中老年腦白質疏松癥同型半胱氨酸葉酸及維生素B12測定的臨床意義

王長修

(邢臺市人民醫院核醫學科,河北邢臺054031)

中老年腦白質疏松癥(LA)一般系腦動脈粥樣硬化和高血壓動脈硬化所致的腦白質缺血性損傷。LA輕者可以無臨床癥狀,重者出現認知功能障礙。目前,有關中老年LA危險因素的研究國內報道較少。本研究旨在探討Hcy、葉酸及維生素B12與中老年腦白質疏松癥的相關性。

1 資料和方法

1.1一般資料LA組30例,男13例、女17例,年齡50-80歲,平均(61.17±8.87)歲,均經頭顱CT或MRI證實為LA患者。對照組30例,男13例、女17例,年齡50-79歲,平均(61.13±8.22)歲。兩組在年齡、性別構成比等方面差異無顯著性(P＞0.05)。

1.2觀察對象LA入組條件:①50歲以上的中老年人;②頭顱 CT、MRI證實有 LA;③除外中毒、感染、多發性硬化等非血管原因導致的LA;④不選擇正在應用葉酸、維生素B6及B12的患者。對照組選取年齡、性別與觀察組匹配的非LA神經內科患者。

1.3實驗方法

1.3.1Hcy測定 采血前一天被檢者食用非高蛋白飲食。采空腹靜脈血2 ml,用高速離心機離心分離血漿,3 h內用全自動生化分析儀測定。用循環酶法準確測定血漿總Hcy,試劑盒由北京九強公司提供,按說明書操作。

1.3.2葉酸及維生素B12測定 采空腹靜脈血離心分離血清。用Beckman公司全自動化學發光儀,試劑盒由Beckman公司提供,按照說明書操作。

1.4統計學處理應用SAS軟件進行統計學處理,觀察組與對照組間血漿Hcy和血清葉酸和維生素B12水平差異采用 t檢驗,P＜0.05為有統計學意義。Hcy與葉酸及維生素B12的相關性采用相關分析。

2 結果

LA組與對照組間血漿Hcy、血清葉酸及維生素B12水平差異有統計學意義(P＜0.05):兩組對照顯示LA組血漿總Hcy水平明顯高于對照組,血清葉酸、維生素B12水平明顯低于對照組。詳見表1。

表1 LA組與對照組血漿總 Hcy、血清維生素 B12及葉酸水平比較(s)

表1 LA組與對照組血漿總 Hcy、血清維生素 B12及葉酸水平比較(s)

注:LA組與對照組相比P＜0.05

組別 例數 Hcy(μ mol/L)葉酸(ng/ml)維生素B12(pg/ml)LA組 30 23.52±5.19 2.77±0.68 127.03±28.59對照組 30 11.15±2.68 6.95±1.54 316.45±83.36

血漿Hcy與血清葉酸及維生素B12相關性分析顯示成負相關(r=-0.44,P＜0.001;r=-0.35,P＜0.05)。

3 討論

在體內Hcy主要通過再甲基化和轉硫途徑進行代謝。①再甲基化:以維生素B12為輔酶,在蛋氨酸合成酶的作用下,以N5-甲基四氫葉酸作為甲基供體,Hcy獲得甲基再形成蛋氨酸;②轉硫途徑:在胱硫醚-β-合成酶的催化下,以維生素 B6為輔酶,Hcy與絲氨酸縮合生成胱硫醚,再進一步生成半胱氨酸和α-酮丁酸[1]。可見,Hcy代謝依賴于葉酸、維生素B12等因素,葉酸是影響Hcy水平的最主要因素。體內葉酸、維生素B12缺乏,則Hcy代謝發生障礙,導致高Hcy血癥。本研究顯示,LA組血漿總Hcy水平明顯高于對照組(P＜0.001);而血清葉酸及維生素B12水平明顯低于對照組(P＜0.05)。Hcy與葉酸和維生素B12水平呈負相關(P＜0.05)。

中老年LA是一種特殊的動脈硬化性腦血管病,國外有報道隨著Hcy水平升高,LA的嚴重程度逐漸增加[2]。在臨床LA常表現為認知功能障礙、情緒異常、步態異常、排尿障礙、錐體束征和原始反射釋放等。研究發現,Hcy參與動脈粥樣硬化形成的各個階段,從而引起腦血管病,使患者認知功能下降甚至發生癡呆。Hcy導致LA的機制如下:①Hcy損傷血管內皮細胞[3];②Hcy影響血脂的代謝;③導致氧化應激;④激活血小板而促使血栓形成;⑤促進血管平滑肌細胞增殖;⑥蛋白質Hcy化[4]。本研究發現,LA組血漿總Hcy水平明顯高于對照組,血漿總Hcy水平與中老年LA呈正相關。

甲基維生素B12是活化型維生素B12,它是中樞神經系統內很多甲基化反應的唯一甲基提供者,神經髓鞘堿性蛋白和卵磷脂都需要維生素B12提供甲基。卵磷脂由卵磷脂酰乙酰胺甲基化形成,髓鞘蛋白甲基化有利于髓鞘結構的穩定性和致密性。可以說,維生素B12參與髓鞘形成,維持髓鞘穩定性和致密性。維生素B12缺乏導致的神經病理改變以脫髓鞘為特征,也表明它參與髓鞘的形成。維生素B12缺乏在臨床上表現為脊髓和大腦白質聯合變性,也支持這一觀點。可見,高Hcy與低維生素B12在LA的發生發展上起協同作用。總之,Hcy、葉酸及維生素B12與中老年LA具有相關性,Hcy、葉酸及維生素B12是中老年LA的重要危險因素,值得進一步深入研究。

[1]周愛儒,主編.生物化學[M].第 6版.北京:人民衛生出版社,2004.182-182.

[2]Scott TM,Tucker KL,Bhadelia A,et al.Homomcysteine and B vitamins Relate to Brain Volume and White-Matter Changes in Geriatric Patients With Psychiatric Disorders[J].Geriatric Psychiatry.2004,12(6):631.

[3]Li H,Goligorsky MS.Endothelial gene responses to homocysteine:relation to atherosclerosi[J].Exp Nephrol,2002,10(2):164.

[4]YANG Fan,TAN Hong-Mei,WANG Hong.Hyperhomocysteinemia and Atherosclerosis[J].Acta Physiologica Sinica,2005,57(2):103.