甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療宮頸妊娠的臨床療效分析

李新婷

宮頸妊娠是婦產科常見多發疾病之一，是異位妊娠中的一種嚴重類型，近年來發病率有逐步遞增的趨勢，該病若不及時治療，有可能引起大出血、休克，嚴重威脅到患者生命。宮頸妊娠目前的治療方法主要有子宮全切術、刮宮、宮頸環扎、子宮動脈下行支結扎等[1]。其不僅影響到患者生活質量，嚴重者還會讓患者喪失生育能力，因此保守治療在臨床上得到廣泛的關注和重視。為了探討保守治療對患者的臨床影響，我們對宮頸妊娠患者采用甲氨蝶呤聯合米非司酮加以治療，取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2005年5月到2008年4月珠海九龍醫院共收治宮頸妊娠患者78例。年齡最小21歲，最大39歲，平均29.5歲。均有停經史，最短45d，最長63d，平均51.4d。妊娠次數：2次11例，＞次67例。B超檢查顯示子宮頸著色、充血呈圓錐體樣膨大，宮頸內口處見不均質區域，雙側附件正常，子宮增大無胚胎。臨床癥狀：主要為不規則陰道流血和不同程序的下腹疼痛。所有患者按照年齡，妊娠次數，臨床癥狀等隨機分為實驗組和對照組，均生命體征平穩，無活動性出血，肝腎功能正常，無MTX及米非司酮使用禁忌證。實驗組為40例，對照組為38例，兩組在一般資料方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

患者入院后結合臨床癥狀和診斷結果做綜合評估。對照組：甲氨蝶呤40mg/m2的標準分兩側臀肌深部肌內注射。實驗組：在對照組基礎上，肌注甲氨蝶呤12h后再給予米非司酮300mg口服[2]。治療期間密切監測患者血壓、脈搏、陰道流血等體征的變化情況，毒副反應嚴重者酌情減少用藥劑量。

1.3 療效評價

治療3個流程后統計臨床效果。痊愈：陰道流血停止，胚胎死亡，血β- HCG恢復正常。有效：胚胎死亡，陰道流血和血β- HCG有不同程度的改善。無效：胚胎繼續生長，上述指標不變或繼續惡化。其中痊愈率加有效率為總有效率。

2 結 果

經過治療，兩組宮頸妊娠患者都有不同程度的恢復，治療期間未見明顯不良反應。實驗組痊愈率為87.5%，總有效率為97.5%，對照組痊愈率為68.4%，總有效率為84.2%，兩組在痊愈率、總有效率和臨床癥狀改善時間等方面相比具有顯著性差異（P＜0.05）。具體統計結果如表1所示。兩組相關指標統計如表2所示，實驗組在血β- HCG和陰道流血量方面和對照組相比也有顯著性差異（P＜0.05）。

表1 兩組臨床效果比較

表2 兩組相關指標統計

3 討 論

宮頸妊娠是指受精卵著床和發育在宮頸管內者稱宮頸妊娠，多見于經產婦。有停經及早孕反應，主要癥狀為陰道流血或血性分泌物，流血量一般是由少到多，也可為間歇性陰道大流血。主要體征為宮頸顯著膨大，變軟變藍，宮頸外口擴張邊緣很薄，內口緊閉，而宮體大小及硬度正常。該癥若臨床癥狀較好，一般應選考慮藥物治療，由于手術治療對患者生活質量影響較大，因此手術治療應為最后的選擇方案。目前臨床上藥物治療中應用氨蝶呤和米非司酮較為廣泛。

四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，甲氨蝶呤作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，一碳基團的轉移作用減弱，嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物合成過程受阻，從而導致DNA的生物合成受到抑制，細胞不能有效復制[3]。此外，甲氨蝶呤對胸腺核苷酸合成酶和G1/S期的細胞也有部分抑制作用。該藥吸收良好，1～5h血藥濃度達最高峰。部分通過胃腸道細菌代謝，部分經肝細胞代謝轉化為谷氨酸鹽，但該藥要作用于細胞周期的S期，抑制RNA與蛋白質合成和G1期細胞的作用較弱，從而部分影響了臨床效果。

米非司酮為新型抗孕激素，本身無雌激素、孕激素、雄激素及抗雌激素活性，能與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，對子宮內膜孕酮受體的親和力比黃體酮強5倍，對各期妊娠均有引產效應[4]。增加子宮對前列腺素的敏感性，從而部分彌補甲氨蝶呤的不足。該藥同時具有軟化和擴張子宮頸的作用，但由于該藥不能引發足夠的子宮活性，單用臨床效果并不高，因此和甲氨蝶呤配合使用，能達到更好的臨床效果。

從臨床效果來看，兩組宮頸妊娠患者治療期間均未見明顯不良反應。實驗組痊愈率為87.5%，總有效率為97.5%，在血β- HCG和陰道流血量方面和對照組相比也有顯著性差異，其臨床效果要好于對照組。因此我們認為，甲氨蝶呤聯合米非司酮應用于宮頸妊娠的治療，能顯著提高臨床效果，改善患者生活質量，值得在臨床上應用和推廣。

[1] Cunningham FG,Gant NF,Leveno KJ,et al. Williams Obstetrics[M] .21st Edition.北京:科學出版社,2002:903.

[2] 縱林,戴曉云,孟軍,等.甲氨蝶呤配伍米非司酮序貫用藥治療宮頸妊娠[J] .中國社區醫師,2008,8(15):51.

[3] 王淑梅,姜文.米非司酮輔助甲氨蝶呤保守治療宮頸妊娠的臨床觀察[J] .牡丹江醫學院學報,2008,29(5):39-40.

[4] 劉菁,王躍蓮,趙麗,等.米非司酮輔助甲氨蝶呤保守治療宮頸妊娠的臨床觀察[J] .實用婦產科雜志,2006,22(4):225-226.