依達拉奉聯合苦碟子對急性腦梗死患者凝血纖溶系統的影響1)

鄭澤榮,黃 敏,劉 暉,陳建強

許多因素如動脈粥樣硬化、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、血液黏稠等均可導致血凝、抗凝、纖溶系統的動態失衡,血栓或栓子形成,阻塞顱內血管,導致急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)。血漿中 D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(Fig)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)應用于臨床,作為診斷及治療急性腦梗死的凝血纖溶指標,已引起人們的關注。本研究觀察依達拉奉聯合苦碟子治療46例急性腦梗死患者的凝血指標,探討其對凝血纖溶系統的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取癥狀發生在3 d內的住院患者92例,符合全國第二屆腦血管病學術會議通過的診斷標準[1]。并經頭顱CT/MRI證實確診,并排除出血性疾病、無癥狀腦梗死、腦外傷等其他腦部疾患、昏迷影響療效評定、肝腎功異常以及資料不完整病例。將入選患者隨機分為兩組。治療組46例,男25例,女21例,年齡32歲～75歲(61.3歲±10.6歲);臨床神經功能缺損程度評分(NDS)為:輕度(0～15分)9例,中度(16～30分)24例,重度(31～45分)13例;梗死部位:單側基底節21例,雙側基底節12例,腦葉5例,腦干4例,小腦4例。對照組46例,男27例,女19例,年齡 31歲～75歲(62.1歲±11.3歲);NDS輕度(0～15分)10例,中度(16～30分)25例,重度(31～ 45分)11例;梗死部位:單側基底節20例,雙側基底節 14例,腦葉 6例,腦干3例,小腦 3例。兩組年齡、性別、梗死面積、既往史、病情嚴重程度等經處理無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 治療組用依達拉奉注射液(吉林省博大制藥有限責任公司提供,商品名易達生)30 mg加入到生理鹽水100 mL中靜脈輸注,每日2次,合并苦碟子(通化華夏藥業有限責任公司生產)40 mL加入到5%葡萄糖或生理鹽水250 mL中靜脈輸注,每日1次;對照組采用苦碟子(通化華夏藥業有限責任公司生產)40 mL加入到5%葡萄糖或生理鹽水250 mL中靜脈輸注,每日1次。兩組均連續用藥2周為一個療程,間歇3 d后再開始下一個療程,共進行2個療程。兩組均采用常規治療(腸溶阿司匹林、神經營養劑,大面積腦梗死時降顱壓及對癥處理)。合并糖尿病、心臟病、高脂血癥、高血壓病等給予相應處置。

1.3 測定方法 于患者入院后次日(治療前)及第2療程治療結束后采空腹12 h后的肘靜脈血8 mL,血液注入含3.8%枸櫞酸鈉的硅化玻璃試管內,以2 500 r/min離心10 min,取上層清液,放置于-20℃低溫冰箱內保存待測;其中D-二聚體采用酶聯免疫吸附法;所有操作均嚴格按試劑盒使用說明書進行。實驗測定采用美國ACL Futura Plus型全自動血凝儀,試劑盒購自上海太陽生物有限公司和法國梅里埃生物公司。

2 結 果

治療后,治療組和對照組PT分別增加2 1.05%和14.85%,APTT分別增加23.79%和10.43%,而 Fig則分別降低24.59%和8.98%,D-D分別降低52.73%和33.27%。對照組和治療組的 PT、APT T、Fig、D-D在治療前無統計學意義(P＞0.05),治療后上述4項指標均較治療前有統計學意義(P＜0.05);治療組和對照組相比,除PT外的其余3項指標間有統計學意義(P＜0.05)。詳見表 1。

表1 兩組患者治療前后凝血纖溶指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后凝血纖溶指標比較(±s)

組別 n PT(s)AP TT(s)Fig(g/L)D-D(ng/mL)治療組 治療前 46 11.26±1.32 28.63±3.02 4.31±0.62 1 233.5±745.2治療后 46 13.63±2.451) 35.44±2.371)2) 3.25±0.371)2) 583.1±103.51)2)對照組 治療前 46 10.64±1.57 29.15±2.62 4.23±0.56 1 157.4±803.5治療后 46 12.22±2.311) 32.19±1.851)2) 3.85±0.431)2) 772.3±156.71)2)與本組治療前比較,1)P＜0.05;與對照組治療后比較,2)P＜0.05

3 討 論

ACI屬于中醫急性缺血性中風范疇,血瘀是ACI的基本證候之一。凝血系統的異常是一個重要的致病原因。凝血過程一般分為內源性、外源性和共同凝血途徑,通過一系列凝血因子反應,最終使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白。臨床上常用PT來反映外源性凝血途徑的功能,用APT T反映內源性凝血途徑的功能;D-二聚體作為交聯的纖維蛋白水解后產生一種特異性降解產物,其水平的增加反映繼發纖溶活性增加,可作為體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物,是觀察纖溶效果最有價值的指標[2]。Fig是一凝血因子,與其他高分子化合物比較,分子結構不對稱,對血漿黏滯度影響最大。纖維蛋白原增加在血漿中形成網狀結構,掩蓋紅細胞表面電荷,促使紅細胞互相凝集,紅細胞積聚性增加,進一步增加血液黏度,使血流量減少,形成惡性循環。因而纖維蛋白原水平越高,神經功能缺損程度越嚴重[3]。有資料證明,PT、APTT、Fig、D- 二聚體是監測凝血與纖溶系統有價值的實驗室指標,并對血栓性疾病的診斷、療效觀察具有重要的參考價值[4]。

依達拉奉是新型的自由基清除劑,對腦缺血時神經細胞膜所產生的自由基有清除作用,對神經細胞起到保護作用,可在改善腦供血的同時,保護腦組織盡可能少受各種代謝毒物的損害,從而改善預后[5]。依達拉奉單獨使用時不影響凝血機制,對血液凝固、纖維蛋白溶解、血小板聚集等系統不發生作用,因此不會增加出血的危險[6]。苦碟子制劑系單方抱莖苦買菜提取精制而成的純天然藥物注射液,主要成分為腺苷、總黃酮。研究發現總黃酮有擴張腦血管、抗血小板聚集,增加纖溶酶活性,有效抑制血栓形成,清除氧自由基等作用,加之腺嘌呤核苷參與大腦核糖核酸和蛋白質的合成[7]。

本研究的結果顯示,聯合應用依達拉奉可有效提高ACI患者的 PT、APT T,降低Fig、D-D濃度,聯合用藥對ACI患者凝血纖溶系統有顯著的影響。

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