銀杏葉片對阿托伐他汀在頸動脈粥樣斑塊治療中的增效作用

周蘭蘭

動脈粥樣硬化(AS)引起的心腦血管疾病已成為人類的第一殺手,是一種以動脈壁脂質蓄積為特征的復雜病變過程,其起始過程主要是各種類型細胞的吸附、參與與活化,常合并高脂血癥[1]。

頸動脈粥樣硬化是指雙側頸總動脈、頸總動脈分叉處及頸內動脈顱外段的管壁發生僵硬、內-中膜、內膜下脂質沉積、斑塊或潰瘍形成以及管腔狹窄等病理變化過程。頸動脈粥樣硬化引起心腦血管病的機制有多種:粥樣硬化斑塊不斷增大,直接阻塞血管;斑塊不穩定破裂;破裂或未破裂的斑塊表面粗糙,血小板和凝血因子被激活,形成血栓;狹窄的頸動脈使遠端的灌注壓下降,形成邊緣帶梗死或低灌注性梗死[2]。

本研究通過應用高頻率彩色多普勒超聲,觀察阿托伐他汀對治療并發高脂血癥的動脈粥樣硬化斑塊的影響,以及合用銀杏葉片對阿托伐他汀的增效作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 高脂血癥并發頸動脈粥樣硬化患者187例,男98例,女89例,年齡60歲～87歲(67.4歲±8.2歲)。入院后隨機分為3組,阿托伐他汀組 62例,男33例,女29例,年齡61歲～87歲(68.1歲±6.9歲);合并糖尿病14例,合并高血壓27例。銀杏葉片組 62例,男 32例,女 30例,年齡60歲～86歲(68.6歲±8.0歲);合并糖尿病13例,合并高血壓25例。阿托伐他汀+銀杏葉片組63例,男33例,女30例,年齡 61歲～87歲(68.1歲±6.9歲);合并糖尿病14例,合并高血壓27例。3組年齡、性別、并發基礎疾病差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 實驗室指標測定 采用全自動生化儀測定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。所有研究對象抽血前3 d禁高脂飲食,禁食 8 h～12 h后抽取靜脈血;頸動脈超聲測定,治療前后采用彩色多普勒超聲,探頭頻率7.5 MHz,專人操作,患者取仰臥位,縱向掃描,分別測量兩側頸動脈(CCA)、頸內動脈(ICA)、頸外動脈(ECA)各斑塊厚度。斑塊厚度為內膜-動脈腔界面至中外膜界面的距離,常以后壁為標準[1],內-中膜厚度(IM T)＞1.0 mm即稱為動脈粥樣硬化斑塊增厚。測CCA、ICA、ECA粥樣硬化斑塊最厚處和最薄處,凍結頸動脈竇下1.0 cm的圖像,分別同一位置測量3次,取平均值為頸動脈內膜厚度。

1.3 治療方法 阿托伐他汀組予以阿托伐他汀20 mg/d。銀杏葉片組予以銀杏葉片及飲食控制或服用煙酸等,銀杏葉片(上海杏靈科技藥業有限公司生產,每片含黃酮醇苷19.2 mg,萜類內酯4.8 mg。批號 031220),每次2片,每日3次口服。阿托伐他汀+銀杏葉片組予以阿托伐他汀20 mg/d,同時予銀杏葉片,每次2片,每日3次口服均治療6個月。

1.4 檢測指標 檢測3組治療前后頸動脈粥樣斑塊厚度消退及血脂變化。所有患者入院時和治療6個月末多普勒測定IM T,血液測定 TC、TG、LDL-C、HDL-C,服藥期間監測肝功能。合并高血壓、糖尿病均作常規治療。

1.5 統計學處理 應用SPSS 10.0統計軟件分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用配對 t檢驗,組間比較采用方差分析和q檢驗。

2 結 果

2.1 病例完成情況 本研究所選187例全部完成預定研究療程,個別患者出現惡心、短期食欲缺乏等癥狀未影響治療,肝功能均無明顯變化。

2.2 3組血脂變化 阿托伐他汀+銀杏葉片組與阿托伐他汀組治療后均較治療前明顯好轉(P＜0.05),但兩組間治療后血脂值無統計學意義(P＞0.05),銀杏葉片組治療前后無統計學意義。詳見表1。

