泌尿系感染大腸埃希菌的耐藥分析

斗 章,張吉生,李雅江,李慧玲,王芳,孫玉鴻,張曉麗

(佳木斯大學臨床醫學院檢驗系,黑龍江佳木斯154002)

大腸埃希菌(E.coli)是泌尿感染最常見的細菌[1],隨著抗生素的廣泛使用,特別是廣譜抗生素的濫用,使得臨床上越來越多的菌株出現了耐藥的現象。近年來產ESBLs的大腸埃希菌越來越多,為了更好的了解我院泌尿系大腸埃希菌感染的耐藥情況,本研究對我院尿液標本中分離的大腸埃希菌株進行了藥物敏感性試驗分析,旨在為臨床的合理用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1菌株來源2008年5月-2009年10月本院門診及住院患者有懷疑尿路感染者分離132株大腸埃希菌。

1.2細菌鑒定與藥敏試驗MicroScan Walkway40全自動微生物分析儀及配套復合板進行鑒定及藥敏試驗,并同時進行產ESBLs菌的初篩試驗。抗菌藥物敏感試驗按照美國國家臨床實驗室標準化委員會2008年版的標準判斷結果。經過頭孢泊肟等三代頭孢菌素初篩試驗后,再采用雙紙片協同試驗進行確證。

1.3超廣譜β-內酰胺酶確證試驗對藥敏實驗測定結果報告為產或疑產超廣譜β-內酰胺酶的菌株,參照2006年美國臨床實驗室標準化研究所文件M100-S16推薦的紙片確證擴散法標準進行,采用頭孢噻肟、頭孢噻肟/克拉維酸、頭孢他啶、頭孢他啶/克拉維酸紙片檢測,兩組中任何一種藥物加克拉維酸的抑菌圈直徑與不加克拉維酸的抑菌圈直徑相比,差值≥5 mm時,即為超廣譜β-內酰胺酶陽性的菌株。ESBLs陰性質控菌株為大腸埃希菌ATCC25922,陽性質控菌株為肺炎克雷伯菌ATCC700603(衛生部臨檢中心)。所用藥敏紙片和培養基均購自英國Oxoid公司。

1.4統計方法用世界衛生組織細菌耐藥性監測網提供的WHONET 5.3軟件進行數據統計分析。

2 結果

在分離的132株大腸埃希菌中,得到產ESBLs大腸埃希菌27株(占20.4%);藥敏結果顯示,產ESBLs大腸埃希菌與不產ESBLs大腸埃希菌對碳青霉烯類藥物(亞胺培南)和阿米卡星的耐藥率較低,結果見表。

表 產ESBLs大腸埃希菌和非產ESBLs大埃希菌的耐藥結果

3 討論

大腸埃希菌常引起泌尿系統原發和繼發性感染。近年來隨著廣譜和超廣譜抗生素的大量應用及現代診療技術的廣泛使用,E.coli的感染不斷增多,再加上抗生素的濫用現象比較嚴重,導致ESBLs菌株不斷增加,耐藥情況日趨嚴重。大腸埃希菌的耐藥主要與產生 β-內酰胺酶、ESBLs、頭孢菌素 I型(AmPC)酶和膜通透性有關。由于臨床各科用藥習慣不同,大量使用β-內酰胺類抗生素可形成選擇壓力,增加了產酶菌株的檢出。

藥敏試驗結果表明,大腸埃希菌對氨芐西林、頭孢唑啉、環丙沙星、哌拉西林、復方新諾明的耐藥率高于60%,可見大腸埃希菌對青霉素類抗菌藥物耐藥率最高,與相關報道一致[2]。對含酶抑制劑哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/棒酸、氨芐西林舒巴坦、阿米卡星耐藥率較低。碳青酶烯類的亞胺培南是所測定抗菌藥物中作用最強的抗菌藥物。臨床經驗用藥應該謹慎,需根據藥敏試驗結果加以合理選用。

