兩種方法治療糖尿病合并慢性心力衰竭的評價

郭乃火，亓華云，唐 滔

（1．深圳市龍崗中心醫院社康科，廣東深圳 518116；2.深圳市龍崗中心醫院手術室，廣東深圳 518116；3.深圳市龍崗中心醫院普外科，廣東深圳 518116）

傳統的β受體阻滯劑可能引起血脂代謝異常、電解質紊亂和血糖代謝障礙等不利作用[1]。卡維地洛是一種新型β受體阻滯劑，能選擇性阻滯α1受體擴張血管，非選擇性阻滯β1和β2受體的長效降壓藥，能夠改善患者的依從性。為了研究卡維地洛在對傳統β受體阻斷劑可能產生的不良代謝作用，本研究用卡維地洛治療糖尿病合并慢性心衰，探討其安全性和有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2004年8月～2008年10月在我院住院的糖尿病合并慢性心力衰竭患者90例，其中，男44例，女46例；年齡35～70 歲，平均（46±10）歲；體重指數（27±4） kg/m3；NYHA 心功能積分（3.5±0.9）分；心衰發生時間15～28個月。排除標準：空腹血糖＞8.0 mmol/L；心功能Ⅳ級（NYHA）；心率＜55 次/min；肝、腎功能嚴重損害。合并心房纖顫12例，高血壓30例，慢性阻塞性肺氣腫10例。所有患者隨機分為卡維地洛治療組（A組）45例和常規治療組（B組）45例，兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

B組采用常規治療，A組在對照組治療基礎上給予卡維地洛（羅氏制藥），開始劑量3.125 mg，最終加至25 mg，每天2次，治療后2個月評價療效。

1.3 測定方法

治療前后測定6 min步行距離及3個心動周期（房顫時10個心動周期）收縮末期和舒張末期容量，計算其平均值。左心室收縮末期容量（LVESV）指數（LVESVI）=LVESV/體表面積；左心室舒張末期容量（LVEDV）指數（LVEDVI）=LVEDV/體表面積。

1.4 統計學處理

用SPASS 11.0軟件進行統計分析，采用t檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組治療前后 LVESVI、LVEDVI、LVE 的變化

A組治療后LVESVI、LVEDVI、LVEF較治療前有顯著性差異（t=2.231，t=2.311，t=2.351， 均 P＜0.05）；A 組治療后 LVESVI較 B 組有顯著性差異（t=2.312，P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組治療前后LVESVI、LVEDVI、LVE的變化(x±s)

2.2 兩組治療前后6 min步行距離變化

兩組6 min步行距離治療后較治療前有顯著性差異（t=2.345，P＜0.05）；A 組治療后較 B 組有顯著性差異（t=2.312，P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后6 min步行距離變化(x±s，m)

2.3 兩組不良事件發生率比較

A組和B組低血糖事件發生率（10.2%和12.5%）、夜間低血糖事件發生率（13.3%和12.6%）比較，組間均無顯著性差異（均 P＞0.05）。

3 討論

卡維地洛是新型第三代β受體阻滯劑，兼有α和非選擇性β受體阻滯劑作用，無內在擬交感活性，國內外藥理及臨床研究認為：β受體拮抗劑可能會加重糖代謝紊亂，掩蓋低血糖反應和導致嚴重低血糖[2]，然而β受體拮抗劑的這些潛在不良反應，在選擇卡維地洛上并未得到證實[3]。卡維地洛能拮抗外周腎上腺素能受體活性，擴張血管，降低外周阻力，降低心臟前后負荷，顯著減少左心室容量，可逆轉左室肥厚和血管重構，全面阻滯腎上腺素能受體，降低心臟腎上腺素能活性，保護心肌，改善心功能，降低慢性心衰的致死率[4]。糖尿病是心血管事件和心力衰竭的獨立危險因子，已有研究證實β受體阻滯劑可以改善胰島素敏感性，降低血糖和血脂的作用[5]。慢性心力衰竭是各種心臟病的嚴重階段，治療目標不僅僅改善癥狀、提高生活質量，更重要的是預防和延緩心肌重塑的發展[3]，預防糖尿病患者發生心力衰竭[6]。該藥能使心肌細胞代謝時更多地利用葡萄糖而較少地利用游離脂肪酸(FFA)，這樣可使心肌耗氧量減少；改善自主神經功能；通過減低外周阻力，減低左心室流出道阻力，增加心肌收縮反應性；阻止或削弱兒茶酚胺對心臟的毒性作用，使心率減慢，減少心臟的能量需求，增加心肌能量儲備，間接或直接抑制腎素-血管緊張素系統（RAS）的活性，改善左心舒張及充盈功能[7]。 本組結果表明，A 組治療后 LVESVI、LVEDVI、LVEF較治療前有顯著性差異(t=2.231，t=2.311，t=2.351，均 P＜0.05)，A組治療后LVESVI較B組有顯著性差異（t=2.312，P＜0.05）；兩組6 min步行距離治療后較治療前有顯著性差異（t=2.345，P＜0.05）；A組6 min步行距離治療后較B組有顯著性差異（t=2.312，P＜0.05）；A組和B組低血糖事件發生率 （10.2%和12.5%）比較，差異無統計學意義（均P＞0.05），提示，卡維地洛能改善老年糖尿病合并慢性心力衰竭患者心室重塑及心臟功能，改善血糖水平，無明顯低血糖不良反應，因此。卡維地洛在糖尿病并慢性心力衰竭患者治療中較常規治療具有更好的安全性和有效性。

[1]卡維地洛多中心臨床研究協作組.卡維地洛治療高危高血壓的有效性和安全性[J].中華內科雜志,2006,45(1):25-28.

[2]王學忠,章萍,王岳松,等.卡維地洛治療老年糖尿病合并慢性心力衰竭的臨床療效和安全性觀察[J].廣東醫學院學報,2008,26(2):135-138.

[3]楊國慶,潘長玉,楊文英,等.多中心、隨機、開放、平行臨床研究評價甘舒霖50R和諾和靈50R治療糖尿病的有效性和安全性[J].中國糖尿病雜志,2008,16(10):629-632.

[4]姜志云,許筱潔.卡維地洛治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭效果觀察[J].現代中西醫結合雜志,2007,16(18):2508-2509.

[5]王 艷,孫寶瑩,馬瑞霞,等.卡維地洛對2型糖尿病患者糖代謝及尿蛋白的影響[J].山東醫藥2005,45(34):44-44.

[6]李國軍,向群,阮力.小劑量比索洛爾治療糖尿病伴慢性心力衰竭[J].中國煤炭工業醫學雜志,2004,7(4):338-339.

[7]Schleman KA,Lindenfeld JA,Lowes BD,et al.Predicting response to carvedilol for the treatment of heart failure:a multivariate retrospective analysis[J].J Card Fail,2001,7(1):4-12.