天眩清注射液對慢性腦供血不足患者認知功能的影響

林甲宜,王擁軍,顧東方,劉獻華,馬千清

慢性腦供血不足又稱慢性腦循環不足(chronic cerebral civculation insufficiency,CCCI),是老年人常見病,由于全腦彌漫性血液循環障礙,腦組織長期血供不足。臨床表現以頭暈、頭重為主。無神經系統局灶性定位體征,CT、M RI檢查未發現明顯器質性腦部病變。腦循環檢查證實腦血流低減。因本病是Apzheimer、血管性癡呆、Binswanger病、缺血性卒中等的危險因素[1]。且目前尚缺乏積極有效的治療方法,故試以天眩清治療CCCI,并觀察其對患者認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 診斷標準 依據1991年日本厚生省循環系統疾病研究班制定的CCCI診斷標準[2]。主要癥狀為頭暈、頭痛、頭腦不清醒感,伴隨癥狀為耳鳴、視物旋轉、惡心嘔吐、記憶力下降、四肢麻木、顱多普勒超聲(TCD)證實腦供血不足,并經CT或MRI排除腦器質性病變。并排除貧血、美尼爾氏征。

1.1.2 研究對象 符合上述標準CCCI患者184例,按就診先后隨機分為兩組。天眩清組92例,男49例,女 43例;年齡 52歲～76歲(61.3歲±6.6歲);病程6個月至 5年;合并高血壓5 2例(61.4%),高脂血癥29例(31.5%),糖尿病23例(25.0%),頸椎病19例(20.6%);吸煙62例(67.4%)。對照組92例,男51例,女 41例;年齡49歲～74歲(59.6歲±7.1歲);病程6個月至 6年;合并高血壓50例(54.3%),高血脂28例(30.4%),糖尿病 23例(23.9%),頸椎病20例(21.7%);吸煙64例(69.5%)。兩組臨床資料以及治療前TCD檢測和認知功能評估結果,經處理無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 高血壓患者以依那普利、吲噠帕胺單藥或聯合用藥控制血壓。糖尿病患者以格列齊特或胰島素控制血糖。高血脂患者以辛伐他汀調脂。頸椎病患者給予頸椎牽引。在此基礎上,天眩清組給予天眩清注射液(天麻素注射液,國藥準字H20013046,昆明制藥集團股份有限公司提供,2 mL:200 mg)600 mg加入5%葡萄糖溶液或生理鹽水500 mg靜脈輸注,每日1次,共3周。對照組給予低分子右旋糖酐500 mL靜脈輸注,每日1次,共3周。

1.3 觀察指標 TCD檢測使用EM E-TC2000型TCD檢測儀,用2 MHz脈沖多普勒探頭以枕窗探測兩側椎動脈(VA)、基底動脈(BA),以顳窗探測兩側大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、大腦后動脈(PCA),觀察其平均血流速度(Vm)變化。認知功能評估,隨機前和治療后各檢查一次,①簡易精神狀態量表(MMSE):用于評估患者的認知功能,評分范圍:0～30分,得分高示狀態良好[3];②Blessed-Rofh癡呆量表:通過詳細詢問患者和照料者,評估患者的日常生活能力(家務、錢財管理、記憶等)、基本習慣改變(飲食、衣著、大小便)、個性改變(人格、情感、內趨力改變)等,共22項,評分范圍:0～28分,得分越高示病情越重;③輕度認知障礙(M CI):認知功能評價量表(Mon+redl Cognitive Assessment,MoCA);涵蓋8個認知領域,包括記憶功能、視空間功能、執行能力、注意力、計算力、語言流暢性、時間判斷定向、空間定向共 12個問題,30個單項,每項評 0～1分,評分范圍0～30分,主要用于對M MSE不敏感的MCI[4]。

血漿β淀粉樣蛋白(Aβ)的測定,于治療前后清晨空腹抽取靜脈血8 mL,置于無菌肝素抗凝管,離心沉淀,以放免法檢測,Aβ試劑盒由301醫院放免所提供。

1.4 療效評定 療程結束后進行評定。顯效:臨床癥狀緩解,TCD復查正常;有效:癥狀減輕,但偶有頭暈等,TCD檢查大致正常;無效:癥狀無改善或加重。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組腦血流平均速度變化比較(見表2)