非產ESBLs大腸埃希菌對氨芐西林和頭孢唑林的耐藥率高達90.2%和50.9%,提示在臨床經驗用藥中,治療非產ESBLs大腸埃希菌引起的感染,不宜選用青霉素類和第一、二代頭孢菌素類。非產ESBLs大腸埃希菌株對碳青酶烯類亞胺培南和第三代頭孢菌素頭孢噻肟、頭孢他啶的耐藥率均很低(27.6%、21.9%)。因此,對于非產ESBLs大腸埃希菌的感染,臨床可以考慮首選第三代頭孢菌素進行抗菌治療,同時臨床上以加強此類菌株耐藥性檢測和監測工作。阿米卡星雖然敏感性相對較高,耐藥率為9.52%,但由于其具有腎毒性、耳毒性,應慎重選用。氟喹諾酮類藥物在腎臟和前列腺中藥物濃度高,曾被廣泛應用于治療尿路感染,但近年來發現大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥性迅速上升,存在明顯交叉耐藥性,經驗用藥時不宜首選[3]。

ESBLs是由質粒或染色體介導的能裂解大多數青霉素、頭孢菌素和氨曲南的β-內酰胺酶,主要見于大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌。ESBLs菌除了對β-內酰胺類抗生素固有耐藥外,還對其他如氨基糖甙類和喹諾酮類等抗生素也呈多重耐藥,成為目前臨床用藥的關鍵問題[4-5]。隨著頭孢菌素類藥物在尿路感染治療中的廣泛應用,近年來耐藥率呈增長趨勢,并導致多藥耐藥的腸桿菌科細菌的出現。我們的結果顯示產酶大腸埃希菌對第3代頭孢菌素中的頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢曲松耐藥率(41.9%、31.8%、53.8%)低于第1、2代頭孢菌素,但有研究發現體內藥敏結果并不好[6],臨床應加以考慮。根據CLSI提示,產ESBLs菌株應避免使用青霉素、頭孢菌素類和氨曲南類藥物。我們的研究顯示,大腸埃希菌產ESBLs率為20.4%,這可能與本院大量使用頭孢類藥物有關,產ESBLs菌對某些抗菌藥物的耐藥性比非產ESBLs菌株明顯增高(P＜0.05)。碳青霉烯類抗生素對ESBLs高度穩定,體外及體內均有良好抗菌活性,發生耐藥的幾率較小,療效較好,并且對已產生交叉耐藥的多重耐藥菌株有強大抗菌作用[7],我們的結果顯示所有產ESBLs菌株對亞胺培南敏感。同時酶抑制劑復合物的藥敏結果顯示,β-內酰胺抗菌藥物與β-內酰胺酶抑制劑的聯用增強了前者的抗菌活性,如哌拉西林耐藥率100%,而哌拉西林/他唑巴坦耐藥僅為29.63%,相關報道也顯示含酶抑制劑較好的療效[8],可見當臨床實驗室報告產酶陽性,應首選酶抑制復合物或碳青霉烯類抗生素。

總之,加強細菌耐藥監測工作,將會對指導臨床合理用藥、減少耐藥菌的耐藥性和及時有效地控制泌尿系統感染具有極為重要的意義。

[1]陳 剛,蔣冬香,王玉春.大腸埃希菌的臨床分布及其耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志[J].2009,19(5):586.

[2]李 蓉,李文林,石小玉,等.醫院分離致病菌的臨床分布和耐藥性監測[J].中山大學學報(醫學科學版),2007,28(3):353.

[3]胡素俠.48株尿路感染大腸埃希菌的藥敏試驗分析[J].檢驗醫學與臨床,2009,6(22):1895.

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[6]NCCLS.Performance for antimicrobial susceptibility testing[S].Ninth infor mational supplement[J].NCCLS,2003,1.

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[8]Lynch JP 3rd.Antimicrobial Resistance:it’s Time to Reverse the Trend[J].Chest,2001,119(2 Suppl):371.