老年正常高值血壓患者血漿血管活性因子的變化及其臨床意義

王 潔

山東省墾利縣人民醫(yī)院（257500）

自2007年12月至2009年12月，我們對(duì)老年正常高值血壓患者進(jìn)行血漿血管活性因子檢測(cè)，以期解釋正常高值血壓者的特點(diǎn)，為高血壓的臨床診斷、治療和預(yù)防提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

篩選148例血壓正常者（NT組）、102例正常高值血壓患者（PH組）、142例原發(fā)性高血壓患者（EH組）。血壓標(biāo)準(zhǔn)參照J(rèn)NC-7確定[1]，正常血壓為收縮壓（SBP）＜120mmHg，且舒服張壓（DBP）＜80mmHg，PH患者血壓范圍為120mmHg≤SBP＜140mmHg和（或）80mmHg≤DBP＜90mmHg；EH組的血壓范圍為140mmHg≤SBP＜160mmHg，和（或）90mmHg≤SBP＜100mmHg。所有的患者均為第1次診斷為EH，且未進(jìn)行過(guò)任何相關(guān)的治療

1.2 血管活性因子的檢測(cè)

靜息狀態(tài)下抽取外周靜脈血5mL，分別用無(wú)添加劑的真空管和EDTA-Na抗凝管收集。血漿和血清在3000r/min，4℃條件下離心15min，吸取血漿和血清保存于-80℃?zhèn)溆谩Ｑ芫o張素Ⅱ（AngⅡ）、內(nèi)皮素（ET）、血管加壓素（AVP）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）4血管活性物質(zhì)使用放免的方法進(jìn)行測(cè)定。AngⅡ試劑盒購(gòu)自北京生物技術(shù)所；ET試劑盒購(gòu)自美國(guó)MI公司；AVP試劑盒購(gòu)自美國(guó)DSL公司；CGRP康成生物技術(shù)公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)均有SPSS10.0進(jìn)行。每個(gè)變量表述為均值±標(biāo)準(zhǔn)差。組間差異用單因素方差分析，P＜0.05為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

與NT組相比，EH組和PH組血中三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均明顯升高（P＜0.05），兩組肌酐（Cr）也相應(yīng)增高，但只在EH組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）在PH組中降低（P＞0.05），EH組明顯降低（P＜0.05）；AngⅡ、AVP和ET在PH組和EH均增高；CGRP在PH組和EH組均明顯下降（P＜0.05）。EH組的Cr明顯高于NT組（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 NT組、PH組和EH組3組患者的一般指標(biāo)比較（±s）

表1 NT組、PH組和EH組3組患者的一般指標(biāo)比較（±s）

注：與NT組相比，aP＜0.05，bP＜0.01

項(xiàng)目 NT組 PH組 EH組BMI(kg/m2) 21.51±2.60 22.92±3.11 24.51±4.87 ALT(U/L) 22.08±19.59 25.21±10.24 27.45±9.78 AST(U/L) 21.15±6.76 20.01±6.87 23.55±8.61 BUN(mmol/L) 5.38±1.70 5.64±0.93 5.02±1.80 CRE(μmol/dL) 79.56±14.14 82.71±10.63 101.15±11.13b GLU(mmol/L) 5.58±1.11 6.28±1.02 6.03±1.08 TG(mmol/L) 0.91±0.37 2.03±0.97a 2.361.2±0b TC(mmol/L) 3.96±0.38 4.65±1.01a 4.74±0.66a HDL-C(mmol/L) 1.39±0.424 1.31±0.14 1.16±0.49a LDL-C(mmol/L) 2.02±0.32 2.47±0.66a 2.36±0.52a SBP(mmHg) 104.58±8.98 130.33±7.97b 146.961±1.26b DBP(mmHg) 68.00±3.81 86.55±3.21 92.74±7.08

2.2 血管活性因子

EH組的3種血管收縮性因子（AngⅡ、AVP和ET）明顯高于NT組（P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01），但是PH組只是高于NT組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同樣在EH組CGRP明顯高于NT組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NOS在3組患者中無(wú)明顯的差別，但是SOD在PH和EH組明顯下降（P＜0.05、P＜0.01）而GPX明顯增高（P＜0.05、P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 3組不同人群中血管活性因子的變化（χ—±s）

