前列地爾治療慢性充血性心功能不全療效觀察

李芳平

慢性充血性心功能不全(CHF)是由于慢性原發性心肌病變和心室長期壓力或容量負荷過重,而引起原發性或繼發性心臟舒縮功能受損。它是大多數心血管疾病的最終歸宿,也是最主要的死亡原因[1]。前列地爾(前列腺素E)是由血管內皮組織產生的有效血管舒張劑,可通過刺激腺苷酸環化酶系統直接松弛血管平滑肌[2]。其具有強烈的擴張血管改善血循環,抑制血小板聚集及血栓形成,抑制炎癥反應,改善紅細胞的變形性,保護血管內皮細胞,防治動脈粥樣硬化等作用。本研究旨在探討前列地爾對慢性充血性心功能不全患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選的118例患者為我院2007年8月—2009年12月的就診者,且有活動后乏力、心悸、氣促或胸痛、食欲下降、惡心、嘔吐、下肢水腫等原因者,心電圖、胸片、心臟超聲檢測異常,左室射血分數(LVEF)小于50%。綜合病因、病史、癥狀、體征被診斷為CHF患者。依據美國心臟病學會(NYHA)分級Ⅱ級89例,Ⅲ級 29例。年齡55歲～75歲,男性 68例,女性50例,病程3年～10年。排除標準:嚴重心、腦、腎病變及肝功能不全(由于心功能Ⅳ患者的病情復雜,臨床研究難以監測及順利完成,故不考慮為試驗對象),嚴重出血性病變,嚴重全身感染、腫瘤、免疫性疾病。

1.2 分組方法 選擇慢性充血性心功能不全患者118例,隨機分為治療組(59例)與對照組(59例)。兩組年齡、性別、病程和心力衰竭程度無統計學意義(P＞0.05)。

1.3 治療方法 治療組在常規治療,包括吸氧、強心、利尿+血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)+β受體阻滯劑等,在此基礎上加前列地爾注射液(商品名:凱時,北京泰得制藥有限公司)10 μ g/d加入生理鹽水100 mL;對照組常規基礎治療。兩組以治療15 d為1個療程。研究過程中及時識別與治療能引起或加重心力衰竭的特殊事件,如感染、電解質紊亂、心律失常等。

1.4 療效評定標準 根據1993年衛生部藥政局制定的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》進行判定。顯效:心衰癥狀改善,心功能分級改善2級,有效:心功能分級改善1級或無效,未達有效標準。

1.5 觀察項目 收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)、呼吸(R)、血氧飽和度(SaO2),6 min步行試驗變化。左室收縮末內徑(LVSD)、左室舒張末內徑(LVDD)、LVEF、左室舒張早期充盈速度(E)、左室舒張晚期充盈速度(A)、E/A變化。癥狀、體征、心電圖、胸片。

1.6 統計學處理 采用SPSS 14.0軟件統計分析,計量資料比較采用配對 t檢驗和成組t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效 治療組在臨床癥狀改善明顯優于對照組。詳見表 1。

表1 兩組患者缺血癥狀改善情況

2.2 兩組治療前后觀察指標檢測結果(見表2)

表2 兩組血壓、心率等指標變化情況(±s)

表2 兩組血壓、心率等指標變化情況(±s)

組別 n HR/min SBP mmHg DBP mmHg R/min SaO2%6 min步行試驗m治療組 治療前 59 98.4±9.2 128.9±15.4 94.1±14.6 26.2±5.8 85.2±6.1 135.5±14.7治療后 59 82.4±9.11) 107.9±5.71) 86.1±11.01) 22.0±4.81) 89.0±6.51) 150.5±18.41)對照組 治療前 59 96.1±8.9 125.1±11.8 93.7±13.3 26.0±5.7 82.2±6.7 136.6±14.2治療后 59 92.0±7.01) 118.1±11.81) 93.5±13.7 22.5±6.01) 86.2±6.4 141.3±17.0與本組治療前比較,1)P＜0.05

2.3 兩組超聲心動圖檢測結果(見表3)

