眩暈寧對椎基底動脈供血不足患者血清SOD、MDA、血漿內皮素及一氧化氮的影響

張清德 曲忠森

1)荷澤醫學?？茖W校內科教研室 荷澤 274030 2)上海市浦東新區人民醫院神經科 上海 201200

椎基底動脈缺血性眩暈是臨床常見的腦血管急癥,為中老年人常見的腦血管病,在缺血性腦血管病的發病機制中,氧化應激起重要作用,眩暈寧有增加椎基底動脈供血,改善患者癥狀的作用,其作用機制尚不明確,本研究檢測了椎基底動脈供血不足患者的SOD、MDA以及內皮素、NO的變化,為其臨床治療提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 自2008-06～2009-03按臨床診斷標準收集VBI患者60例(疾病組),臨床診斷標準:(1)以眩暈為主要癥狀,可因頭位或體位改變而誘發。(2)發作時伴有一種以上椎基底動脈缺血的癥狀,如復視、面部及肢體麻木、肢體無力、嗆咳或言語障礙等。(3)發作期體檢可發現一過性體征,如眼球震顫或平衡障礙等。(4)可有明確的病因,如頸椎病、動脈硬化或高血壓等,除外中毒性及耳源性眩暈。(5)患者為中老年人。診斷標準參考國內相關研究的標準及1990年美國國立衛生研究院制定的臨床診斷標準[1-2]。隨機分為治療組和對照組,每組 30例。治療組男18例,女 12例;年齡45～68歲,平均(52.2±4.4)歲。對照組男16例,女 14例;年齡41～71歲,平均(51.6±5.3)歲。2組患者性別、年齡等均無統計學意義(P＞0.05)。同時選擇同期年齡在40歲以上的正常人30例為健康對照組,男 19例,女11例,年齡45～58歲(51.5±5.6)歲,查血壓、血脂、血糖、肝腎功能及心肺功能均為正常,健康對照組未做任何處理,只檢測相應數值作為對照。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:對照組給予尼莫地平40mg口服,3次/d;治療組在對照組基礎上加服加眩暈寧(主要成分:澤瀉、白術、茯苓、陳皮、半夏(制)、女貞子、墨旱蓮、菊花、牛膝、甘草,輔料為淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉、薄膜包衣預混劑。三金集團桂林三金生物藥業有限責任公司生產,國藥準字Z45020605,每片0.38g)0.76g口服,3次/d。2組均以14d為一療程,治療期間不用其他血管擴張劑及抗眩暈藥物。

1.2.2 內皮素、NO檢測:采血前24h禁酒及高脂飲食,空腹12h取清晨空腹靜脈血2ml,注入含10%EDTA-Na2230μ l和抑肽酶 40μ l(含 400IU)的塑料試管中,4℃1500Xg離心10min,取上層血漿置-20℃冰箱中保存備用。采用放射免疫分析法測定血漿內皮素-1(ET-1),按試劑盒說明操作,試劑內皮素試劑盒放免藥盒由解放軍總醫院科技開發中心放免所提供;一氧化氮采用硝酸還原法檢測,一氧化氮試劑盒均由南京聚力公司提供,治療前、治療14d后分別測內皮素水平、一氧化氮1次。

1.2.3 血清MDA、SOD測定:于抽取ET-1血樣同時取血4ml,分離出血清待測,應用紫外分光光度比色法原理測定血清MDA和SOD水平,試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

2 結果

2.1 血清SOD,MDA水平的變化 椎基底動脈供血不足患者血清SOD活性降低,MDA含量與健康對照組比較明顯升高(P＜0.05,P＜0.05),眩暈寧治療后血清SOD活性回升,MDA含量降低,與健康對照組及對照組有明顯差異(P＜0.05,P＜0.05)。見表1。

表1 血清SOD、MDA水平的變化 ()

表1 血清SOD、MDA水平的變化 ()

