辛伐他汀輔助治療老年單純收縮期高血壓臨床評(píng)價(jià)

費(fèi)莉莉

上海市虹口區(qū)提籃橋社區(qū)服務(wù)中心（200082）

單純性收縮期高血壓（isolated systolic hypertension，ISH）占老年人高血壓占的65%，由于收縮壓（systolic blood pressure，SBP）增高比舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）高更具有危險(xiǎn)性，常成為老年人腦卒中或心血管疾病的致死因素[1]。本研究通過(guò)觀察辛伐他汀對(duì)ISH患者脈壓的影響，旨在為ISH患者治療提供選擇，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年1月2009年12月診治老年ISH患者150例，符合《2005年中國(guó)高血壓防治指南》：SBP≥140mmHg（1mmHg=0.133kPa）和DBP＜90mmHg，且SBP＜180mmHg，排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重尿酸異常、肝腎功能損害及排除血量增多的疾病如主動(dòng)脈關(guān)閉不全、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、體循環(huán)動(dòng)靜脈瘺、甲狀腺功能亢進(jìn)、嚴(yán)重的貧血等引起的單純性收縮期高血壓。150例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各75例，兩組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、血壓水平等方面無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 兩組老年ISH患者一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組：治療前停用可能影響血壓的藥物1周，并給予低鹽、低脂飲食，氨氯地平從小劑量開(kāi)始，5mg/d。觀察組：治療同對(duì)照組，每晚加服辛伐他汀20mg。治療過(guò)程中調(diào)整氨氯地平使血壓達(dá)標(biāo)（SBP＜140mmHg）。

1.3 觀察指標(biāo)

血壓、脈壓和血脂參數(shù)變化；藥物不良反應(yīng)（肌痛、乏力、發(fā)熱、頭痛、失眠、胃腸道反應(yīng)等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 血壓、脈壓和血脂變化

兩組患者治療6個(gè)月后SBP無(wú)差異（P＞0.05），觀察組DBP下降較小，脈壓差（pulse pressure，PP）小（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 藥物不良反應(yīng)

觀察組2例出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）輕度升高，隨療程延長(zhǎng)而降至正常，未停藥，未見(jiàn)肌痛、肌炎、肌酸磷酸激酶（CPK）升高等其他不良反應(yīng)。

3 討 論

ISH主要是由于衰老引起的動(dòng)脈僵硬、多種危險(xiǎn)因素的長(zhǎng)期暴露以及遺傳素質(zhì)間的相互作用而形成，正常衰老過(guò)程的一部分就是心血管系統(tǒng)的彈性逐漸降低，出現(xiàn)動(dòng)脈僵硬和血管衰老，表現(xiàn)為年齡相關(guān)的大動(dòng)脈壁重構(gòu)，包括管腔擴(kuò)大、內(nèi)膜和中膜增厚以及血管僵硬。在衰老過(guò)程中，大彈力動(dòng)脈突出的結(jié)構(gòu)變化是管壁的增厚和管腔的擴(kuò)張。隨著大動(dòng)脈壁的僵硬，中心收縮壓升高，舒張壓降低，脈壓增加[2]。流行病學(xué)及臨床研究脈壓增大是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，脈壓增大者，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心力衰竭、心血管病死率、總病死率增加，脈壓每增加10mmHg，嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈事件風(fēng)險(xiǎn)增加7%，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加7%，總死亡風(fēng)險(xiǎn)增加6%。因此，對(duì)于老年ISH患者，不但要求有效降低SBP，而且要全面兼顧對(duì)心、腦、腎及血管的保護(hù)，必須使DBP保持在一定范圍以維持重要器官的血流灌注[3]。

表2 兩組患者治療后血壓、脈壓和血脂參數(shù)變化

氨氯地平是長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑，可減少周?chē)枇Γ纳苿?dòng)脈順應(yīng)性，其半衰期35～45h，能保持24h血壓穩(wěn)定，是老年ISH患者的首選[4]，但治療過(guò)程中也存在降低SBP的同時(shí)降低DBP問(wèn)題，對(duì)PP改善作用不明顯，本研究對(duì)照組治療過(guò)程中也存在降低SBP的同時(shí)降低DBP問(wèn)題。他汀類(lèi)藥物可選擇性抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶，抑制膽固醇合成，并使肝內(nèi)低密度脂蛋白受體增加，因此降低血漿總膽固醇和LDL水平，升高高密度脂蛋白（HDL）水平，也可降低三酰甘油（TG）濃度，阻止脂蛋白進(jìn)入內(nèi)膜，因而能緩解斑塊的形成，動(dòng)脈壁順應(yīng)性增強(qiáng)，收縮壓下降明顯，壓差縮小。長(zhǎng)期應(yīng)用他汀類(lèi)還可以上調(diào)內(nèi)皮一氧化氮合酶表達(dá)，增加一氧化氮合成和釋放，減少氧自由基產(chǎn)生，改善內(nèi)皮功能，恢復(fù)動(dòng)脈壁彈性，改善血管舒張功能，改善動(dòng)脈彈性，縮小PP[5]。本研究結(jié)果顯示，常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀治療后，PP縮小程度高于對(duì)照組，提示伐他汀有一定協(xié)同降壓作用，輔助用藥有助于改善老年ISH患者的PP。

總之，在應(yīng)用氨氯地平治療ISH的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀能顯著的降低PP，同時(shí)患者對(duì)治療劑量耐受性好，不良反應(yīng)輕微，因此他汀類(lèi)藥物可作為老年ISH重要輔助藥物[6]。

[1]張廷杰,廖曉陽(yáng).高血壓防治的研究進(jìn)展[J].心腦血管病防治,2009,9(3):161-164.

[2]王鐘林,趙水平,胡大一.心血管病診療指南解讀[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:232.

[3]趙亞凝,涂厲標(biāo),王真.426例老年高血壓病的臨床分析[J].海峽藥學(xué),2009,21(3):125-127.

[4]劉正榮.老年高血壓的治療[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18(31):3868-3869.

[5]謝曉競(jìng),王安才.他汀類(lèi)藥物的血壓調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2004,9(4):274-277.

[6]蔣雄京,楊倩.老年收縮期高血壓:問(wèn)題與挑戰(zhàn)[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2007,22(4):311-314.