組織多肽特異性抗原檢測在非小細胞肺癌中的臨床意義

魏 民

(濮陽市油田總醫院病理科,河南濮陽457001)

近年來,非小細胞肺癌的發病率逐年增高,尋找理想的腫瘤標記物直接關系到非小細胞肺癌患者的早期發現和生存時限。其中組織多肽特異性抗原(tissue polypeptide specific antigen,TPS)是一種與腫瘤細胞DNA合成相關聯、反映腫瘤細胞活性的標志物,在多種腫瘤及其各個階段均有較高表達,其血清水平可反映腫瘤細胞增殖分裂的情況,有助于觀察治療效果和預測早期復發。我們通過檢測48例非小細胞肺癌患者血清中TPS的水平,以探討其在非小細胞肺癌中的臨床意義。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇自2005年6月-2009年6月在我院住院治療的非小細胞肺癌患者48例,其中男33例,女15例,年齡38-75歲,年齡＞60歲 21例,≤60歲27例,平均年齡56.2歲;所有患者均經活檢病理組織學證實為原發性非小細胞肺癌,其中鱗狀細胞癌23例,腺癌25例;臨床分期Ⅰ-Ⅱ19例,Ⅲ-Ⅳ29例;縱隔淋巴結轉移22例;手術20例;化療37例。肺部良性疾病組選擇肺結核瘤、肺炎性假瘤、肺錯構瘤、肺膿腫等患者30例,男20例,女 10例,年齡29-71歲,平均53.8歲。健康對照組選擇正常健康獻血員40例,男27例,女13例,年齡 25-55歲,平均年齡46.3歲。

1.2 檢測方法

所有實驗組和對照組受檢者均于早晨空腹狀態下采外周靜脈血5 ml,經離心處理后分離血清,置-80℃冰箱中保存待測。避免反復凍融。TPS檢測采用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行。試劑盒均購自瑞典BEKI Diagnostics AB公司,使用Labsystems Multiskan Ascent酶標儀和WZQ-1型微量振蕩器。按照試劑盒說明書進行操作。終止反應后450 nm測定吸光度值,繪制標準曲線并計算樣品濃度值,當血清TPS濃度大于1 200 U/L時,用稀釋液倍比稀釋血清標本后再按上述方法測量。

1.3 統計學處理

應用SPSS13.0統計軟件進行數據處理,計量資料采用均數±標準差(±s)表示,陽性率以百分數表示,組間比較采用t檢驗和χ2檢驗進行分析。正常值上限以健康人血清平均值加1.96倍標準差確定。P＜0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同組別血清TPS濃度測定

非小細胞肺癌組血清TPS濃度明顯高于健康對照組和肺良性疾病組,差異有統計學意義(P＜0.05)。而肺部良性疾病組與健康對照組相比,差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 不同組別血清 TPS濃度(±s)和陽性率

表1 不同組別血清 TPS濃度(±s)和陽性率

注:與正常對照組和良性疾病組比較,*P＜0.05

組別 n TPS濃度(U/L)陽性率(%)健康對照組 40 62.75±18.36 5.0(2)肺良性疾病組 30 80.24±21.35 16.67(5)非小細胞肺癌組 48 385.67±83.14* 85.42*(41)

2.2 血清TPS濃度與非小細胞肺癌不同臨床特征的關系

由表2可見,非小細胞肺癌患者中TPS的濃度水平和陽性率在男性和女性之間,≤60歲和＞60歲之間,鱗癌和腺癌之間,有無縱隔淋巴結轉移之間的比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。但臨床分期為Ⅲ-Ⅳ期的患者的TPS濃度和陽性率較Ⅰ-Ⅱ期病人明顯增高,差異有統計學意義(P＜0.05)。且TPS在手術前后和化療前后的差異具有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

組織多肽特異性抗原(TPS)是細胞角蛋白18含有的抗原決定簇M3的可溶性活性片段,相對分子量為45×103,在正常組織細胞中含量很少,但在上皮來源的腫瘤和轉移瘤中呈高度表達,尤其是在腫瘤細胞增殖活躍期間,TPS高表達并大量入血,可以更好地體現腫瘤的生物學行為,直接反映腫瘤細胞增殖分裂的情況[1]。許多研究顯示,TPS對腫瘤的早期診斷、預測復發和轉移、評價預后等方面具有獨特的價值,主要可用于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃腸道腫瘤和肺癌等的診斷方面,尤其與肺癌密切相關且非常敏感,并代表腫瘤增殖特性,同時可作為檢測治療反應的主要指標,已被國外學者廣泛應用于肺癌的診斷、療效觀察和預后判斷[2]。