表2 兩組患者治療前后腦血流平均速度變化比較(±s)cm/s

表2 兩組患者治療前后腦血流平均速度變化比較(±s)cm/s

組別 n MCA ACA PCA VA BA天眩清組 治療前 92 58.9±6.2 52.6±5.9 34.6±6.1 37.1±4.9 46.3±5.8治療后 92 76.1±5.61) 71.4±6.91) 48.2±5.31) 49.2±4.11) 57.4±4.91)對照組 治療前 92 59.8±6.1 53.7±5.7 35.2±5.7 37.3±4.6 47.57±5.5治療后 92 65.2±5.4 62.9±5.2 39.7±4.9 42.1±4.7 51.6±4.5治療后組間比較,1)P＜0.01

2.3 兩組治療前后認知功能評估比較(見表3)

表3 兩組MMSE、B-R、M oCA量表評分比較(±s)分

表3 兩組MMSE、B-R、M oCA量表評分比較(±s)分

組別 n MMSE B-R MoCA天眩清組 治療前 92 20.9±4.11 7.5±2.9 20.9±3.9治療后 92 22.9±3.21) 6.9±2.51) 26.6±4.11)差值 1.3±0.2 0.9±0.1 5.7±0.6對照組 治療前 92 21.3±3.3 7.5±2.5 21.3±3.5治療后 92 21.5±3.0 7.2±2.3 21.9±3.7差值 0.2±0.1 0.3±0.1 0.6±0.1與對照組治療后比較,1)P＜0.05

2.4 血漿Aβ檢測結果 天眩清組 Aβ水平經治療從(11.38±4.76)pg/mL降至(8.31±3.77)pg/mL(P＜0.01)。對照組治療前后無明顯差異,分別為(11.41±4.11)pg/mL、(11.59±4.14)pg/mL。

2.5 不良反應 兩組病例在治療過程中未發現明顯不良反應。天眩清組有2例主訴口鼻干燥,未停藥,在繼續治療中癥狀消失。

3 討 論

天眩清注射液是由名貴藥材天麻的有效單體天麻素提取制成的注射液,能增加大腦血流量,促進心肌細胞能量代謝功能,保護神經細胞,具有預防和治療老年性癡呆的潛在功能[5,6]。天麻具有改善老年動物記憶功能,抗氧化,增加冠脈血流量,增加腦血流,降低腦血管阻力。其對中樞神經系統,心血管系統正常功能的維持起有益作用[7]。CCCI原屬于腦動脈硬化范疇,近年來歐美相繼取消腦動脈硬化的病名診斷,1991年日本第16次全國腦卒中會議將腦動脈硬化引起的頭暈頭痛等一系列癥狀正式命名為CCCI。CCCI長期發展可導致認知障礙、腦卒中等嚴重后果,因而CCCI備受重視,但目前尚缺積極有效的治療手段。本研究試以天眩清注射液治療CCCI,顯效率為67.3%,總有效率達96.7%,腦血流速度亦顯著改善。認知功能尤其是MoCA量表評分有顯著改善。天眩清注射液治療CCCI不僅增加腦血流量,改善腦供血,且能提高患者認知功能和日常生活能力。慢性腦供血不足主要由高血壓、糖尿病、高血脂、動脈硬化引起。而動脈粥樣硬化性血管疾病和腦缺血可導致AD病理生理學改變,使患AD危險性增加。高血壓、糖尿病和高膽固醇血癥還與AD的神經病理表現相關[8,9]。本結果提示,天眩清注射液能顯著降低患者 Aβ水平,而老年斑核心成分是 Aβ,Aβ聚集和纖維狀沉積產生神經毒性被認為是AD發病的主要原因之一。但本研究例數尚少,觀察時間較短,又非雙盲。有待今后擴大樣本量,延長觀察時間,進一步證實天眩清對認知障礙的防治作用。

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