表3 兩組治療前后超聲心動圖檢測結果(±s)

表3 兩組治療前后超聲心動圖檢測結果(±s)

組別 n LVSD(mm)LVDD(mm)E(cm/s)A(cm/s)E/A LVEF(%)治療組 治療前 59 49.9±5.1 66.4±3.2 52.6±11.4 26.5±5.7 2.1±0.7 30.7±8.5治療后 59 47.4±8.11) 64.8±5.21) 55.5±11.71) 24.6±4.81) 2.4±0.61) 32.7±4.11)對照組 治療前 59 49.9±4.7 66.6±3.0 51.3±11.7 25.7±6.0 2.1±0.7 28.8±9.1治療后 59 50.4±5.1 66.3±2.9 52.9±11.2 26.6±5.0 2.1±0.6 29.6±7.5與本組治療前比較,1)P＜0.05

2.4 不良反應 觀察期間兩組患者肝、腎功能無異常,無不適感。

3 討 論

本研究顯示,經前列地爾治療15 d后可改善慢性充血性心功能不全患者臨床癥狀,如患者的血壓、心跳、呼吸、血氧飽和度等,而基礎治療在短時間內除了可改善患者收縮壓、心率,對患者的舒張壓、呼吸、血氧飽和度及6 min步行試驗的影響無明顯統計學意義;超聲檢查提示前列地爾明顯改善患者收縮及舒張末期心臟心室內徑,進一步改善患者左室舒張早、晚期充盈速度,從而改善患者左室射血分數。而基礎治療后各項指標在短期內無明顯變化。通過前列地爾的治療,可明顯縮短患者在院治療的療程,減少硝酸甘油的使用。

慢性充血性心功能不全發展過程涉及心肌肥厚、神經體液、細胞因子的代償機制,是一個復雜的過程,對CHF治療首先是注重防治[1]。硝酸甘油是硝酸酯類藥物,具有釋放NO,增加血管平滑肌環磷酸鳥苷(cGM P)水平而擴張血管的反應。其副反應主要有嘔吐、出汗、心悸、血壓下降等作用,久用可耐藥[3],故在心力衰竭治療指南上不推薦為常規使用藥物[4]。而前列腺素E是由血管內皮組織產生的有效血管舒張劑,可通過刺激腺苷酸環化酶系統直接松弛血管平滑肌,其具有強烈的擴張血管改善血循環作用,這些功能可彌補硝酸甘油不能長期使用及易耐藥的缺陷,減少對于硝酸甘油的依賴,而且前列地爾可同時抑制血小板聚集及血栓形成,抑制炎癥反應,改善紅細胞的變形性,保護血管內皮細胞,防治動脈粥樣硬化等作用[5]。靜脈注射能有效降低肺動脈壓力,改善肺動脈高壓患者的運動能力;對肺組織有相對選擇性,可擴張肺動脈,減低肺動脈壓力和血管阻力,減輕右心負荷,改善心功能[6]。因此,對于慢性充血性心功能不全患者,前列地爾不僅改善患者高主動脈血壓力及高肺動脈循環壓力,而且有利于改善患者肺組織及支氣管平滑肌,很好地改善患者的通氣功能。本研究表明前列地爾能明顯改善心功能及呼吸功能,結合前列地爾對血管平滑肌的作用機制,考慮這些改變與前列地爾對血管的擴張作用及肺動脈高壓、肺組織功能的改善密切相關。由于前列地爾直接作用于血管平滑肌,減低細胞內游離Ca2+濃度,抑制腎上腺素、血管緊張素Ⅱ及刺激交感神經的血管收縮反應,并作用于α2受體減少腎上腺素釋放,故使血管平滑肌舒張,外周阻力降低,增加冠脈血流量,改善末梢循環[7]。長期治療將有利于血管神經系統的免疫調節,改善動脈粥樣硬化及凝血機制。因此,前列地爾既有利于改善心臟泵血功能,也有利于改善心臟神經內分泌調節。而對于前列地爾的神經內分泌作用,因限于本院條件未能進一步深入探討,故有待進一步研究。

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