表1 3組治療前后血脂變化比較(±s)mmol/L

表1 3組治療前后血脂變化比較(±s)mmol/L

組別 TC TG LDL-C HDL-C阿托伐他汀+銀杏葉片組 治療前 5.86±0.74 1.90±0.82 3.92±0.39 1.05±0.23治療后 4.03±0.611) 1.12±0.511) 2.10±0.691) 1.56±0.221)阿托伐他汀組 治療前 5.78±0.70 1.88±0.81 3.93±0.36 1.11±0.21治療后 4.43±0.661) 1.22±0.411) 2.20±0.651) 1.36±0.241)銀杏葉片組 治療前 5.71±0.71 1.83±0.85 3.72±0.36 1.17±0.22治療后 5.16±0.78 1.72±0.52 3.40±0.64 1.16±0.24與本組治療前比較,1)P＜0.05

2.3 3組頸動脈內-中層厚度變化 經方差分析和q檢驗發現,阿托伐他汀+銀杏葉片組與阿托伐他汀組治療后明顯下降(P＜0.05),銀杏葉片組治療前后無統計學意義。詳見表2。

表2 3組頸動脈內-中層厚度變化比較(±s)mm

表2 3組頸動脈內-中層厚度變化比較(±s)mm

組別 IM T阿托伐他汀+銀杏葉片組 治療前 1.201±0.071治療后 0.712±0.0601)阿托伐他汀組 治療前 1.210±0.073治療后 0.952±0.0601)銀杏葉片組 治療前 1.231±0.068治療后 1.152±0.056與本組治療前比較,1)P＜0.05

3 討 論

彩色多普勒超聲顯像檢測頸動脈粥樣斑塊形成具有無創傷,可重復,并可作為觀察療效的有效手段等優點,灰階超聲與彩色多普勒顯像相結合,可明確頸動脈粥樣斑塊的部位、大小、范圍、回聲強弱、血管阻塞程度及血流動力學變化,可清晰顯示血流速度、方向、明確血流性質、有無血流信號,甚至為零的灌注區亦可顯示[1]。二維及彩色多普勒超聲顯像為診斷頸動脈粥樣斑塊形成的有效檢查手段,對選擇合理治療方案及評價治療效果具有指導意義。

頸動脈粥樣硬化反映頸動脈局部動脈粥樣硬化進展,也是全身動脈粥樣硬化早期評價和預測指標[2]。而脂類代謝紊亂又是頸動脈粥樣硬化的關鍵因素,TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低,每項都有獨立致動脈硬化作用[3]。高脂血癥、頸動脈粥樣硬化與心腦血管疾病呈正相關。通過生化血脂測定和高分辨率血管成像技術的多普勒超聲檢測,可了解頸動脈粥樣硬化斑塊大小和形態學方面的重要信息。2004年Reversal采用血管內超聲定量評價他汀類藥物對動脈斑塊的影響,證實了他汀類藥物治療后,冠狀動脈內粥樣斑塊出現消退[4],為臨床治療動脈粥樣硬化提供了理想藥物。

研究表明[5],阿托伐他汀是一種全合成的HMG-CoA還原酶抑制劑,通過使HMG-CoA還原酶活性降低,減少膽固醇合成;通過增加肝細胞表面LDL-C受體的mRNA表達,增加LDL-C受體的數量,增加血漿LDL-C清除;并抑制 TG生成,升高HDL-C濃度[5]。本研究結果顯示,經過阿托伐他汀治療6個月后,TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高,頸動脈內膜-中層厚度降低,與治療前相比,差異有統計學意義。銀杏葉片組6個月后血脂值下降,頸動脈內膜-中層厚度也下降,但無統計學意義,證實了阿托伐他汀具有調脂和穩定、消退頸動脈粥樣斑塊的作用。阿托伐他汀除了具有調脂和穩定斑塊的作用外,還具有抗炎、改善內皮功能和抗氧化作用,對改善頸動脈粥樣硬化、降低心腦血管疾病的發生具有重要意義。

銀杏葉主要含有黃酮醇苷、萜類內酯及氨基酸等多種元素,具有擴血管、改善微循環的作用,能增加實驗兔頸動脈血流量[4],能改善血液的濃、黏、聚的狀態,具有較好的抗凝作用,治療腦梗死、冠心病療效顯著。本研究觀察到銀杏葉不能明顯降低血脂,對頸動脈內膜-中層厚度也影響不大,但與阿托伐他汀合用,則證明其協同作用,其協同作用機制有待進一步探討。正長時間口服銀杏葉片,有助于縮小或穩定頸動脈AS斑塊,減輕頸動脈AS的進展,從而降低腦梗死的發病率[6]。早在1997年美國醫學會組織較大規模用銀杏葉(Egb761)對癡呆患者長達52周的治療觀察,結果認知功能有一定改善。Egb761對改善腦組織缺血發生有一定效果。銀杏葉提取物不僅有強化抗凝劑的作用,且對阿爾茨海默病的認知功能可有顯著效果[7-9]。這可能與縮小頸動脈AS斑塊,從而改善腦部供血有關。

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