關。目前有研究顯示[6],調高脂聯素及其受體的表達可能增加胰島素的敏感性,也可能對糖尿病有治療效果。因此,脂聯素及其受體極有可能作為將來治療糖尿病的分子靶標。

[1]Scherer PE, Williams S, Fogliano M, et al.A novel serum protein similar to C1q, produced exclusively in adipocytes[J]. J Biol Chem,1995, 270(45):26746～26749.

[2]Koshimura J, Fujita H, Narita T,et al.Urinary adiponectin excretion is increased in patients with overt diabeticnephropathy[J].Biochem Biophys Res Commun, 2004, 316(1):165～169.

[3]Wiecek A,Kokot F, Chudek J,et al.The adipose tissue--a novel endocrine organ of interest to the nephrologist[J].Nephrol Dial Transplant, 2002, 17(2):191～195.

[4]Spranger J,Kroke A,Mhlig M,et al.Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus[J].Lancet,2003,361(9353):226～228.

[5]Hotta K,Funahashi T,Arita Y,et al.Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein,adiponectin,in type 2 diabetic patients[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20(6):1595～1599.

[6]Kawano J,Arora R. The Role of Adiponectin in Obesity, Diabetes,and Cardiovascular Disease[J].J Cardiometab Syndr,2009,4(1):44～49.

表1 60例2型糖尿病患者及正常對照組血清脂聯素水平(±s)

表1 60例2型糖尿病患者及正常對照組血清脂聯素水平(±s)

注:NC:正常對照;SDM:單純糖尿病;DN:糖尿病腎病;EDN:早期DN;CDN:臨床DN;1mmHg＝0.133kPa;與NC組比較,*P＜0.05,**P＜0.01;與SDM組比較,##P＜0.01;與EDN組比較,△P＜0.05,△△P＜0.01

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