3種非典型抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者脂代謝的影響

白錦波 黃海燕 陶世武 潘天偉 李 梁

近年來，隨著多受體作用機(jī)制的新型非典型抗精神病藥物在臨床上得到廣泛的應(yīng)用，藥物引起的體質(zhì)量增加、高血糖、高血脂等代謝方面問題日益受到關(guān)注。為了解新型非典型抗精神藥物對(duì)精神分裂癥患者體質(zhì)量和血脂的影響。本研究對(duì)服用利培酮、阿立派唑和齊拉西酮治療的精神分裂癥患者的血脂、體質(zhì)量、腹圍指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量，從而探討新型非典型抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者脂代謝的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

1.1.1 來自龍泉山醫(yī)院2007年5月至2007年12月期間的住院精神分裂癥患者。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際疾病分類第10版（ICD-10）[1]和中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）[2]精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患病前無內(nèi)分泌疾病，無單純性肥胖，無高血壓、高血脂及其他嚴(yán)重軀體性疾病。③年齡18～65歲，男女均可，入組前30d未進(jìn)行抗精神病藥物治療，陽性和陰性癥狀量表（PANSS）≥70分。④血脂檢查無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患病前已患有消化系統(tǒng)疾病、影響飲食和活動(dòng)的軀體疾病。②女性妊娠或哺乳期。

1.1.2 患者一般情況

抽取來自龍泉山醫(yī)院2007年5月至2007年12月期間符合入組標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂癥患者共270例，按區(qū)組隨機(jī)分組法為3組，每組90例。其中利培酮組90例，男43例（47.8%），女47例（52.2%），平均年齡（32.51±14.30）歲；阿立哌唑組90例，男22例（24.4%），女68例（75.6%），平均年齡（30.72±11.59）歲；齊拉西酮組90例，男65例（72.2%），女25例（27.8%）平均年齡（26.03±7.23）歲。其中利培酮組組有1例；阿立哌唑組有3例；齊拉西酮組有1例；共5例退出實(shí)驗(yàn)。資料完整的有效受試對(duì)象為265例，失訪率0.98%；各組間的平均年齡、組間及組內(nèi)性別間各實(shí)驗(yàn)室基線指標(biāo)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

對(duì)入組的270例患者于治療前和治療后2、4、8周末的體質(zhì)量、腰圍和空腹血脂進(jìn)行測(cè)量。比較3組患者上述指標(biāo)的變化，觀察時(shí)間為8周。所有患者均統(tǒng)一飲食。

1.2.2 給藥方法

起始劑量均從小劑量開始，根據(jù)病情調(diào)整劑量。治療劑量：利培酮2～5mg/d；阿立哌唑10～30mg/d；齊拉西酮120～140mg/d。必要時(shí)可合用小劑量苯二氮 類藥物及苯海索。

1.2.3 血樣的采集及檢測(cè)

對(duì)入組者于入院當(dāng)日由專職護(hù)士測(cè)量體質(zhì)量、腰圍，過夜禁食14h，于清晨6時(shí)空腹采靜脈血5mL，2h內(nèi)分離血清在-40℃條件下保存，治療后第2、4、8周末清晨重復(fù)上述操作。血脂測(cè)定采用酶法在日立7060C全自動(dòng)生化儀上完成。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 3組患者治療8周末各指標(biāo)治療前后的比較

由表1可見，治療第8周末，4組患者的體質(zhì)量、腰圍、TC、TG、HDL和LDL與治療前比較的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 3組患者治療8周末各指標(biāo)治療前后的比較（±s）

表1 3組患者治療8周末各指標(biāo)治療前后的比較（±s）

注：“治療后”為治療第8周末； TG為三酰甘油；TC為膽固醇；HDL為高密度脂蛋白；LDL為低密度脂蛋白；表2同

組別 例數(shù) 體質(zhì)量 腰圍 TG TC HDL LDL(n) (kg) (cm) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)利培酮組治療前 90 52.7±9.7 73.4±7.2 1.48±1.26 4.22±0.70 1.57±0.47 2.30±0.62治療后 90 55.4±9.8 75.6±7.9 1.76±1.04 4.61±0.68 1.70±0.38 2.52±0.57 t值 -10.522 -6.753 -5.945 -8.382 -5.702 -6.586 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000阿立哌唑組治療前 90 51.8±8.3 70.5±6.7 1.56±0.94 4.32±0.72 1.57±0.34 2.35±0.64治療后 90 53.8±9.0 72.3±6.9 1.80±0.54 4.62±0.57 1.78±0.32 2.64±0.56 t值 -7.397 -6.306 -4.264 -7.775 -9.213 -7.995 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000齊拉西酮組治療前 90 53.3±8.3 73.5±6.0 1.55±1.00 4.17±0.83 1.50±0.35 2.27±0.62治療后 90 56.3±8.5 75.5±6.0 1.84±0.64 4.62±0.59 1.68±0.32 2.51±0.62 t值 -10.645 -9.296 -5.584 -8.279 -7.248 -5.056 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 治療8周末與治療前各指標(biāo)差值的比較（±s）[n=90]

表2 治療8周末與治療前各指標(biāo)差值的比較（±s）[n=90]