注:與健康對照組比較,*P＜0.05;與治療前比較,△P＜0.05;與對照組比較,#P＜0.05

2.2 血漿ET-1水平的變化 如表2所示,治療前眩暈寧與對照組ET-1水平較健康對照組有明顯升高(P＜0.01),而眩暈寧和對照組比較,則無顯著性差異(P＞0.05);治療后眩暈寧組、對照組ET-1水平與治療前自身對照后均有明顯下降(P＜0.01),其中,眩暈寧組 ET-1水平較對照組下降得更低(P＜0.05),與健康對照組相比也有顯著性差異(P＜0.01)。血漿ET-1與血清SOD、MDA之間的相關性分析:在椎基底動脈供血不足患者中,ET-1與MDA含量呈正相關(r=0.564,P＜0.05);與SOD活性呈負相關(r=-0.612,P＜0.05)。

表2 血漿ET-1水平的變化(pg/ml,)

表2 血漿ET-1水平的變化(pg/ml,)

注:治療前與健康對照組比較,**P＜0.01;治療后與治療前自身比較,##P＜0.01;與健康對照組比較,△△P＜0.01;與對照組比較,★P＜0.05

2.3 一氧化氮(nitric oxide,NO)水平的變化 如表3所示,治療前眩暈寧組與對照組NO水平較健康對照組明顯降低(P＜0.01),而眩暈寧組和對照組比較,則無顯著性差異(P＞0.05);治療后,眩暈寧、對照組NO水平與治療前進行前后自身對照,均有明顯升高(P＜0.01),眩暈寧組NO水平較對照組升高得更高(P＜0.05),但與健康組相比,仍有顯著性差異(P＜0.01)血漿NO與血清SOD、MDA之間的相關性分析:在椎基底動脈供血不足患者中,NO與MDA含量呈負相關(r=-0.79,P＜0.05);與SOD活性呈正相關(r=0.76,P＜0.05)。

表3 3組血漿水NO平的變化 (,μmol/L)

表3 3組血漿水NO平的變化 (,μmol/L)

注:治療前與健康對照組比較,*P＜0.01,與對照組比較#P＞0.05;治療后與治療前自身比較,△P＜0.01,與健康對照組比較,★P＜0.01,與對照組比較,◆P＜0.01

3 討論

氧化應激是缺血性腦卒中的重要發病機制之一,是造成腦缺血/再灌注不可逆損傷的主要因素,國外動物研究證實[3]:對全腦缺血大鼠與氧化應激有關的酶學檢測發現:腦組織中的乳酸脫氫酶,谷胱甘肽轉移酶活性降低,同時檢測外周紅細胞谷胱甘肽轉移酶活性升高。SOD活性可代表機體清除氧自由基的能力,而血清MDA含量可直接反映機體的脂質過氧化速率和強度。對缺血性腦梗死的患者血漿中SOD活性檢測發現其活性降低[4]。進一步研究證實[5]:在急性缺血腦卒中的血漿中,谷胱甘肽還原酶、谷胱甘肽轉移酶,及過氧化物酶等活性出現降低。提示急性缺血性中風的應激可能是體內氧化與抗氧化機制的失調。

本研究證實:在椎基底動脈供血不足患者的血清中,SOD活性降低,MDA含量升高,這些結果說明VBI患者機體內的抗氧化能力不斷下降,清除自由基能力減弱,體內生成的脂質過氧化產物逐步堆積,進而對細胞和組織損傷加重,造成血管內皮的功能障礙。

而國內相關研究證實[6]:腦梗死患者血清β-內啡肽,MDA、SOD含量均顯著升高(P＜0.01),病情越重,含量越高,此結果可能與機體的自我保護機制有關。而我們所得結果可能是反映椎基底動脈供血不足患者機體的氧化應激程度。此外,段艷杰等在高血壓病患者的血清中發現[7]:SOD活性降低,MDA含量增加,并且隨病情加重此趨勢明顯,與我們的結果類似。

