膽紅素與腦梗死關系的臨床研究

邱素麗

目前在我國腦血管疾病的發病率、病死率及致殘率均高，在人口死因中居第1、2 位。流行病學調查分析表明，腦卒中的危險因素可分為可干預性如高血壓、心臟病、糖尿病、肥胖等和不可干預性如性別、種族、年齡及遺傳因素等兩類。除以上兩類危險因素外，近年有學者研究發現，腦血管疾病患者中的膽紅素水平異常可能在其發病中起到了一定的作用。本研究選取80例腦梗死患者和50例健康體檢者抽血檢測膽紅素指標，分析腦梗死患者與正常成人總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素各指標的關系，為腦梗死的預防及治療提供新的理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取在清遠市人民醫院神經內科2008年1月至2009年12月住院治療的急性腦梗死患者共80例，入選研究組。入選標準為：①所有80例患者均符合1995年中華醫學會第四屆腦血管病會議提出的腦梗死診斷標準，且經頭顱CT掃描或MRI證實為腦梗死。②首次發病。③存在局灶神經功能缺損癥狀，且發病時間在6～48h。排除標準：①年齡在40歲以下、85歲以上的患者。②合并出血性腦卒中的患者。③起病超過48h入院的急性腦梗死患者；④有嚴重的心、肝、腎臟疾病或由腦外傷、腦寄生蟲病、代謝障礙、風濕性心臟病、腦腫瘤、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及其他心臟病或合并心房顫動、動脈炎、血液病引起卒中者。⑤合并惡性腫瘤、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷、造血系統疾病及凝血機制障礙性疾病者；⑥有明確精神病診斷的患者。

選取同時期在清遠市人民醫院體檢中心體檢的健康成人50例作為對照組，對照組與研究組一般情況無差異，具有可比性，詳見表1。

表1 研究組及對照組一般情況的比較

1.2 實驗方法

膽紅素檢測采用化學氧化法，分析工作由清遠市人民醫院檢驗科完成。用新鮮的未溶血血清和血漿進行膽紅素檢查。并在收集樣品后2h內完成測定。樣本避免光照。如樣本在2～8℃冷藏，則12h內必須分析。如樣本在-15～20℃冰凍要在3～4個月內分析。

1.3 統計學分析

所有數據采用SPSS13.0進行統計學分析，計數資料采用χ2分析，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為具有統計學意義。

2 結 果

通過檢測外周血中膽紅素的含量發現，和對照相比，急性腦梗死患者血中，總膽紅素（TBIL）和間接膽紅素（IBIL）顯著降低（P＜0.05），而直接膽紅素（DBIL）的水平無差異，見表2。

表2 研究組及對照組外周血中膽紅素含量的比較

3 討 論

膽紅素是膽色素的一種，它是人膽汁中的主要色素，呈橙黃色，是體內鐵卟啉化合物的主要代謝產物，有毒性，可對大腦和神經系統引起不可逆的損害，但也有抗氧化劑功能，可以抑制亞油酸和磷脂的氧化。近一個世紀以來，臨床上一直把血中膽紅素含量作為肝、膽、胰疾病的診斷指標。近年來，學者對血紅素氧合酶-一氧化碳-膽紅素系統研究的不斷深入[1]，逐漸改變了傳統觀念認為“低濃度的膽紅素往往不被重視或認為無生理、病理意義，只有高濃度的膽紅素才具有臨床價值”的觀點。有證據表明，膽紅素為內一種天然的生理性的強抗氧化劑，具有保護細胞免受傷害以及增強維生素C和維生素E、抗氧化、抗脂質過氧化等作用，最近發現其在降低心腦血管疾病發生的危險性、防止動脈粥樣硬化等方面具有重要的作用[2-5]。

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指局部腦組織因血液循環障礙，缺血、缺氧而發生的軟化壞死，是一種多因素參與形成的疾病。低密度脂蛋白經脂質過氧化生成氧化低密度脂蛋白是導致動脈粥樣硬化的關鍵因素。氧化低密度脂蛋白的產生可誘導血紅素加氧酶的活性，此酶是促進膽紅素形成的限速酶，產生的膽紅素在一定的濃度下是有效的生理性抗氧化劑，可阻止動脈內皮下間隙的氧化修飾。Stocker等首次報道了膽紅素能具有抗氧化效果，在抗動脈粥樣硬化的形成過程起到一定的作用[2]。大腦神經元內含有豐富的血紅素加氧酶2，血紅素加氧酶2能夠降解血紅蛋白生成的膽紅素，對腦神經具有重要的保護作用。Dores等[6]的研究發現，極低濃度的膽紅素對神經具有保護作用。有研究表明，膽紅素能防止低密度脂蛋白氧化修飾，從而減少氧化低密度脂蛋白的化學趨化作用、對纖維蛋白溶酶原的影響、細胞毒性作用等作用，減少動脈粥樣硬化的形成。有研究發現，人體血液中一定濃度的膽紅素能夠保護體內低密度脂蛋白免遭氧化修飾，從而阻止或延緩動脈粥樣硬化的發生與發展[7]。目前為止，膽紅素與腦梗死的關系只有少量的臨床報道[8]，是否可以將膽紅素的濃度作為腦血管疾病的一種預測指標，還有待大樣本的流行病學調查證明。本研究對80例急性腦梗死和50例正常對照血漿膽紅素進行測定，結果顯示，急性腦梗死組TBIL、IBIL明顯低于對照組，而直接膽紅素（DBIL）的水平無差異，與以往研究結果一致。

總之通過本研究，我們認為TBIL、IBIL的降低與動脈硬化性腦梗死關系密切。

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