注：“差值”為治療前后指標(biāo)測(cè)定值差值

組別 體質(zhì)量 腰圍 TG TC HDL LDL(kg) (cm) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)利培酮組 差值 2.73±2.43 2.14±3.02 0.29±0.46 0.38±0.44 0.13±0.22 0.22±0.32阿立派唑組 差值 2.06±2.67 1.79±2.74 0.24±0.50 0.29±0.32 0.22±0.23 0.30±0.35齊拉西酮組 差值 3.03±2.72 1.97±2.05 0.79±0.47 0.45±0.52 0.18±0.23 0.23±0.45 F值 3.168 0.383 0.380 2.902 3.247 1.261 P 0.044 0.683 0.684 0.057 0.040 0.285

表3 治療第8周末與治療前各組男女患者間各指標(biāo)差值的比較（±s）

表3 治療第8周末與治療前各組男女患者間各指標(biāo)差值的比較（±s）

組別 例數(shù) 體質(zhì)量 腰圍 TG TC HDL LDL(n) (kg) (cm) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)利培酮男 差值 43 2.61±2.44 2.44±3.25 0.27±0.53 0.35±0.23 0.21±0.20 0.21±0.29女 差值 47 2.84±2.44 1.87±2.81 0.31±0.40 0.41±0.56 0.06±0.21 0.23±0.34 t值 0.202 0.782 0.448 0.162 11.391 0.047 P 0.654 0.379 0.505 0.688 0.01 0.829阿立哌唑男 差值 22 1.92±2.62 1.47±2.89 0.13±0.52 0.33±0.36 0.26±0.22 0.35±0.38女 差值 68 2.10±2.71 1.88±2.70 0.26±0.50 0.28±0.31 0.21±0.23 0.29±0.35 t值 0.068 0.329 0.416 1.019 0.997 0.387 P 0.795 0.568 0.521 0.316 0.321 0.536齊拉西酮男 差值 65 2.72±2.51 1.85±2.12 0.29±0.48 0.40±0.45 0.21±0.24 0.17±0.42女 差值 25 3.91±3.12 2.30±1.84 0.31±0.45 0.58±0.66 0.09±0.22 0.40±0.47 t值 3.346 0.821 1.877 0.044 4.170 4.626 P 0.071 0.367 0.174 0.834 0.044 0.034

2.2 3組患者治療第8周末各指標(biāo)治療前后差值的比較

由表2可見，組間治療前后各指標(biāo)差值經(jīng)SNK-q檢驗(yàn)，3組患者體質(zhì)量和HDL差值的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其余指標(biāo)差值的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)兩兩比較，阿立派唑組與齊拉西酮組的體質(zhì)量和TC差值的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），利培酮組與阿立派唑組的HDL差值的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其余各項(xiàng)指標(biāo)差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 3組患者治療第8周末與治療前不同性別間各指標(biāo)差值的比較

由表3可見，3組患者男女性別間治療第8周末與治療前比較，利培酮組男、女性HDL差值的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.01），男性增加的幅度較女性的大，其余各指標(biāo)差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；阿立哌唑組男、女性各指標(biāo)差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；齊拉西酮組男、女性HDL和LDL差值的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），男性HDL增加的幅度較女性大，LDL增加的幅度則較女性小，其余各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

精神分裂癥以及長(zhǎng)期服用抗精神病藥物的患者糖、脂代謝異常發(fā)生率顯著高于普通人群[3]。有研究顯示，非典型抗精神病藥物可增加高血脂、肥胖和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，特別是應(yīng)用氯氮平和奧氮平的患者[4,5]。本研究結(jié)果顯示3種非典型抗精神病藥物治療后體質(zhì)量、腰圍和血脂水平均顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），本研究中3種藥物治療組中血脂均升高，這與Smith等[6]報(bào)道TG和LDL升高，HDL-C降低的研究結(jié)果不一致；可能與觀察時(shí)間較短有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，3種非典型抗精神病藥對(duì)體質(zhì)量、腰圍、TG、TC、LDL和HDL的影響程度不同，對(duì)體質(zhì)量、腰圍、TG和TC的影響以齊拉西酮最強(qiáng)，以阿立哌唑最弱；對(duì)HDL和LDL的影響以阿立哌唑最強(qiáng)，以利培酮最弱。這與方中澤等[7]報(bào)道的阿立派唑?qū)ρ绊懽钚〉慕Y(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，治療8周末與治療前各組男女患者間各指標(biāo)差值的，利培酮組的HDL和齊拉西酮組的HDL、LDL的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這一結(jié)果表明抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者脂代謝的影響可能存在性別間的差異，這與談成文等[8]報(bào)道相似。

本研究仍存在一些不足。設(shè)計(jì)時(shí)回避了公認(rèn)對(duì)糖脂代謝影響最明顯的氯氮平和奧氮平；其次是樣本量過少、觀察時(shí)間短等，得出的結(jié)論僅供臨床參考。另外，隨著非典型抗精神病藥物的廣泛應(yīng)用，有必要定期監(jiān)測(cè)患者的體質(zhì)量、腰圍及血脂，為臨床提供用藥指南，從而提高精神分裂癥患者的服藥依從性，減少復(fù)發(fā)率，減少不必要的經(jīng)濟(jì)損失。

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