甲亢患者藥物治療的療效及預后分析

洪 艷，唐 焱

（湖南省永州市人民醫院，湖南永州 425100）

Graves病（GD）甲亢患者體內存在一定濃度的抗體，其中以促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）占優勢，有學者提出，TRAb的檢測可作為GD甲亢治療效果及預后評估的重要依據[1]，另外患者體內也發生一系列生化指標的改變。本研究2005年2月～2006年12月隨訪觀察了92例初診GD甲亢患者抗甲狀腺藥物（ATD）治療2年后的療效。測定血清甲狀腺素（thgroid hormone），甲狀腺激素釋放激素（TSH），促甲狀腺素受體抗體及膽固醇、總蛋白的含量。試圖找出評價ATD治療預后的新方法。

1 對象與方法

1.1 研究對象

臨床初診GD甲亢患者92例均為我院門診和住院患者，其中，男 36例，女56例；大多數年齡在 45～50歲，＜20歲的1例，＞50歲的2例，對其分組分別接受ATD正規治療，隨訪2年后復診抽血檢測各項指標。復診時明確ATD療效（緩解或復發）。GD診斷、緩解和復發標準見參考文獻[2]。將ATD治療緩解患者納入對照組，復發患者納入復發組。

1.2 方法

血清樣本的FT3、FT4和敏感促甲狀腺素（sTSH）的檢測采用化學發光法（均為德國拜耳公司試劑）。TRAb測定采用放射免疫分析法（北京生物技術研究所試劑）。血清總膽固醇（TCH）和總蛋白采用BeckmanCX生化分析測定。

1.3 統計學處理

計量資料采用方差分析檢驗，χ2檢驗比較人群性別比例差異，自變量進行主效應模型多因素logistic回歸分析，統計檢驗用SAS 8.0軟件分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺功能水平

隨訪的92例患者中，58例緩解，34例復發。治療前臨床資料分析顯示：復發組和緩解組人群發病年齡、性別、FT3、FT4、TSH差異無統計學意義。見表1。

2.2 血清TRAB濃度測定結果

兩組均在質控范圍內，結果顯示復發組患者血清TRAb水平明顯高于緩解組（P＜0.05）。見表1。

2.3 影響GD預后的因素

將各種可能影響GD預后的因素進行多因素非條件logistic回歸分析，回歸模型確定系數R=0.783、P=0.007，進入模型影響GD復發的危險因素。見表2。

表2 GD復發患者多因素非條件logistic回歸分析

2.4 總膽醇

由表1可見，復發組血清TCH明顯低于緩解組，兩組間差異有統計學意義，且TCH與甲狀腺激素的含量成反比關系。

2.5 總蛋白

由表1可見，復發組血清總蛋白含量低于緩解組，兩組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

GD是一種器官特異性自身免疫性病。TRAb作為診斷本病的輔助實驗室指標，對其療效及預后的估計也是不可少的重要指標。本研究顯示，甲亢復發組TRAb陽性率持續升高，根據體內出現針對自身抗原的高水平自身抗體或自身反應性T細胞，引起功能障礙或組織損傷即自身免疫性病的定義[3]分析，GD甲亢的常規治療不僅包括使用藥物控制甲狀腺功能恢復正常，尚需從自身免疫性疾病發生的角度考慮給予適當的藥物進行自身免疫反應的調節，使臨床治療更趨合理。

表1 甲亢復發組和緩解組的基本臨床資料（x±s）

本研究同時測定血清總膽固醇含量，在甲狀腺功能異常時，血脂有顯著變化[4]，甲亢時由于甲狀腺激素既可刺激膽固醇的合成，又可促進外圍組織利用或肝臟自血中移去膽固醇，但后一過程比前一過程快，因此總的結果是血清中膽固醇減少，且隨著TH水平增加，TCH水平逐漸下降。隨著甲狀腺功能恢復，TCH水平逐漸上升，兩者呈負相關。因此，動態觀察血脂變化可作為判斷病情和觀察治療效果的指標之一。

FT3、FT4和TSH是目前認為觀察甲狀腺功能較為敏感的指標。在高甲狀腺素的情況下，由于體內蛋白質的分解代謝引起負氮平衡，導致肌肉等軟組織消耗過多而消瘦、乏力，體內儲存的蛋白質一樣因分解亢盛而減少，本文結果顯示，甲亢復發組患者血清總蛋白含量明顯下降，而緩解組其含量基本恢復正常。病程長，治療效果不佳的患者血清總蛋白含量較低。

本實驗對于logistic回歸分析GD預后多因素時發現：TRAb仍然是影響預后最強的危險因子。此外發病年齡較早，具有陽性家族史，患者營養狀況的恢復，包括總蛋白及血脂的恢復以及體重的恢復情況是影響GD治療效果及預后的危險因素，但服藥類型及性別對GD治療及預后無影響。

國外一項臨床研究觀察366例未治療的GD患者，發現TRAb的不同表位決定了ATD的療效和預后[5]，本實驗隨訪觀察也發現，少部分GD緩解患者TRAb持續增高，提示不僅僅是TRAb刺激性抗體的數量，更有可能是抗體的質量決定了GD的遠期預后。

總之，GD患者經ATD治療后病情穩定，血清相關抗體水平下降，血脂及總蛋白隨全身營養狀態的改善亦逐漸恢復正常。以上指標可作為甲亢患者常規輔助檢查，用于估計病情、觀察療效、判斷預后和指導治療。

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