埃索美拉唑?qū)ξ甘彻芊戳鞑』颊卟坏湫桶Y狀治療效果的研究

尚占民 裴艷香 黃皖農(nóng) 郝建宇

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院消化內(nèi)科（100020）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是指胃內(nèi)容物反流到食管引起不適癥狀及相關(guān)表現(xiàn)的疾病。多數(shù)患者表現(xiàn)為燒灼感、反酸等典型反流癥狀，常能得到及時(shí)的診斷及治療，而部分患者表現(xiàn)為不典型反流癥狀即食管外表現(xiàn)（包括胸痛、慢性咳嗽、咽部異物感、聲音嘶啞、噯氣、呃逆等）[1]，這些患者常輾轉(zhuǎn)于其他科室，長期不能得到及時(shí)診治。因此對(duì)不典型癥狀GERD患者的診斷與治療已成為GERD研究的焦點(diǎn)之一[2]。質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）治療目前已成為典型癥狀GERD的首選方案，而對(duì)于不典型癥狀GERD的治療國內(nèi)研究尚少，本研究的目的是研究各種食管外癥狀的發(fā)生率及其對(duì)PPI的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

此為單中心連續(xù)研究，對(duì)于2008年5月至2008年8月到北京朝陽醫(yī)院GERD門診就診的具有不典型反流癥狀臨床懷疑GERD而行內(nèi)鏡檢查或24h食管pH監(jiān)測，內(nèi)鏡診斷有反流食管炎、Barrett食管、食管pH監(jiān)測發(fā)現(xiàn)存在病理性酸反流、癥狀指數(shù)＞50%診斷為GERD的患者及同時(shí)合并有典型反流癥狀及不典型癥狀的患者作為入組研究對(duì)象。對(duì)入組對(duì)象進(jìn)行問卷調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容主要包括患者一般資料、典型癥狀如燒灼感、反酸、吞咽困難；不典型癥狀如胸痛、慢性咳嗽、咽部異物感、聲音嘶啞、噯氣等。對(duì)其程度分別于入組時(shí)依0～10分法進(jìn)行評(píng)分。0分為無癥狀，10分為不能耐受或明顯不適。

排除標(biāo)準(zhǔn)：上消化道手術(shù)或惡性腫瘤的患者、1月前應(yīng)用H2受體阻滯劑和應(yīng)用任何PPI制劑的患者除外，合并糖尿病、結(jié)締組織疾病的患者除外。

1.2 治療及效果評(píng)價(jià)

所有入選患者均應(yīng)用埃索美拉唑（耐信：阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)）20mg，2次/d，早、晚餐前30～45min服用，連續(xù)3個(gè)月。

PPI治療效果的評(píng)價(jià)：依治療前后問卷評(píng)分降低的數(shù)值來評(píng)價(jià)。降低0分：無效；降低1～3分：效果差；降低4～6分：效果明顯；降低7～10：效果顯著。無效及效果差合并為無效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

治療前后各種不典型癥狀比較用方差或Fisher's精確檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS8.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，以P＜0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

具有不典型反流癥狀的GERD患者共153例。女性86例，18～72歲，平均年齡54歲。內(nèi)鏡診斷：反流性食管炎患者35例、24h動(dòng)態(tài)食管pH監(jiān)測具有病理性酸反流42例、同時(shí)具有典型反流癥狀及不典型反流癥狀76例。在所有入選的具有不典型反流癥狀的GERD患者中胸痛30例、后背痛12例、咽部異物感62例、慢性咳嗽35例、聲音嘶啞31例、噯氣26例。經(jīng)埃索美拉唑治療3個(gè)月，門診隨診完成問卷共138例（占入組患者的90%），其中共有102例（73.9%）癥狀完全消失，14例（10%）癥狀明顯改善，22例（15.9%）無效或效果差，其中胸痛3例、后背痛2例、咽部異物感11例、慢性咳嗽6例、聲音嘶啞5 例、噯氣0例。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析各種不典型癥狀經(jīng)治療2個(gè)月后均較治療前顯著改善。經(jīng)PPI治療后各種不典型癥狀改善情況見表1。

表1 經(jīng)PPI治療后各種不典型癥狀改善情況（例）

3 討 論

GERD可表現(xiàn)為呼吸道及耳、鼻、喉疾病的癥狀，胃液及十二指腸液通過對(duì)氣管黏膜及咽喉部包括聲帶、中耳、鼻竇的直接損傷或經(jīng)迷走神經(jīng)氣管反射弧造成各種不典型反流癥狀[3]，如胸痛、慢性咳嗽、咽部異物感、聲音嘶啞、噯氣、呃逆等。早在1967年，Urschel等報(bào)道在636例擬行抗反流手術(shù)的GERD患者中食管外癥狀發(fā)生率高達(dá)60%[4]。歐洲對(duì)6215例伴燒灼感癥狀的GERD患者的研究顯示32.8%的患者伴有食管外癥狀[5]。本研究顯示，該組患者不典型反流癥狀主要為咽部異物感占40%，而胸痛、慢性咳嗽、聲音嘶啞及噯氣等癥狀的發(fā)生率均為20%。國內(nèi)李兆申等[6]的研究顯示，咽部異物感的發(fā)生率為27%，而慢性咳嗽的發(fā)生率為21%，咽部異物感的發(fā)生率與我們的結(jié)果有所不同，可能與GERD門診與消化內(nèi)科普通門診患者組成不同有關(guān)。

研究已證實(shí)，對(duì)懷疑食管外反流癥狀的GERD患者，尤其是對(duì)于不伴典型反流癥狀或無反流性食管炎的患者應(yīng)行24h動(dòng)態(tài)食管pH監(jiān)測確定有無病理性酸反流及明確不典型癥狀與反流的時(shí)間關(guān)系[7]。然而24h動(dòng)態(tài)食管監(jiān)測耗時(shí)、費(fèi)用昂貴，患者不易接受限制了它的臨床應(yīng)用。因此，不典型反流癥狀GERD的診斷成為胃腸病醫(yī)師所面臨的挑戰(zhàn)之一。PPI的治療可迅速緩解反流癥狀、愈合食管炎，已成為典型GERD的首選治療方法。食管外癥狀的改善較典型反流癥狀為慢，所需治療劑量也較高。在本研究中所有入組患者均為伴不典型反流癥狀的GERD患者，應(yīng)用常規(guī)劑量的埃索美拉唑進(jìn)行治療，大部分患者（73.9%）癥狀完全消失，10%的患者癥狀明顯改善，總有效率達(dá)83.9%。此結(jié)果顯示，不典型GERD的患者進(jìn)行PPI治療是臨床可行的。相對(duì)于昂貴費(fèi)時(shí)的食管pH監(jiān)測，PPI試驗(yàn)治療也可使大部分不典型癥狀的患者得益。

本研究顯示，不典型反流癥狀在GERD患者中較為常見，對(duì)臨床上表現(xiàn)為不典型反流癥狀的GERD患者應(yīng)用PPI治療可使大部分不典型癥狀得以改善或消失。

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