賽庚啶、多濾平、胞二磷膽堿聯合治療小兒周期性嘔吐綜合征臨床分析

晁占湖 秦凌陽

河南溫縣人民醫院兒科 溫縣 454850

周期性嘔吐綜合征(CVS)又稱再發性嘔吐綜合征,是以反復發作的頑固惡心、嘔吐為主要表現的臨床綜合征,是主要發生在兒科年齡段的功能性胃腸道疾病(FGID),因其病因和發病機制尚未完全明確,一般對癥治療往往不能奏效。該病反復頻繁發作、就診以及由此造成的課程延誤,給患兒、家庭都帶來了身心和經濟上的沉重負擔。我院兒科自2004-03～2008-01共收治32例CVS患兒,我們采用賽庚啶、多慮平、胞二磷膽堿三聯藥物治療15例,取得較好療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 32例CVS患兒均符合1994年倫敦CVS國際研討會CVS的診斷標準[1]。32例中男14例 ,女 18例,年齡3～13歲,平均6.8歲,首次發病年齡2～14歲,平均4.5歲,病程3個月～6個月8例,＞6個月～3年14例,＞3～6年8例,＞6年2例,平均2.8年。將 32例患兒隨機分為2組,對照組(常規治療組)17例,治療組15例,2組性別、年齡、臨床癥狀及體征差別無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 臨床表現 患兒均急性發作性起病。32例中8例無明顯誘發因素,24例存在明確誘因,其中感染因素13例,精神、心理因素6例,飲食因素3例,劇烈運動誘發 2例。18例有暈動癥,9例患兒三代以內親屬中存在偏頭痛病史。嘔吐發作周期長短不等,1次/月 4例,1次/2～3月 12例,每年 1～3次16例。發作時嘔吐4～60次/d,每次發作持續1～10 d,嘔吐呈噴射性或非噴射性,嘔吐物主要是胃內容物,含黃綠色膽汁14例,含咖啡樣物9例,既含咖啡樣物又含膽汁5例,伴隨腹痛11例,頭痛眩暈 10例,心動過速4例,血壓增高5例,發熱6例,流涎、多汗7例,脫水10例,體檢心、肺、腹及神經系統無陽性體征。化驗血糖、血淀粉酶、血脂肪酶、肝腎功能均正常,電解質紊亂5例,代謝性酸中毒4例。頭顱CT或磁共振均正常,消化道鋇餐造影檢查,14例顯示動力動能低下,分別表現為胃蠕動差4例,胃腸排空延遲8例,胃食管反流2例。18例經胃鏡檢查顯示慢性淺表性胃炎8例,食管炎5例,正常5例。腦電圖檢查1例異常,表現為雙半球θ波和δ波增強,均未見樣放電。

1.3 糾正水電解質紊亂和酸堿失衡,維持內環境穩定 所有病例急性發作期均給予靜脈補液,糾正水電解質紊亂和酸堿失衡,維持內環境穩定,靜滴H2組胺受體拮抗劑(如雷尼替丁)或質子泵抑制劑(如奧美拉唑),嘔吐咖啡樣物時加用黏膜保護劑和抑酸劑,常規應用促胃動力藥物,對照組根據具體情況應用氯丙嗪、苯巴比妥、苯海拉明鎮靜止吐。治療組在常規治療基礎上應用三聯藥物治療,即口服賽庚啶0.3mg/(kg·d),多慮平1～2mg/(kg· d),分 3次口服,療程3個月,同時靜滴胞二磷膽堿 0.25 g/d,1次/d,共5～7 d。對所有病例均隨訪觀察1年。

2 結果

2.1 治療結果 治療組與對照組療效比較見表1。治療過程中未發現明顯不良反應。

表1 治療組與對照組療效比較 ()

表1 治療組與對照組療效比較 ()

組別 n 嘔吐停止時間(d) 隨訪1年內發作次數治療組 15 2.8±0.76 0.47±0.51對照組 17 4.9±1.38 2.11±1.56 t值 4.4 5.2 P＜0.01 ＜0.01

2.2 隨訪結果 32例患兒出院后均隨訪1年,前3個月電話隨訪1次,隨后每3個月隨訪1次,治療組隨訪6個月內均未再發作,1年內復發5例,再次應用三聯藥物治療后1年無復發;隨訪3年4例,3例無復發,1例3年內反復發作4次;對照組出院后6個月內復發者8例,1年內復發者12例;隨訪3年2例,2年內仍有反復發作,第3年應用三聯藥物治療后1年未復發。

