辛伐他汀治療頸動脈硬化癥的臨床效果觀察

廖礎欣

頸動脈硬化是臨床常見新心腦血管疾病，在中老年人群中發病率較高，其后果嚴重，長期發展可引起不穩定性心絞痛、心肌梗死、腦梗死等多種疾病[1-3]，危及患者生命，因此有必要早期準確及時診斷，在中早期給予及時有效的降脂和恢復內皮功能治療，以改善患者預后。目前臨床上應用較廣的藥物主要有辛伐他汀、普羅布考和非諾貝特等，為了探討辛伐他汀對患者的療效影響，我們對103例頸動脈硬化患者的臨床資料進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2008年1月到2009年12月中山市人民醫院共收治頸動脈硬化患者103例，均經頸動脈超聲確診。男71例，女32例，年齡最小47歲，最大79歲，平均63.6歲。合并病癥：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病17例，高血壓47例，糖尿病31例，高脂血癥14例。所有患者均無嚴重肝腎疾病和藥物禁忌以及惡性腫瘤和結締組織病史，LDL-C≥3.12mmol/L，血清TC≥5.2mmol/L。103例患者按照年齡、性別、合并病癥、體質等隨機分為實驗組和對照組，其中實驗組53例，對照組50例，兩組在一般資料方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予常規治療，實驗組患者根據患者臨床癥狀和既往病史，對患者做全身評估，制定適合患者的用藥方案，給予辛伐他汀口服，每次10mg，2次/d，用藥12周。治療期間密切監測患者各項生命體質，根據臨床效果酌情調整用藥劑量。治療結束后用日立-7020型全自動生化分析儀檢測兩組患者C反應蛋白（CRP）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、頸動脈膜中層厚度（CIMT）、低血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、肌酸激酶（CK）、丙氨酸轉氨酶（ALT）等。

2 結 果

經過治療，兩組頸動脈硬化癥患者均有不同程度的恢復，通過相關指標檢測顯示，和對照組相比，實驗組的HDL-C、CK和ALT顯著上升，LDL-C、TG、TC、CRP 、MMP-9和CIMT顯著下降，兩組臨床效果相比具有顯著性差異（P＜0.05），具體統計如表1所示。

3 討 論

頸動脈是較粗大的血管，其頸內動脈直接向腦組織供應血和氧，其頸外動脈則向耳、眼、鼻、口腔等供給血和氧。頸動脈內膜血栓樣或粥樣硬化斑塊是一種大中動脈增生性、退行性、全身性疾病，主要累及彈力型動脈和彈力肌型動脈。硬化病灶多分布在血管分叉處外側壁及彎曲處的內側壁和頸動脈竇部，這些部位的血液受血管角度的影響形成湍流等非層流狀態，從而易使內膜受損，有利于脂質沉積和血小板聚集，形成粥樣病變 。

血管內皮主動參與廣泛生理過程，分泌產生多種因子，可以控制血管的張力，調節和平衡血管舒張及收縮，包括影響斑塊穩定性和血栓形成以及影響脂蛋白的代謝、攝取、介導血管壁炎癥和血管生長和重塑等。神經激素物質（如血清素、乙酰膽堿、兒茶酚胺等）和循環血液產生的切應力變化，可觸發內皮細胞釋放一氧化氮而引起血管舒張。 血管內皮功能異常是動脈粥樣硬化的早期病理改變，病變特征是血中脂質在動脈內膜中沉積，引起內膜灶性纖維性增厚及其深部成分的壞死、崩解，形成粥樣物，并使其動脈變硬。

動脈粥樣硬化病變中的質子主要為游離膽固醇脂，其次為磷脂、三酰甘油和載脂蛋白B，來源于血漿脂蛋白的浸潤。LDL和LDA膽固醇是動脈粥樣硬化的重要因素，HDL和HDL-C則具有很強的抗動脈粥樣硬化作用。HDL是膽固醇逆向轉運載體，促使膽固醇從肝外組織轉運入肝內并降解和排泄，但當二者失衡時，則可能產生動脈粥樣硬化。粥樣硬化斑塊長期積存的作用，阻隔了血管對營養物的吸收，使血管逐漸失去彈性、變硬、變窄和變脆。當血管的50%截面積被擠占后，造成腦組織缺血、缺氧，病人常感頭暈、目眩、記憶力差、思維力明顯下降。而且，這種不良作用還能引起血壓升高。長期以往，頸動脈稠樣斑塊脫落隨血流而阻塞動脈血管，則可能造成腦梗死、癱瘓等。動脈粥樣硬化常發生在“三高”，即高血脂、高血壓、高血糖人群中，這在我們的臨床資料中也得到了體現。

表1 兩組治療后相關指標統計

該病的治療主要從降壓、降脂、溶解粥樣硬化和恢復血管內皮功能入手。辛伐他汀是土曲霉發酵產物的他汀類合成衍生物[4,5]。為甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，用于控制和降低血液中膽固醇的含量，可抑制內源性膽固醇的合成，降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和三酰甘油，以及極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）[6]，相比常規治療，降脂效果更深入。該藥本身無活性，口服吸收后的水解產物在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，口服吸收良好，吸收后以β-羥酸為主的3種代謝產物有活性，蛋白結合率高達95%，因此具有更高的血藥濃度。本品不良反應輕微而且為暫時性。可見便秘、腹痛、胃腸脹氣，極少見疲乏無力和頭痛。罕見的有過敏反應綜合征，如狼瘡樣綜合癥、血管神經性水腫、風濕性多發性肌痛、發熱、關節痛、脈管炎、血小板減少、尋麻疹和呼吸困難等癥狀[7]。我們根據患者臨床反應謹慎用藥，未見嚴重不良反應，僅有1例患者發生輕微腹瀉，經對癥處理后得到控制。從臨床效果來看，實驗組治療后各項指標均由于對照組，因此我們認為，應用辛伐他汀治療頸動脈硬化患者，能顯著提高療效，改善患者生活質量，值得在臨床上應用和推廣。

[1] 張振海.不同他汀類藥物對頸動脈硬化的影響[J] .臨床和實驗醫學雜志,2008,7(7):56-57.

[2] Semno CV,Yoshida VM,Venturinelli ML,et a1.Effect of simvastatin on monocy teadhesion molecule expression in patients with hypercholesterolemia[J] .Atherosclerosis,2001,157(2):505-512.

[3] 王專運.辛伐他汀對老年糖尿病頸動脈粥樣硬化的影響[J] .實用糖尿病雜志,2008,5(4):42-43.

[4] 念孝寧,羅助榮.阿托伐他汀對老年高膽固醇血癥頸動脈粥樣硬化的影響[J] .中華實用醫藥雜志,2005,5(23):78.

[5] Koga T,Claycombe K,Meydani M.Homocysteine increases monocyte and T-cell adhesion to human aortic endothelial cells[J] .Atherosclerosis,2002,161(2):365-374.

[6] Bickel C,Rupprecht HJ,Blankenberg S,et al.Influence of HMG.CoA reductase inhibitors on markers of coagulation,systemic inflammation and soluble cell adhesion[J] .Int J Cordial,2002,82(1):25-31.

[7] 王繼剛,邱健,付銳斌.辛伐他汀對頸動脈硬化患者血漿hsCRP、sVCAM-1和slCAM-1水平的影響[J] .國際醫藥衛生導報,2009,17(15):51-54.