多聚核苷酸對小鼠急性毒性和蓄積毒性研究

郭遠奎 （山東省榮成市崖頭畜牧獸醫站 264300） 賈海洋 （榮成市寧津畜牧獸醫站）

張大林 （榮成市畜牧獸醫站）

多聚核苷酸是聚肌苷酸和聚胞嘧啶酸的共聚物，是一種高效干擾素誘生劑，具有廣譜抗病毒、抗腫瘤、抗某些細菌和原蟲感染、刺激吞噬、調整機體免疫功能等多種保護作用[1-4]。在獸醫臨床中，常用于豬瘟、鴨瘟和新城疫等疾病的治療[5-7]。盡管國內外眾多學者曾在多聚核苷酸藥物治療方面進行了諸多探討，但這些研究工作多集中在多聚核苷酸體內、外誘導產生IFN及其抗病毒的效果、臨床藥效學等方面，而關于其毒理學的研究資料則極為匱乏。為此筆者進行了多聚核苷酸注射液的一般毒性和蓄積毒性試驗。

1 材料與方法

1.1 試劑 試驗用多聚核苷酸注射液由瑞普(天津)動物藥業有限公司生產，注射用環磷酰胺由江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產。

1.2 方法 （1）急性毒性試驗。選用體重18～20g的昆明系小鼠60只，隨機分成6組，每組10只，雌雄各半。通過預試驗測得多聚核苷酸注射液對小鼠的最高致死劑量為210mg·kg-1，最低致死劑量為35mg·kg-1，選取劑量比r＝1.4。采用倍比稀釋法將多聚核苷酸原液稀釋，分別腹腔注射實驗小鼠。給藥后觀察動物的反應，連續觀察7d，記錄動物的中毒癥狀和死亡動物的分布情況。用改良寇氏法計算小鼠腹腔注射多聚核苷酸注射液的LD50及95%可信限[14,15]。（2）蓄積毒性試驗。選用體重118～22g的昆明系小鼠20只，雌雄各半。定時腹腔注射1次/d。試驗分為5期，每期4d，第1期劑量為0.100倍的LD50，以后幾期分別按LD50的0.150、0.225、0.338、0.506倍的劑量遞增。……