3 討 論

TG、TC、HDL-C和LDL-C對(duì)細(xì)胞和組織的正常功能活動(dòng)非常重要。由于環(huán)境、遺傳等因素改變了血脂的正常生成、代謝和清除平衡后就會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)血脂異常。已有大量的研究證實(shí)血脂異常時(shí)高血壓和動(dòng)脈硬化的重要危險(xiǎn)因素。由于血脂異常會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化并繼發(fā)高血壓和動(dòng)脈硬化，在本研究中，PH組的血脂異常變化也就會(huì)導(dǎo)致患者最終轉(zhuǎn)變?yōu)楦咛搨螇夯颊摺＿@與正常高值血壓患者進(jìn)展為高血壓的危險(xiǎn)性比正常血壓者高1.36～2.47的研究結(jié)果是一致的[1]。也有研究證實(shí)，生活方式的改變可以降低正常高值血壓患者進(jìn)展為高血壓的發(fā)生率，這也從側(cè)面證實(shí)了血脂變化對(duì)高血壓發(fā)病的重要性。Celik等發(fā)現(xiàn)與正常血壓的健康人相比，正常高值血壓患者的主動(dòng)脈彈性受損[2]，如果這些危險(xiǎn)因素持續(xù)存在，這將會(huì)導(dǎo)致高血壓的出現(xiàn)，而控制這些危險(xiǎn)因素也就理所當(dāng)然地降低了高血壓的發(fā)病率，從這一點(diǎn)上說(shuō)，正常高值血壓的提出是很必要的。人群中一些高血壓患者其發(fā)病機(jī)理可能就是由于這些原因。事實(shí)上一些臨床研究如Framingham心臟研究以及其他的循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí)對(duì)正常高值血壓患者進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)的確可以防止其進(jìn)展為高血壓。另外，高血壓患者和正常血壓者血清中的CRE值盡管均在正常范圍內(nèi)，但前者明顯增高，也在研究已經(jīng)證實(shí)了這一點(diǎn)，其增高可能與靶器官腎臟的損害相關(guān)，也許可用作為高血壓靶器官損害的一種生物標(biāo)記。

ET、AngⅡ，AVP、CGRP和NOS是幾種非常重要且功能強(qiáng)大的血管活性因子，其血液濃度的改變對(duì)血管張力、血管增值和血壓控制都非常關(guān)鍵。例如，ET是目前為止發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)大的血管收縮劑，AngⅡ時(shí)分布最廣泛且作用強(qiáng)大的縮血管物質(zhì)，CGRP時(shí)作用最強(qiáng)的舒張血管的物質(zhì)等[3]。在本研究中，ET、AngⅡ和AVP在EH患者血中水平明顯高于NT組患者，CGRP則明顯降低。CGRP的降低可能是血壓增高的原因，而收縮性因子的增加可能加重了血壓的變化增高。當(dāng)然也可能一種因素是起因而一種因素時(shí)代償機(jī)制。盡管PH患者相關(guān)的收縮和舒張性因子的升高沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是其血中濃度已經(jīng)異于NT組人群，這是一個(gè)非常重要的特征，其原因在于這種不同可能停留在同樣的水平，也可能會(huì)進(jìn)一步升高，而升高的結(jié)果就是高血壓的出現(xiàn)，也就是正常高值血壓患者轉(zhuǎn)變?yōu)檎嬲母哐獕夯颊摺６湓蚴菑?fù)雜的，既有可能是環(huán)境，也有可能是遺傳或二者兼而有之。但是對(duì)于這些血管活性物質(zhì)給與重視是非常必要的，這是因?yàn)橐延械难芯繉?duì)PH的患者進(jìn)行治療具有很大的益處。

總之，正常高值血壓患者血漿血管活性因子和其他高血壓相關(guān)因子出現(xiàn)了明顯的變化。無(wú)論這些變化是高血壓的原發(fā)性病因還是危險(xiǎn)因素，都很有可能導(dǎo)致正常高值血壓患者進(jìn)展為高血壓。因此，為了防止正常高值血壓患者進(jìn)展為高血壓，對(duì)其進(jìn)行相關(guān)的治療和危險(xiǎn)因素的控制都是十分必要的。

[1]Chobanian AV,Bakris GL,Black HR,et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention,Detection,Evaluati on,and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report[J].JAMA,2003,289(19):2560-2575.

[2]Cottone S,Mule G,Nardi E,et al. Relation of C-reactive protein to exidative stress and to endothelial activation in essential hypertension[J]. Am J Hypertens,2006,19(3):313-318.

[3]Kaibe M,Ohishi M,Ito N,et al. Serum interleukin-15 concentration in pationts with essential hypertension[J]. Am J Hypertens,2005,18(8):1019-1025.