比索洛爾、穩心顆粒對心肌病室性心律失常和心率變異性的影響

唐術平 邱正強 李代挑

心肌病心衰患者容易發生猝死(SCD)，而SCD多由于非持續性室性心律失常(VA)所致，非持續性室性心律失常(VA)和心率變異性(HRV)降低是導致SCD危險性增高的獨立因素［1］。比索洛爾是高度選擇性的β1受體阻滯劑，本研究旨在觀察其聯合穩心顆粒對心肌病患者VA與HRV的影響。

1 對象和方法

1.1 對象 心肌病患者心功能Ⅱ-Ⅲ級(NYHA分級)患者80例，均為竇性心律，射血分數均≤45%，在給予常規強心、利尿、ACEI等綜合治療的基礎上，分為治療組和對照組。治療組40例(男21，女19)，年齡36～75歲，其中缺血性心肌病16例，高血壓心臟病6例，擴張性心肌病18例。對照組40例(男24例，女16例)，年齡40～73歲，其中缺血性心肌病15例，高血壓心臟病8例，擴張型心肌病17例。比索洛爾組患者排除以下病況:①收縮壓＜90mmHg;②Ⅰ度以上房室傳異阻滯;③清醒靜息狀態下心率(HR)＜60次/min;④慢性肺部疾病。治療前兩組一般情況如年齡、性別、左室舒張末期內徑、射血分數、收縮壓、舒張壓、心率均無明顯差異。

1.2 給藥方法 治療組給予比索洛爾，均從1.25mg，每天口服1次開始，聯用穩心顆粒9 g，3次/d，服藥過程中密切觀察患者的癥狀、運動耐量、肱動脈血壓、心率、肺部啰音等，再根據病情每7～14 d調整1次藥量，直比索洛爾到最大劑量(10mg/d)為止，目標劑量為患者HR不低于50次/min，血壓不低于95/60mmHg，無頭昏、乏力、氣促等癥狀的最大耐受劑量，否則比索洛爾減量。對照組給予安慰劑，隨訪觀察9個月。

1.3 評估方式 所有患者于入選前行12導聯動態心電圖檢查(型號:MGY-H12)，作HRV分析時，軟件可自動刪除早搏和干擾;9個月后重復上述檢查。HRV參數(HRVI):①時域指標:平均正常RR間期的標準差(SDNN);②頻域指標:低頻/高頻譜功率比值(LF/HF)。

1.4 HRV時域指標包括 RR間期總體標準差(SDNN)，RR間期平均值的標(SDANN)，相鄰 RR間期差值的均方根(RMSSD)，HRV頻域指標包括低頻成份(LF)、高頻成份(HF)和 LF/HF。

1.5 統計學方法 采用SPSS11.5統計分析軟件進行統計分析。兩組均數比較用成組t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，兩變量間的關系采用直線相關分析(r值檢驗)。所得數據用()表示。

2 結果

隨訪過程中，對照組2例因心衰惡化(非心律失常因素)而退出觀察，未列入HRV及室性心律失常分析中。對照組3例失訪，故剔除。

兩組治療前后VAT和 HRVI變化的比較，見表1，治療前，兩組VA和HRVI無明顯差異(P＞0.05);治療后，治療組VA顯著下降(P＜0.05)，SDNN顯著提高(P＜0.05)，LF/HF顯著降低(P＜0.05);對照組除室性早搏下降外(P＞0.05)，短陣室速和HRVI無明顯變化(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后VA和HRVI的變化與比較()

表1 兩組治療前后VA和HRVI的變化與比較()

注:與對照組比較，治療后※P＜0.05，同組治療前后比較，△P＜0.05，*P＞0.05

3 討論

心肌病患者的組織學病理改變是心肌細胞肥厚、形態不一、排列混亂，細胞間結構異常，而這種心肌細胞形態改變和細胞間結構異常是構成室性心律失常的解剖基礎［2］，心肌病心衰患者同時存在血液動力學異常所致的機械電反饋作用、神經內分泌激活、心肌細胞電生理改變、基因改變、藥物作用和電解質異常等，以上多種因素致心肌病心衰患者易發生VA。β受體阻滯劑能顯著降低心衰患者的病死率，特別是猝死的發生率［3］。本研究表明，雖比索洛爾組與對照組對室性早博次數無差異，但可明顯減少心肌病心衰患者短陣室速VA的發生，其機制包括抑制交感神經系統活性，阻滯神經內分泌激活，逆轉心室重構，提高心功能，減輕兒茶酚胺對心肌的毒性作用，減慢心室率，減少心肌耗氧量，改善心肌順應性，降低心室復極離散度，提高心肌電穩定性和室顫閾［4，5］。穩心顆粒由黨參、黃精、三七、干松等組成，具有抗血小板積聚作用，防血栓形成，改善心臟血供，改善為微循環，調節心肌缺氧狀態，而且對心室肌細胞鈉通道和L-鈣通道有抑制作用，對延遲整流鉀電流和瞬時外向鉀電流有濃度依賴作用，具有穩定心肌膜電位作用，穩心顆粒以上作用使其有抗室性心律失常作用，劉克堅［6］、梁萬寧等［7］研究也證實其有此作用。

心率變異性(HRV)是反應心臟自主神經功能狀況的一種無創指標。其降低是心臟病患者死亡的獨立危險因素，多數研究表明，心衰患者HRV下降，且HRV下降與VA、心功能惡化和心臟性死亡密切相關［8］。目前認為，HF主要是迷走神經興奮的結果，反映心臟迷走神經系統的活性，LF是交感神經調節功能的指標，但受交感神經和迷走神經活動的共同影響，SDNN和 LF/HF反映交感和副交感神經間的平衡性［9］。本研究提示，比索洛爾和穩心顆粒可顯著改善心肌病心衰患者的HRVI，可能是通過抑制交感神經張力，相對提高迷走神經張力，從而調節兩者的平衡所致［10］。

本研究的局限在于病例數少且隨訪期限只有9月，在隨訪過程中，對照組有3例失訪，治療組2列因心衰惡化退出，是否影響結果有待進一步觀察。

［1］胡大一，馬長生.心臟病學實踐，2009，39:247.

［2］陳明龍.居維竹.中國心臟起博與心電生理，2007，6:47-64.

［3］The Inernatiolnal Steering Committee.Rational design and organization of the Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Heart Failure(MERIT-HF).Am J Cardiol.1997，80:54.

［4］Meghani SH，Beclker D.Beta-blockers:a new therapy in congestive heart failure.AM J Crit Care，2001，10:417;quiz:428.

［5］Sleiman OI，Murin J，Ghanem WM.Beta-blickers in heart failure.Bratisl 2001，102:332.

［6］劉克堅.中華心血管病雜志，2004，32:265.

［7］梁萬寧.張曉梅.中華心血管病雜志，2005，33:884.

［8］Fei L，Keeling PJ，Gill JS，et al.Heart rate variability and its relation to ventricular arrhymias in congestive heart failure.Br Heart J，1994，71:322.

［9］張復生，閆曉霞.心率變異性研究發展概況.心臟雜志，2002，12:122.

［10］徐勇，孫東臣，徐建.比索洛爾對冠心病心率變異性的影響.現代醫藥衛生，2001，17:92.