3 討論

CVS通常在兒童起病,主要在學齡前期,兒童平均發病年齡是4.8歲,多數(82%)有偏頭痛家族史或自己有偏頭痛[2]。CVS因其反復發作、間歇期無癥狀、無器質性病變,被認為是小兒功能性胃腸道疾病,是偏頭痛變異型,能被應激狀況和合并感染所促發[3]。周期性發生的胃腸動力異常、嘔吐停止則動力異常減輕甚至正常的特點,提示CVS患者的腸和節神經叢、胃腸平滑肌自律活動可能是正常的,病因源于更高層次的神經調控異常,即皮層和腦干功能不良,及過度的下丘腦—垂體—腎上腺軸活動及自主神經反應性[4](嘔吐可被應激事件促發)。單純促胃腸動力劑(如胃復安、多潘立酮、普瑞博思等)治療均未能終止發作,也證明此機制,符合腦腸功能失調概念。國外有學者用抗偏頭痛及精神安定藥物效果較佳[1]。

本組32例患兒臨床表現為反復劇烈惡心、嘔吐,24例存在明顯誘因,其中包括上呼吸道感染、鼻竇炎、情緒波動、焦慮、疲勞、劇烈體力運動、過食等,病程中常合并有脫水癥狀;同時因突發性劇烈頻繁嘔吐及反復發作等特點,患兒多繼發食管炎、胃炎、胃黏膜脫垂、生長發育遲緩及牙齒疾病等。本組18例胃鏡檢查慢性淺表性胃炎8例,食管炎5例,其原因考慮為CVS發作期強烈的機械刺激,以及嘔吐反流的十二指腸液和胃液化學炎癥所導致。

本組32例患兒經相關檢查,未發現明顯器質性病變,支持本病為功能性胃腸道疾病。治療組采用賽庚啶、多濾平和胞二磷膽堿聯合治療較常規治療組療效滿意,嘔吐停止時間明顯縮短(P＜0.01),隨訪觀察1年復發次數較對照組顯著減少(P＜0.01),隨訪1年后復發率明顯低于對照組。賽庚啶是一種5-羥色胺(5-HT)S2和組胺H1受體阻斷劑,是一種很強的鈣通道阻滯劑,能直接阻止腸平滑肌細胞內鈣的超負荷,使平滑機松弛;通過抗組胺、抗膽堿作用減少腺體分泌及乙酰膽堿釋放而抑制胃腸運動,可阻斷下丘腦5-HT活性,興奮攝食中樞增加食欲,有利于患兒病情康復[5]。多濾平為新三環類抗抑郁藥,具有抗焦慮、鎮靜的作用,近年來報道,多濾平有抗酸和輕微抗胃蛋白酶的作用,對胃黏膜有保護作用,并可通過對皮質下中樞的調節影響胃酸分泌和胃活動度[6]。胞二磷膽堿具有降低腦血管阻力,增加腦血流量,提高腦細胞線粒體的呼吸功能,使氧化磷酸化能力和攝氧能力提高,ATP生成增多而達到改善腦組織代謝,促進腦功能恢復的作用。本組研究顯示,聯合應用賽庚啶、多濾平、胞二磷膽堿治療小兒CVS具有對胃腸功能中樞調節的協調作用,急性期緩解嘔吐癥狀迅速,遠期復發率明顯降低,臨床效果比較滿意。對于發作頻繁,發作超過1次/月,且每次發作持續3～4 d,除積極避免觸發因素,如感染、食物、暈車、心理應激(家庭、學校因素)等觸發因素外,可口服賽庚啶、多濾平進行預防治療。

[1]董梅.小兒周期性嘔吐綜合癥的研究進展[J].實用兒科臨床雜志,2006,21(7):387-389.

[2]Li Bu,Misiewicz L.Cyclic vomiting syndrome:a brain-gut disorder[J].Gastroenterol Clin North Am,2003,32(3):997-1019.

[3]Scarcia S,Fiumana E,Gnoato R,et al.Etiology and precipitating factors of cy clic vomiting[J].Pediatr Med Chir,2000,22(1):25-29.

[4]Chelimsky TC,Chelimsky GG.Autonomic abnormalities in cyclic vomiting syndrome[J].Pediatr Gastroenterol Nutr,2007,44(3):326-330.

[5]董梅,宋紅梅,邱亞慶,等.小兒周期性嘔吐胃腸動力特點和發病機理探討[J].臨床兒科雜志,2003,21(12):770-772.

[6]王紅.多濾平和西沙比利治療功能性消化不良80例療效觀察[J].河南實用神經疾病雜志,2004,7(3):72.