哮喘合并反復呼吸道感染兒童血淋巴細胞亞群檢測及牛磺酸的治療

徐健 郭曉理

大多數兒童哮喘通過規律地吸入糖皮質激素(ICS)治療后癥狀可得到理想的控制，但部分合并反復呼吸道感染(RRI)感染的兒童仍難以有效地控制病情。我國一項流行病學調查顯示，中國城區兒童哮喘的誘因中，呼吸道感染占94.62%［1］。所以，有效防止 RRI是控制哮喘發展的關鍵。牛磺酸的化學名稱為2-氨基乙磺酸(H2N-CH2-CH2-CH2-SO3H)，是機體的內源性抗損傷物質［2］。本實驗采用隨機對照的方法予哮喘合并RRI患兒在規律吸入(ICS)的同時，口服牛磺酸觀察其外周淋巴血細胞亞群變化并推測其作用機理。

1 對象和方法

1.1 對象 50例患兒均為近3年來在我院就診的哮喘兒童，所有病例均符合2003全國兒科哮喘防治協作組兒童哮喘防治常規診斷標準［3］及小兒 RRI診斷標準［4］。入選標準:①確診病例均為輕度間歇和輕度持續發作合并RRI患兒;②年齡2～5歲;③男女不限;④家長有知情權，能積極配合本實驗。排除標準①正在口服ICS或其他免疫調節或抑制劑者;②有原發性或先天性疾病或免疫缺陷者;③對牛磺資料用均數±標準差(±s)表示。組間比較用t檢驗，設P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后T細胞亞群變化 兩組患兒治療前T細胞各亞群值無統計學意義，見表1。實驗組治療后血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 均升高，與治療前相比差異有顯著性。對照組治療后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均低于實驗組治療后水平，見表1。酸過敏者;④治療依從性差者。

1.2 設計和治療方法 采用隨機、對照的實驗設計方法，隨機將25例患兒分為實驗組，用儲物罐吸入布地萘得氣霧劑(商品名:普米克，阿斯利康制藥)200～400 ug/d，持續一年，同時加服牛磺酸顆粒(迪沙藥業生產)0.4 g/次，2次/d，持續半年。對照組25例，規律吸入布地萘得氣霧劑200～400 ug/d，持續一年。兩組在治療前及治療半年后均進行外周血淋巴細胞亞群百分比檢測，數據由南京金域醫學檢驗中心檢測(美國BD公司FACACALIBUR型流式細胞儀)。

1.3 統計學方法 應用SPSS 11.5軟件進行統計學處理。

表1 兩組哮喘合并RRI患兒治療前后T細胞亞群的變化(± s，%)

表1 兩組哮喘合并RRI患兒治療前后T細胞亞群的變化(± s，%)

注:1)與實驗組治療前比較，t=0.854;0.391;0.412;0.077，P均＞0.05。2)與實驗組治療后比較，t=4.462;4.522;2.855;4=3.144，P均＜0.05。t(0.05雙側，24)=2.064

CD3 CD4 CD8 CD4/CD8 CD3 CD4 CD8 CD4/CD8治療前 61.15±2.43 32.37±2.98 27.65±3.09 1.16±0.02 61.98±4.211)32.77±4.151)28.07±4.051)1.15±0.181)組別 實驗組(n=25)對照組(n=25)治療后 69.35±2.15 38.23±3.15 33.01±3.15 1.22±0.09 64.07±3.912)33.78±3.782)30.08±4.052)1.11±0.152)t值 12.64 6.75 6.08 3.25 2.69 0.97 3.25 11.36 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不良反應 兩組均有少量咽部不適感患兒，囑較大兒童吸入ICS后正確漱口，未予其他處理。無一例因不良反應而退出實驗。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細胞和細胞因子參與的慢性非特異性的氣道炎癥。目前治療哮喘的主要藥物是吸入ICS，但仍有部分患兒在足量規律吸入ICS后，無法有效控制癥狀。哮喘多數是由呼吸道感染而誘發［3］，因此，哮喘合并RRI患兒減少呼吸道感染次數對控制哮喘發作有重要意義。

哮喘合并RRI患兒存在明顯的細胞免疫失衡，表現為CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 均降低［5］。哮喘患兒吸入 ICS 后，CD3、CD4、CD8有所升高，但仍明顯低于正常人群［6］。本實驗組治療后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值均高于對照組治療后水平。說明吸入ICS后，可改善哮喘合并RRI患兒的細胞免疫失衡狀態，提高細胞免疫水平，聯合使用牛磺酸口服療效優于單獨使用ICS組。

作為機體內源性的抗損傷物質，牛磺酸具有防御外來損傷因素、維持和調節機體內環境平衡的作用，其生物學效應可能有直接的膜穩定作用、維持細胞內外滲透壓的平衡、鈣穩態的調節劑、清除氧自由基、抗脂質過氧化損傷等［2］。另有實驗證實，牛磺酸能顯著抑制黏膜下和支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性細胞的聚集和抑制外周血IL-5mRMA的表達［7］。由此推論，牛磺酸在哮喘合并RRI患兒體內的作用機制可能是上調Th1、下調Th2型細胞因子，改善哮喘患兒細胞和體液免疫失衡狀態，增加機體對病毒的抵抗力。在臨床上，既可減少哮喘患兒呼吸道感染次數，又能有效控制哮喘發作。同時，牛磺酸作為機體的正常物質，口服方便，且價廉無不良反應，值得哮喘合并RRI患兒長期運用。

［1］全國兒科哮喘防治協作組.中國城區兒童哮喘患病率調查.中華兒科雜志，2003，41(2):123-127.

［2］HUXTABLE R J.Physiologic actions of taurine .Physiol Rev，1992，72:101-163.

［3］全國兒科哮喘防治協作組.兒童哮喘防治常規(試行).中華兒科雜志，2004，42(2):100-106.

［4］全國小兒呼吸道疾病學術會議紀要.反復呼吸道感染的診斷標準(1987年4月于成都).中華兒科雜志，1988，26(1):41.

［5］高云，蘇怡凡，陳虹，伴反復呼吸道感染的支氣管哮喘患兒免疫狀態觀察 .蘭州大學學報:醫學版，2005，31(2):81-83.

［6］趙啟華，賈云義，潘貽珍，等.支氣管哮喘患兒吸入糖皮質激素治療前后細胞因子及免疫 功能變化 .實用兒科臨床雜志，2003，18(10):784-785.

［7］劉玉琪，等.哮喘緩解期患者外周血白細胞介素 -5 mRNA的表達及牛磺酸的治療.醫師進修雜志，2004，27(8):22-24.