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胱抑素C與同型半胱氨酸相關性的臨床研究

2010-06-13 07:07:44朱一堂王景陽李福坤胡金樹
中國實驗診斷學 2010年11期
關鍵詞:冠心病血清

朱一堂,張 雷,孫 艷,王景陽,李福坤,胡金樹

(滄州市中心醫院檢驗科,滄州河北061001)

血清中同型半胱氨酸(Hcy)增高是冠狀動脈疾病的一種獨立因素,而動物模型試驗也證實Hcy在血中積蓄可以導致血管損傷。Bostom采用Cr-EDTA清除率測定GFR發現,GFR輕度降低與血清Hcy之間存在著顯著相關,通過檢測Cys C作為GFR的指標,可以反應血漿Hcy的水平。

1 資料與方法

1.1 試驗對象與分組

正常對照組為本院參加體檢健康職工40人,男26人,女14人,平均年齡42.5歲。冠狀動脈疾病組180人,男 121例,女59例,平均 44歲,均為我院心內科患者,經多層螺旋CT冠狀動脈成像檢查,確診為冠狀動脈疾病。兩組同時測定Cys C和Hcy。

1.2 方法

1.2.1血液采集 試驗對象均于清晨空腹采靜脈血2 ml,立即注入促凝劑加分離膠試管中,4 000 r/min離心,分離出血清檢查。

Cys C用免疫比濁法,試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供,試劑執行標準:YZB國/0297-2007;Hcy用循環酶法,試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供,試劑執行標準:YZB浙/2085-2009,均由日立7600大型生化分析儀測定。

1.2.2統計學處理 數據采用s表示,應用軟件包spss10.0進行統計,設P<0.01有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組間血清Hcy和Cys C的濃度比較

見表1。

表1 兩組血清Hcy和Cysc濃度比較

由表1可見:冠狀動脈疾病組Cys C水平明顯高于正常對照組(P<0.01);冠狀動脈疾病組Hcy水平明顯高于正常對照組(P<0.01)。

2.2 冠狀動脈疾病組血清Cys C與Hcy之間的關系

兩者之間存在顯著直線相關(r=0.774,P<0.01),回歸方程:Cys C=4.319+0.041Hcy,從上得知Cys C與Hcy呈正相關。

3 討論

研究證實Cys C在早期腎臟疾病、腎移植、糖尿病、高血壓、兒童腎功能減退、化療藥物腎損傷及反映急性心力衰竭預后等方面,其敏感性、抗干擾性和特異性方面都超越了肌酐等內源標志物[1]。國外有人分析了Cys C、β2微球蛋白(β2-MG)及SCr診斷的敏感性,結果依次為88.2%、67.7%、52.2%。由此得到Cys C是較SCr更敏感的指標[2]。研究冠狀動脈患者血清Cys C、Hcy的濃度和它們之間的關系。得出冠狀動脈病組的Hcy明顯高于正常對照組。這是因為冠心病的形成過程中,動脈硬化斑塊的形成,不是簡單的脂質沉積病,而是全身動脈的一種慢性炎癥反應結果。Hcy是通過增強炎癥反應、損傷內皮細胞功能和促進血凝瀑布反應等多個環節促進動脈粥樣硬化的發生、發展[3]。另外研究顯示,Hcy已或為預測患冠心病的獨立因素[4]。

本實驗表明,冠狀動脈患者血清Cys C的值明顯高于正常對照組。這是因為胱抑素C(Cys C)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,它與同型半胱氨酸、組織蛋白酶等相互作用,而參與了動脈粥樣硬化、動脈瘤及心肌梗塞等心血管疾病的病理過程[5]。Cys C是由122個氨基酸組成的低分子量非糖基化蛋白質,能在所有有核細胞中恒定、持續地轉錄及表達,生成速度穩定,是典型的分泌型蛋白質。人體內的Cys C主要分布于細胞外液(如血液等),不受炎癥因子、溶血、甘油三酯等影響,并與性別、肌肉量無關[6]。此外,它的特異性高[7],而且血清Cys C濃度穩定,室溫下可保持48 h不變,4℃時1周不變,-20℃至少1個月不變,在-80℃時至少6個月不變,故易于實驗室測定。

在冠狀動脈患者血清中胱抑素C與同型半胱氨酸之間呈高度正相關(r=0.774,P<0.01),血清胱抑素C能聯合同型半胱氨酸的測定,可反映冠狀動脈患者情況,提示胱抑素C的血清濃度變化,在一定程度上可以作為冠狀動脈疾病診斷的參考指標,為臨床提供幫助。另外一項較大規模的研究顯示,Cys C水平可以作為冠心病患者再次發生事件的一個預測因素[8]。

[1]Borges RL,Hirota AH,Quinto B M,et al.Is cystain C a useful marker in the detection of diabetic kidney disease[J].Nephron Clin Pract,2009,114(2):c127.

[2]Bokenkamp A,Van Wijk JA,Lentze MJ,et al.Effect of corticosteroid therapy on serum cystain C and β2 microglobulin concentrations[J].Clin Chem,2002,48(7):1123.

[3]Sauls DL,Arnold EK,Bell CW,et al.Pro-thrombotic and pro-oxi-dant effects of diet-induced hyperhomocysteinemia1[J].Thromb Res,2007,120(1):117.

[4]Souissi M,Feki M,Mourail S,et al.Homocysteinemia and coronary artery disease:a case control study in a Tunisian population[J].ArchMal Coeur Vaiss,2006,99(9):781.

[5]孫 詮,程改花,馮建芳,等.巰基蛋白酶抑制肽促進乳鼠心肌細胞貼壁的生長[J].北京醫科大學學報,1993,25(4):281.

[6]Dharnidharka VR,Kwon C,Stevens G.Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function:a meta-analysis[J].Am J Kidney Dis,2002,40(2):221.

[7]Galteau MM,GuyouM,Gueguen R,et al.Determination of serum cystatin C:biological varation and reference value[J].Clin Chen Lab Med,2001,39(9):850.

[8]Koeni W,Twardella D,Brenner H,et al.Plasma concentrations of cystatin C in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events:more than simply a marker of glomerular filtration rate[J].Clin Chem,2005,51(2):321.

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