老年急性心肌梗死患者血清可溶性細胞間粘附分子-1和心肌營養素-1的變化

蓋素嫻

(河南煤化集團鶴壁煤業公司總醫院急診科 河南鶴壁 458000)

動脈粥樣硬化的形成過程中,粘附分子介導的炎癥過程在動脈粥樣硬化發生中起了極其重要的作用。在病變早期,粘附分子主要是促使單核細胞向內皮粘附、遷移,在進展期,則促進已遷移入病灶的單核細胞滾動、T淋巴細胞激活,并增加其他細胞與細胞間的相互作用,隨著病情進一步發展,粘附分子介導更多的細胞進入斑塊,促使斑塊發展,并影響其穩定性。VCAM1是冠心病患者未來致命性心血管事件最強的獨立預測因子,可溶性E選擇素和ICAM1水平也與預后有關,但在去除其他炎癥因子的影響后,無統計學意義。而在有名的HOPE研究中則發現,可溶性ICAM1與未來心血管終點事件顯著相關［1］。在冠心病人群中進行的苯扎貝特預防梗死(BIP)研究發現,基線可溶性ICAM1濃度與未來冠心病高危事件相關［2］。心肌營養素-1(CT-1)是白細胞介素(IL)家族中新生發現的一個細胞因子[3],主要存在于心臟組織中,具有保護心肌、抑制心肌細胞凋亡、調節血流動力學、評估心血管疾病的作用,在心血管疾病的發生發展中有重要意義。為了探討可溶性ICAM1濃度及CT-1在老年急性心肌梗死患者中的變化,本文對48例老年急性心肌梗死、30例穩定性心絞痛患者和30例體檢健康者進行ICAM1及CT-1濃度測定,現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

2006年9月至2008年2月收集發病后12h內住院并經臨床確診的老年急性心肌梗死患者48例,男25例,女23例,年齡60～81(67.3±5.4)歲;穩定型心絞痛30例,男14例,女16例,年齡60～77歲(63.2±4.8)歲。另選同期查體健康的老年人30例作對照,男16例,女14例,年齡60～80(64.8±5.6)歲。

1.2 方法

受檢者于清晨空腹抽取肘靜脈血3mL,離心分離血清,進行可溶性細胞間粘附分子-1(ICAM-1)、心肌營養素-1(CT-1)測定。應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清ICAM－1。試劑盒購自深圳晶美公司,方法嚴格按操作說明書進行。將待測血清稀釋100倍,加入包被有ICAM－1單抗的微孔板中孵育,以保證標本ICAM－1得到結合,隨后加入辣根過氧化物酶標記的抗ICAM－1單抗。反應板經洗滌并加入顯色劑,在過氧化物酶的作用下呈現藍色,用1mol/LH2SO4終止顯色反應,反應液由藍變黃,酶標儀450nm波長下比色,標本或參照標準進行復孔檢測,每孔吸光度應控制在復孔均值(x-)±15%·x-內。根據標準曲線,得出標本復孔吸光度均數所對應的ICAM－1的含量。CT-1試劑盒由美國ADL公司提供,嚴格按照說明書操作。

2 結果

見表1。老年心肌梗死組發病第1天血清ICAM-1、CT-1均明顯高于健康對照組,與穩定性心絞痛組發病第1天比較差異具顯著性意義(均為P＜0.001)。老年心肌梗死組發病后第1天血清ICAM-1、CT-1均明顯增高,第7天降低,第14天基本恢復正常,3個不同發病時間點之間比較差異有顯著性(P＜0.05)。老年急性心肌梗死患者血清CT-1與ICAM-1呈正相關(r=0.613,P＜0.001)。