氧化應激可以通過一氧化氮的生物滅活作用和不依賴于一氧化氮合酶的途徑,增加內皮素-1的產生和減少一氧化氮生成;ET-1不僅本身具有強有力的縮血管作用,且增強5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素的縮血管作用,還刺激血管內皮的血管緊張素轉化酶活性及腎上腺素和醛固酮的釋放,刺激單核細胞產生細胞因子,刺激血管平滑肌細胞的移行和增生,從而促進動脈粥樣硬化的進程。椎基底動脈供血不足患者血漿ET升高[8],我們在實驗中也發現:椎基底動脈供血不足患者的血清中,血清內皮素升高。一氧化氮可直接作用于血管平滑肌和內皮細胞,擴張血管,增加血流量,另一方面,一氧化氮可減少腦血管結構的損傷,降低血管通透性,改善微循環,一氧化氮減少時,血管收縮,腦缺血會引其功能損傷[9]。王樂平等[10]研究發現,慢性椎基底動脈供血不足一般是慢性腦供血不足,從而出現眩暈癥狀。眩暈寧片主要含有白術、茯苓、澤瀉、半夏等,具有中樞鎮靜,增加椎基底動脈供血,提高腦血流量,降低血液粘度,降低血脂等作用,能夠改善椎基底動脈供血不足引起的眩暈等癥狀[10]。本研究結果提示:眩暈寧能夠升高椎基底動脈供血不足血清SOD水平,降低MDA含量,進一步檢測發現眩暈寧能夠降低椎基底動脈供血不足患者血漿中的ET-1,升高一氧化氮,提示眩暈寧可能通過降低椎基底動脈供血不足患者機體的氧化應激反應,降低ET-1,升高一氧化氮,改善血管內皮舒縮功能,解除血管痙攣,從而增加椎基底動脈供血,改善癥狀。

本研究證實:眩暈寧可減少椎基底動脈供血不足的氧化應激反應,減少氧自由基產生,增加動脈順應性,改善內皮功能,減少內皮素合成,升高一氧化氮,提高椎基底動脈供血不足患者的供血,改善癥狀,對椎基底動脈供血不足有一定的治療效果。

[1]傅佳,伊世杰.經顱多普勒超聲在診斷椎基底動脈缺血性眩暈中的應用[J].安徽醫科大學學報,1993,28(4):270-271.

[2]Whisnant JF.Classification of cerebrovascular disease[J].Stroke,1990,21(4):637-676.

[3]El-Abhar HS,Shaalan M.Barakat M.Effect of melatonin and nifedipine on some antioxidant enzymes and different energy fuels in the blood and brain of global ischemic rats[J].J Pineal Res,2002,33(2):87-94.

[4]Uno M,Kitazato K T,Suzue A.Inhibition of brain damage by edaravone,a free radical scavenger,can be monitored by plasma biomarkers that detect oxidative and astrocyte damage in patients with acute cerebral infarction[J].Free Radic Biol M ed,2005,39(8):1109-1116.

[5]Shukla PK,Khanna VK,Ali MM.Anti-ischemic effect of curcumin in rat brain[J].Neurochem Res,2008,33(6):1036-1043.

[6]馬琳,張麗娥,劉勇,等.腦梗塞患者血漿β-內啡肽及血清M DA、SOD的變化[J].西安醫科大學學報,2000,21(3):237-238.

[7]段艷杰,張輝,鄭永剛,等.原發性高血壓患者血清SOD和MDA及NO檢測的臨床意義[J].實用醫技雜志,2006,13(11):1856-1857.

[8]王琳琳,劉學源.椎基底動脈供血不足患者血漿ET、CGRP及NSE測定的臨床意義[J].放射免疫學雜志,2007,20(3):212-214.

[9]鄧芬,胡長林,謝運蘭,等.丹紅注射液對大鼠局灶性腦缺血后一氧化氮合酶的影響[J].中西醫結合腦血管病雜志,2006,4(10):880-881.

[10]王樂平,陳金美.眩暈癥臨床表現多樣化的診斷分析[J].中國實用神經疾病雜志,2006,9(1):90-91.

[11]張洪,周敏,章軍建.眩暈寧治療椎基底動脈供血不足的療效觀察[J].中華中醫藥雜志,2007,22(10):710-712.