乙肝攜帶者血清HBV DNA濃度對乳汁HBV DNA的影響

彭其才 許成芳 范建輝 滕奔琦

我國是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高發區，約有1.2億人，有30% ～50%HBV感染者源于母嬰垂直傳播［1］。母嬰傳播途徑較為復雜，除宮內感染和分娩過程中感染外，產后母乳喂養也是重要傳播途徑。HBVDNA是反映病毒在機體的復制和宿主傳染性的直接指標［2］，檢測母乳HBVDNA，了解母乳的傳染性情況，對指導乙肝病毒攜帶產婦的哺乳具有現實意義。我們用熒光定量PCR技術檢測乙肝病毒攜帶產婦血清HBV DNA及乳汁中HBV DNA濃度，分析產婦血清不同數量級HBV DNA濃度對乳汁HBVDNA濃度的影響，為指導母乳喂養提供臨床依據。現報告如下。

1 材料與方法

1.1 檢測對象 選擇2009年1月至2009年12月間在我院產科分娩的乙型病毒性肝炎病毒攜帶產婦145例，其平均年齡28.8歲，最大40歲，最小21歲。

1.2 標本采集方式 血清:空腹靜脈采血3 ml并在2 h內用水平離心機1500 r/min離心5 min，吸取上層血清備用。乳汁:清洗乳房后，擠乳汁0.5～1.0 ml于消毒試管內立即送檢，用水平離心機5000 r/min離心10 min，棄上層脂肪，取中層乳清備檢。

1.3 HBVDNA檢測方法 產婦的血清HBV DNA和乳汁HBV DNA同時采用熒光定量PCR法檢測，試劑盒由中山大學達安基因診斷中心提供，操作步驟按藥盒說明書進行。HBVDNA定量測定≥500 copies/ml為HBVDNA陽性［3］。

1.4 數據處理 采用excel內統計軟件進行數據處理，計量資料用t檢驗，計數資料用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 145例乙肝攜帶者產婦中，血清HBV DNA＜500 copies/ml者(陰性)74例，占51%;血清 HBVDNA濃度為500～1e6copies/ml者30例，占20.7%%;血清 HBVDNA濃度為≥1e6copies/ml者41例，占28.3%。乳汁HBVDNA＜500 copies/ml者(陰性)78例占73.1%，＞50Ocopies/ml者(陽性)39例占26.9%。

2.2 乙肝攜帶者產婦不同數量級血清HBV DNA濃度與乳汁HBV DNA的陽性率的關系(表1)。

表1 乙肝攜帶者產婦不同數量級血清HBV DNA濃度與乳汁HBV DNA的陽性率的關系

3 討論

關于HBV攜帶者的母乳喂養問題，2005年我國首發了慢性乙型肝炎防治指南，在指南中對乙型肝炎的預防，診斷和治療進行了全面規范化的指導，在母嬰垂直傳播的預防中提出新生兒在出生12 h內注射HBIG和乙型肝炎疫苗，可接受HBsAg 陽性乳汁［4］。但也有持不同觀點，羅偉［5］、Hill等［6］認為乳汁中HBV復制標志物HBsAg、HBeAg和HBV DNA是具有傳染性的直接指標，不宜哺乳。

乙型肝炎病毒核酸基因(HBV DNA)是反映HBV復制及傳染性的直接指標［2］，檢測乳汁HBV DNA，可直接了解母乳傳染性，指導乙肝患者能否母乳喂養，乳汁HBV DNA陽性的產婦，不宜哺乳喂養［7］，應改為人工喂養;而乳汁HBV DNA陰性的產婦可以放心實行母乳喂養。從本研究結果看，乙肝攜帶者產婦血清HBV DNA有51%陰性，49%陽性;在血清HBV DNA陰性產婦中，其乳汁中HBV DNA全部陰性;在血清HBV DNA的陽性的產婦中，當血清HBV DNA濃度小于1e6copies/ml時，乳汁中HBV DNA陽性率很低，僅9.1%，當血清HBV DNA濃度達到或超過1e6copies/ml時，乳汁中HBVDNA陽性率大幅度增加，陽性率高達87.8%，與白振勇等［8］報道結果相近。說明產婦血清HBV DNA分泌到乳汁中可能具有濃度界面，這個濃度可能是1e6copies/ml!當產婦血清HBVDNA達到或超過界面濃度時，乳汁中HBV DNA陽性率大幅顯著增加，而小于這個界面濃度時乳汁中HBV DNA陽性率極低。

產婦血清HBV DNA分泌到乳汁存在界面濃度，對指導乙肝病毒攜帶者母乳喂養，預防HBV素養嬰傳播具有重要的意義。當HBV DNA陽性產婦血清濃度低于乳汁界面濃度1e6copies/ml時，檢測乳汁HBV DNA確定可否母乳喂養;當產婦血清HBV DNA濃度達到或超過界面濃度1e6copies/ml時，HBV DNA容易大量進入乳汁，所以這種情況下即使乳汁HBV DNA陰性，建議也不要母乳喂養，若一定要母乳喂養，必需特別小心，應該定期檢測乳汁HBVDNA含量并防止乳頭破損，或者應用乙肝免疫球蛋白將產婦血清HBV DNA濃度降低［9］至界面濃度以下，再考慮母乳喂養，減少HBV母嬰傳播的危險。

［1］王瑞蘭.乙型肝炎病毒宮內感染的研究與阻斷措施探討.中國實用醫藥，2006，1(9):78-79.

［2］闞褚明，趙伍西.妊娠合并乙肝病毒感染對妊娠結局的影響研究.中國實用醫藥，2008，3(34):63-64.

［3］劉穗玲，李小毛，楊越波等.乙型肝炎病毒攜帶者妊娠對新生兒的影響探討.中國婦幼保健，2003，18:729-730.

［4］中華醫學會肝病學會.感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志，2005，13(12):881-891.

［5］羅偉，姚珍薇.乙型肝炎病毒垂直傳播機制的研究進展.中華肝病學雜志，2006，14(8):638-640.

［6］Hill JB，Sheffield JS，KimMJ，et al.Risk of hepatitis B transmission in breast fed infants of chronic hepatitis B carriers.Obstet Gynecol，2002，99(6):1049.

［7］樂杰.婦產科學.人民衛生出版社，2008，145-149.

［8］齊振勇，葛麗娟.乙肝產婦血清及乳汁中HBV DNA含量相關性研究.中國現代醫生，2008，46(24):152-160.

［9］Wang JS，Zhu QR，Wang XH.Breastfeeding does not pose any additional risk of immunoprophylaxis failure on infants of HBV carrier mothers.Int J Clin Pract，2003，57(2):100.