2008年我院輸液室抗菌藥物不良反應報告106例分析

王維忠

（江蘇省泰州市人民醫院，江蘇 泰州 225300）

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法及用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。我院自2003年以來逐步開展了ADR報告和監測工作，2008年共收到ADR報告160例，實際有效報告153例，其中輸液室共報告106例。筆者在此著重對輸液室的106例ADR報告進行回顧性分析。

1 資料與方法

收集2008年我院輸液室符合要求的ADR報告表106例，并就其中研究對象的一般情況、抗菌藥物種類、ADR發生時間、ADR損害表現等進行統計分析。

2 結果

2.1 一般情況

106例ADR報告中，涉及患者男 47例（44.34% ），女 59例（55.66% ），女性稍多于男性；年齡最小1歲，最大84歲，10歲以下兒童35例（33.02%），61歲以上患者14例（13.21%），各年齡段的具體分布見表1。所有患者家族ADR史均不詳，既往有藥物過敏史者7例。單一用藥103例，合并用藥僅3例。106例ADR報告的報告者中，醫生5例（4.72%），藥師22例（20.75%），護士79例（74.53%）。

2.2 新的、嚴重ADR

新的、嚴重的 ADR有23例（21.70%），包括5例新的ADR和18例嚴重的ADR（其中3例為過敏性休克）。新的ADR為藥品說明書中未記載的，如頭孢曲松鈉致口腔損害、頭孢尼西鈉致雙下肢紫癜、氧氟沙星致心前區疼痛、加替沙星致呃逆等。

2.3 ADR的治療及轉歸

根據ADR發生情況，治療措施為采取吸氧、調慢輸液速度、應用抗過敏藥物、停藥、更換抗菌藥物或入院繼續治療等。在填寫ADR報告時，所有患者均已治愈或好轉，無死亡病例。

2.4 引起ADR的藥物

懷疑引起ADR的藥物集中在頭孢菌素類、氟喹諾酮類、大環內酯類，具體藥物品種和病例數見表2。

2.5 ADR的損害類型及臨床表現

ADR損害以皮膚及其附件為多，共51例（48.11%），詳見表3。

2.6 ADR的發生時間

ADR發生的時間大多數為輸液過程中（6 h以內），發生在1 h以內的76例（71.70% ），其中5 min以內的27例，6～30 min的31例，31～60 min的 18例；1～6 h的 26例；7～24 h的 3例；24 h以上的1例。

表1 ADR患者年齡分布

表2 懷疑引起ADR的藥物

表3 ADR損害類型及臨床表現

2.7 ADR因果關系評價

采用國家藥品不良反應監測中心制定的ADR因果關系判斷標準進行關聯性評價，其中“肯定”1例，“很可能”50例，“可能”53例，“可能無關”1 例，“待評價”1 例。

3 分析與討論

兒童和老人由于其特殊的生理因素，是疾病的易感人群。兒童肝腎功能尚未發育完善，酶系統未成熟，藥物的代謝、排泄與成人有較大差異，易使藥物超劑量而產生ADR；老年人的各器官功能減退，導致藥物代謝能力降低，且常同時患有幾種疾病，服用多種藥物，由于酶促和酶抑作用引起血藥濃度變化引發ADR。因此臨床醫務人員對兒童和老年輸液患者應充分考慮年齡因素，及時檢查血常規、肝腎功能等情況，適當調整用藥劑量，并注意溶劑選擇、藥物濃度、靜脈滴注速度、合并用藥等。

ADR報告涉及藥物主要是頭孢菌素類、氟喹諾酮類、大環內酯類。頭孢菌素類藥物抗菌活性強、范圍廣、品種多，但多數可致惡心、嘔吐、皮疹、哮喘等不良反應，其中過敏樣反應占有一定比例，且有3例患者發生了頭孢菌素類交叉過敏現象，提示臨床用藥前應充分了解患者既往ADR情況。氟喹諾酮類ADR增加，其原因有藥物本身副作用，而不合理用藥是最主要原因。氟喹諾酮類藥物具有脂溶性，易透過血腦屏障進入腦組織，對中樞神經系統產生毒性，使用時如果發現中樞神經系統的不良反應癥狀應立即停藥[1]。報告中有數例加替沙星不合理使用引起的ADR，提示醫院應加強抗菌藥物管理，監督醫生用藥，有條件的應進行病原學和藥物敏感性檢測，確認細菌感染方可使用抗菌藥物。

106例ADR臨床表現以皮膚及其附件損害最多，主要癥狀為全身各部位發生皮疹、斑丘疹、蕁麻疹、瘙癢、潮紅等。其原因為臨床常用的一些抗菌藥物具有較強的抗原性，易引發病理性免疫反應；同時皮膚及其附件的臨床表現患者自己容易發現，并及時告知醫務人員。臨床醫護人員用藥前應詳細詢問患者用藥過敏史，慎重選擇藥物的種類和劑量，尤其對既往有藥物過敏史者，更應慎選。

ADR發生的時間大多數在輸液過程中，1 h以內發生ADR的病例最多，過敏性休克等嚴重ADR大多發生在5 min內。因此，醫護人員在患者用藥過程中應加強巡視，觀察患者用藥后的情況；在輸液給藥過程中，應備好搶救藥品，防止過敏性休克等嚴重ADR的發生，患者輸液結束半小時后方可離開。報告中有4例患者ADR發生在7 h以后，因此，應注意遲發性ADR，囑患者出現問題立即到醫院就診。

在ADR因果關系評價中，“肯定”的標準必須是“再次用藥ADR再次出現”。報告中只有1例患者連續使用氟羅沙星3 d都有嘔吐表現，停止用藥后好轉。臨床上一旦懷疑發生了ADR，醫生往往不會再選用該藥物，所以報告中多以“很可能”和“可能”者居多。有些患者退藥時填寫的ADR報告往往是回顧性的，因而有時會遺漏準確的用藥時間和劑量，缺少完整的特征描述以及合并用藥等情況，會對因果關系評價產生一定的影響。提示醫務工作者應充分認識ADR報告的重要性，及時準確地填寫報表，評價ADR與藥物相關性時，報告中消化系統疾病、上呼吸道感染患者使用氟喹諾酮類藥物后有惡心嘔吐、頭暈頭痛現象，應排除與疾病的相關性才可作為藥物ADR報告。

靜脈滴注給藥時藥物直接進入血液，無肝臟的首過效應，故其作用及ADR較其他途徑給藥迅速而強烈。同時由于藥物直接進入血液，其對制劑的質量要求也較高，雜質過多是引發ADR的主要因素之一[2]。因此臨床在確保藥物療效的前提下，應盡量減少靜脈給藥，加強醫患溝通，告知患者有時靜脈給藥并不是最好的選擇，并在輸液過程中加強ADR的觀察；對于新的、嚴重的ADR應及時向醫院ADR小組匯報，對重點藥物進行重點監測；醫院ADR工作人員應將輸液室報告的有疑問的ADR組織討論，收集的報告表要及時錄入數據庫，定期匯總ADR報告表，及時分析并將有價值的信息提供給臨床，以促進用藥安全、有效。

[1]沈云玉，任 鵬.我院139例抗微生物藥不良反應報告分析[J].抗感染藥學，2005，2（2）：96-98.

[2]梁 莉，王愛麗，倪梁朝，等.172例藥物不良反應報告分析及其預防措施的探討[J]. 國際醫藥衛生導報，2006，12（4）:74-76.