3 討論

細胞間粘附分子(ICAM)通過與整合素的緊密結合,介導白細胞與激活的內皮細胞的粘附,使炎癥細胞附于血管表面,并參與白細胞的游出。ICAM1結構上含5個免疫球蛋白樣功能區,1個跨膜區和1個胞漿功能區,相對分子量為80～110KD,分布于白細胞和內皮細胞,正常情況下有低水平表達。ICAM1參與白細胞—白細胞、白細胞—內皮細胞、白細胞—上皮細胞間的相互作用、跨內皮遷移和粘附依賴的呼吸爆發。ICAM1除了介導細胞與細胞間的粘附,還可通過與纖維蛋白原和透明質酸結合誘導,參與細胞的增生和遷移［1］。CAM-1屬于粘附分子的免疫球蛋白超家族成員,主要由血管內皮細胞表達,作為白細胞表面淋巴細胞功能相關抗原(LFA-1)的配基,介導白細 胞粘附,促進白細胞移行、滲出,參與腦梗死的炎癥損傷。研究發現心肌梗死梗死區心肌組織炎性細胞聚集,梗死區比非梗死區微血管內皮含有更多的ICAM-1,證實ICAM-1參與心肌梗死的病理損傷,并發揮重要作用。已有研究表明,可溶性粘附分子水平與心血管危險因素如吸煙、高血壓、低高密度脂蛋白、高脂血癥、高甘油三酯血癥等相關。高半胱酸血癥時亦可導致循環中粘附分子增高、冠心病危險增加［2～4］。本研究結果顯示,老年心肌梗死患者發病第1天血清ICAM-1明顯增高,與健康對照組及穩定型心絞痛組比較差異有顯著性,病后2周恢復正常,表明心肌梗死部位存在炎癥反應,并為一自然轉歸過程。另外,本研究還顯示老年心肌梗死患者血清TNF-α在發病急性期增高,隨病程進展逐漸降低,與血清ICAM-1的變化規律基本一致,且兩者呈正相關,進一步證實血清ICAM-1為一誘導型粘附分子,對于動脈粥樣硬化的發生和發展具有重要影響。

表1 老年心肌梗死組、穩定性心絞痛組與對照組血清ICAM-1、CT-1變化(±s)

表1 老年心肌梗死組、穩定性心絞痛組與對照組血清ICAM-1、CT-1變化(±s)

注:與對照組比較,1)P＜0.05,2)P＜0.001;與穩定性心絞痛組發病第1天比較,3)P＜0.001;心肌梗死組不同發病時間比較,2)3)P＜0.001

?

TT-1是IL-6細胞因子家族中一個新發現的多功能細胞因子,對心臟具有廣泛的保護作用。CT-1通過不同的信號傳導途徑引起心肌肥厚和促進心肌細胞存活,還能減少血漿和心臟腫瘤壞死因子(TNF)的水平,減輕TNF介導的心肌損傷和心衰的程度。晚近,一項對慢性心衰患者隨訪2.9年的前瞻性研究表明,心衰程度越重,血漿CT-1水平越高,血漿CT-1水平與LVEF存在顯著負相關的關系,進一步通過逐步多元回歸分析,結果提示血漿CT-1水平的升高是心衰死亡的獨立預測因素[5]。本結果顯示AMI后CT-1升高在各時間點與正常組比較都是有意義的。正常對照組與AMI組比較,AMI組血清CT-1顯著升高(P<0.01);與穩定型心絞痛組比較,無顯著差異(P>0.05)。說明他們之間的CT-1水平差異是存在的,提示CT-1升高與病情程度有關。

本文結果提示,監測老年急性心肌梗死患者血清ICAM-1與CT-1水平,對本病的診斷、判定病程的進展及臨床療效均具有一定的作用。

[1]Hubbard AK,Rothlein R.Intercellular adhesion molecule1 (ICAM1):expression and cell signaling cascades[J].Free Radio Biol Med,2000,28(9):1379～1386.

[2]Matheny HE,Deem TL,CookMills JM.Lymphocyte migration through monolayers of endothelial cell lines involves VCAM1 signaling via endothelial cell NADPH oxidase[J].Immunol,2000,164(2):6550～6559.

[3]Lynam E,Sklar LA,Taylor AD,et al.Beta 2integrins mediate stable adhesion in collisional interactions between neutrophils and ICAM1 expressing cells[J].J Leukocyte Biol,1998,64(5):622～630.

[4]O'Brien KD,McDonald TO,Chait A,et al.Neovascular expression of Eselectin,intercellular adhesion molecule1 in human atherosclerosis and their relation to intimal leukocyte content[J].Circulation,1996,93(4):672～682.

[5]Tsutamoto T,Asai S,Tanaka T,et al.Plasma level of cardiotrophin l as a prognostic predictor in patients with chronic heart failure[J].Eur J Heart Fail,2007,9(10):1032～1037.