FOLFOX方案治療晚期大腸癌臨床觀察

陳琨

早期大腸癌以根治性手術切除為主，但是術后約有30%～40%在5年內出現轉移或復發。目前晚期大腸癌均采取以化療為主的綜合治療，以改善生存質量及延長生存期。我科從2004年6月至2006年7月采用奧沙利鉑(L-OHP)聯合5-氟尿嘧啶(5-Fu)和亞葉酸鈣(CF)組成的FOLPOX方案治療晚期大腸癌患者30例，取得較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經病理組織學證實的大腸癌患者30例，男18例，女12例，年齡25～65歲。其中結腸癌20例，直腸癌10例，病理分型:管狀腺癌16例，乳頭狀腺癌5例，黏液癌4例，未分化癌5例。轉移情況:肝轉移10例，肺轉移4例，骨轉移2例，其他部位轉移14例。30例患者均屬于手術以后復發或不能手術的晚期大腸癌，其中初治患者17例，復治患者13例(以往主要應用5-Fu/Lv、MF方案或口服氟尿嘧啶類藥物)。Karnofsky評分 ＞60分，預計生存期3個月，并能隨訪。

1.2 方法 L-OHP(江蘇恒瑞醫藥有限公司)130mg/m2加入5%葡萄糖250 m1靜脈滴注3 h第1天;CF 200mg/m2靜脈滴注2 h，第1天至第5天;5-Fu 300mg/m2，靜脈滴注4 h第1天至第5天(CF靜脈滴注后)。L-OHP只可用葡萄糖溶液配制，用藥期間忌冰水漱口、冷食冷飲及接觸冷物體，注意保暖。每次化療前后30 min均給予格拉司瓊3mg靜脈推注。28 d為1個周期，每周期前后檢查血生化、胸部X線片、腹盆腔超聲、CT或MRI，化療期間每周檢查血常規，完成4個周期后作療效評定。

1.3 評定標準 療效評價按WHO實體瘤療效評定標準，分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)、總有效率(RR)為CR+PR;毒副作用按WHO的抗癌藥物常見毒副作用分級標準，分為0～Ⅳ度［1］。

2 結果

2.1 近期療效 30例患者均成功完成化療，可評價療效及不良反應。總有效率為40.0%。初治患者CR 1例(5.9%)，PR 6例(35.2%)，SD 4例(23.5%)，PD 6例(35.2%)，總有效率41.1%;復治患者CR 1例(7.6%)，PR4例(30.7%)，SD 3例(23.1%)，PD 5例(38.5%)，RR 率38.3%。

2.2 不良反應 化療期間患者主要不良反應為骨髓抑制、消化道反應、神經感覺異常等，以I-Ⅱ度為主，Ⅲ-Ⅳ度少見。都給予相應處理，未見肝腎功能損害，神經毒性以肢體感覺麻痛為主，均為可逆性(表1)。

表1 FOLFOX方案治療晚期大腸癌患者近期不良反應(例，%)

3 討論

L-OHP是繼順鉑(DDP)和卡鉑(CBP)之后的第三代鉑類化療藥，以DNA為作用靶點，機制與DDP相同，鉑原子與DNA形成鏈內交聯、鏈間交聯及蛋白交聯，使DNA損傷，與DDP無交叉耐藥，與5-Fu聯合使用具有協同抗癌作用。LOHP的不良反應輕，骨髓抑制輕微，沒有腎毒性，常規劑量不需水化，惡心、嘔吐發生率比DDP少，不產生心臟毒性及嚴重聽力損害［2］。L-OHP突出的毒副作用是外周感覺神經異常，隨累積劑量增強而加強，累積達到800mg/m2時，出現功能障礙達10% ～15%%，在停藥后12～13周逐漸恢復，呈可逆性。CF是5-Fu的生化調節劑，加強并延長5-Fu對胸腺苷酸合成酶的競爭性抑制，所以CF與5-Fu聯用可增加5-Fu的抗腫瘤作用。

FOLFOX方案治療大腸癌的研究報道日益增多。歐美、日本I、Ⅱ期臨床研究表明，FOLFOX方案全身靜脈化療治療晚期大腸癌有效率為32.0% ～58.0%;於偉民等［3］報道國產L-OHP聯合CF+5-Fu治療晚期大腸癌，總有效率為47.1%，高于CF+5-Fu方案。本組結果表明，初治患者總有效率41.1%;復治患者總有效率38.3%;FOLFOX方案治療晚期大腸癌，療效好，毒副作用輕，患者可耐受。

［1］周際昌.實用腫瘤內科學(第二版).人民出版社，2005:28-47.

［2］RaymondE，ChaneySC，TamnmaA，et al.Oxaliplatin:areview of preclinical and clinical studies.Ann OnGOl，1998，9(10):1053-1071.

［3］於偉民，江錦紅，徐益元，等.國產奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣及5-氟尿嘧啶治療晚期大腸癌.腫瘤研究與臨床，2006，18(8):561-562.