表2 血清 TPS濃度(±s)與非小細胞肺癌不同臨床特征之間的關系

表2 血清 TPS濃度(±s)與非小細胞肺癌不同臨床特征之間的關系

注:不同分期、手術前后、化療前后比較,*P＜0.05

組別 n TPS濃度(U/L)陽性率(%)性別 男 33 389.34±103.17 84.85(28)女 15 377.85±95.63 86.67(13)年齡 ≤60歲 27 392.48±98.46 88.89(24)＞60歲 21 374.33±94.25 80.95(17)病理類型 鱗癌 23 396.72±93.63 82.61(19)腺癌 25 324.57±86.41 88.00(22)臨床分期 Ⅰ-Ⅱ期 19 215.83±78.36 68.42(13)Ⅲ-Ⅳ期 29 532.37±125.45*96.55*(28)縱隔淋巴結轉移 有 22 397.24±102.58 86.36(19)無 26 364.73±100.34 84.62(22)手術 手術前 20 388.57±94.32 85.00(17)手術后 20 153.46±74.35* 55.00*(11)化療 化療前 37 374.86±88.49 86.49(32)化療后 37 137.53±67.72* 70.27*(26)

我們在研究中發現,非小細胞肺癌患者血清中TPS的陽性率及其表達水平均較高,顯著高于健康對照組人群和肺良性腫瘤疾病患者。這與其他文獻[3]報道均一致,進一步證實,TPS可用于鑒別肺部占位性病變的良惡性質。雖然良性疾病患者的TPS水平較健康人群偏高,但經分析并無統計學意義。在研究中通過分析TPS水平與非小細胞肺癌患者的性別、年齡、病理類型、縱隔淋巴結轉移和臨床分期等臨床特征的關系可知,雖然表現為男性偏高,鱗癌患者偏高和≤60歲患者偏高的傾向,但是并無顯著差異,說明其與年齡、性別、病理類型等無明顯相關性。隨著非小細胞肺癌臨床分期逐漸趨于晚期,TPS的濃度和陽性率也逐漸升高,說明患者分期越晚,腫瘤細胞增殖越活躍,則TPS水平也越高,與羅榮城[4]等的報道相一致,血清TPS水平能夠反映非小細胞肺癌患者疾病的嚴重程度。本實驗中TPS對于縱隔淋巴結轉移的預測未得出有意義的結論,對其他遠處轉移的預測尚待進一步的研究。在本研究中,手術前和化療前的患者血清TPS濃度較高,經過手術和化療治療后,TPS水平明顯下降,統計分析差異具有顯著性,說明手術和化療具有有效清除和降低病人體內活性腫瘤細胞的作用,監測TPS有助于判斷治療效果。

總之,血清中TPS的濃度高低可以反映腫瘤細胞的分裂和增殖活性,可以反映疾病的嚴重程度,并能用于判定手術和化療的治療效果,是一個較為特異的監測指標。但是在健康人群中也有一定的假陽性率,目前發現,有很多因素可以影響血清中的TPS水平,比如年齡、妊娠、月經、腎功能情況、炎性病變等[5]。因此,在臨床上,應結合其他影響因素綜合分析。同時,可以聯合其他相關腫瘤標志物(如CEA、NSE等)進行檢測,提高診斷的準確性和特異性。

[1]Huang F,Wang XL,Yang L,et al.Clinical value of combined determination of serum and pleural effusion level of CEA,CYFRA21-1,TPS in the diagnosis of lung cancer[J].Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi,2008,24(4):370.

[2]Nider C,Andratschke N,Jeremic B,et al.Comparison of serum growth factors and tumor markers as prognostic factors for survival in non-small cell lung cancer[J].Anticancer Res,2003,23(6D):5117.

[3]李雅莉,趙立群,張娟妮,等.肺癌患者血清及支氣管肺泡灌洗液和胸腔積液中TPS水平檢測及其臨床意義的研究[J].腫瘤防治雜志,2005,12(6):453.

[4]羅榮城,張軍一,何本夫,等.血清TPS檢測對于肺癌的臨床應用價值[J].臨床腫瘤學雜志,2004,9(2):118.

[5]Tramonti G,Ferdeghini M,Donadio C,et a1.Renal function and serum concentration of five tumor markers(TATI,SCC,CYFRA21-1,TPA and TPS)in patients without evidence of neoplasia[J].Cancer Detect Prev,2000,24(1):86.