前列地爾注射液聯合復方血栓通膠囊治療糖尿病周圍神經病變62例臨床觀察

張偉 劉慶彥

糖尿病神經病變(DN)是糖尿病最常見的并發癥之一。其發生率達50% ～80%，其中糖尿病周圍神經病變(DPN)最多見。嚴重影響患者的生活質量，甚至可以致殘。糖尿病神經病變發病機制較為復雜，其發病機制與代謝紊亂、微血管病變及神經生長因子減少有關。此外，還可能與血脂、血流變學伴發的營養障礙和維生素，缺乏等因素有關。目前尚缺乏特效的防治方法。前列地爾(lipo.PGE1)是一種血管活性藥物，具有較強烈的擴血管作用，可抑制血小板聚集，改善微循環的作用，據有關資料分析研究，復方血栓通膠囊具有擴張大白鼠腸系膜細動脈和細靜脈口徑，改善血液循環，延長組織缺氧生存時間的作用。臨床經驗證實，對糖尿病神經病變患者給予前列地爾注射液，可顯著改善糖尿病周圍神經病變的癥狀。臨床觀察前列地爾和復方血栓通膠囊治療糖尿病神經病變取得了較好的療效。現報告總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究按照1999年WHO的糖尿病診斷標準，選擇62例符合有關文獻制定的糖尿病周圍神經病變的診斷標準，①符合1999年WHO的糖尿病的診斷標準;②有肢體感覺、運動神經病變的表現，如肢體麻木及針刺樣或燒灼樣疼痛，閃痛或刀割樣疼痛，肌萎縮無力，深淺感覺明顯減退、腱反射、膝反射減退或消失;③肌電圖檢查正中神經腓神經有傳導障礙;④排除能導致周圍神經病變的其他疾病。并隨機分為兩組，治療組38例，男24例，女14例，年齡(62.5±8.9)歲，病程1～15年，對照組24例，男14例，女10例，年齡58.5±9.5歲，病程1.5～17年。全部患者均有不同程度的周圍神經病變癥狀，無嚴重心、肝、腎功能損害。血糖控制較滿意水平(空腹血糖6.5～9.0 mmoL/L，餐后2 h血糖7～11.1 mmoL/L)。兩組性別、年齡、病情、病程諸方面經統計學處理，差異無顯著性(P＞0.05)具有可比性。

1.2 治療方法 在常規給予飲食、運動和應用口服降糖藥或胰島素治療基礎上，治療組應用前列地爾注射液(商品名、曼新妥、哈藥集團生物制品有限公司)10ug+生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，加服復方血栓通膠囊(廣東眾生藥業有限公司)3粒，口服3次/d，對照組給予丁咯地爾0.2+生理鹽水250 ml，加服復方丹參片，3片，3次/d，口服，兩組均連用兩周。62例患者前后均檢查肌電圖。

1.3 觀察指標，觀察治療后臨床癥狀改善情況，并且測定治療前后腓神經的傳導速度。

1.4 療效判斷標準 ①臨床癥狀，顯效:肢體疼痛、麻木、乏力明顯減輕，夜間睡眠好轉;好轉:肢體疼痛、麻木、乏力輕度減輕，夜間睡眠發轉;無效:癥狀無改善，夜間睡眠無好轉;②神經傳導速度，治療前，神經傳導速度低于正常，治療后神經傳導速度，顯效:膝腱反射基本恢復正常，肌電圖NCV增加＞5 m/s或恢復正常;有效:腱、膝反射未完全恢復正常，肌電圖NCV，較治療前增加＜5 m/s;無效:膝、腱反向無改善，肌電圖NCV無變化。

2 結果

2.1 觀察組總有效率89.5%，對照組總有效率45.5%，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.01)

表1 兩組糖尿病周圍神經病變患者臨床癥狀療效比較(例，%)

2.2 兩組治療前后，腓總神經傳導速度，見表2，觀察兩組腓總神經感覺傳導速度與治療前比較，說明治療組療效明顯優于對照組。

表2 腓總神經感覺傳導速度比較()

表2 腓總神經感覺傳導速度比較()

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3 討論

周圍神經病變是糖尿病常見并發癥，發病率為5%～50%，發病機制主要有缺血性學說、代謝紊亂、免疫介導機制。目前認為以代謝障礙和血管障礙為主，表現為神經滋養血管及神經內外膜毛細血管的功能異常，或血流變異常，造成神經內膜缺血、缺氧，進而影響神經細胞正常的生理代謝過程，導致神經組織損傷。糖代謝異常，可引起神經細胞Na+-K+-ATP酶的活性降低，干擾蛋白質的合成是神經組織的脂質合成異常和構成髓鞘的脂質比例異常。最終導致神經細胞腫脹，軸突變性，生理功能降低，傳導速度減慢。血管病變使大分子蛋白經微血管外流，沉積于血管壁，隨病性發展，會出現微血管透明變性，增生、管壁內脂肪及糖蛋白沉積，管壁狹窄，導致微循環障礙，缺血、缺氧、神經失去營養。

前列地爾(PGE1)是前列腺素E1脂微球制劑，為一種強效的末梢血管擴張藥物在體內吞噬細胞的作用，可釋放PGB，于血管平滑肌和血小板膜上的PGE受體結合發揮作用，具有擴張血管、改善微循環、改善肌醇代謝，增加Na+-K+-ATP酶的活性，可改善神經病變的癥狀與神經傳導速度，使細胞內的Ca2+濃度降低，加強血管擴張作用，他還通過減少細胞間隙間的游離鈣離子而選擇性地擴張營養神經的微血管。

復方血栓通膠囊是由三七、丹參、黃芪等組成，是純中藥制劑;是目前治療腦血管、冠心病、眼底病變及其他血管性疾病的有效藥物。通過大量的藥理研究及有關資料報導，具有擴張大白鼠腸系膜細動脈和細靜脈的口徑，改善血液循環，延長組織缺氧生存時間作用。同時本品具有抗大白鼠血栓形成功效。本藥組方以三七為主，而三七通過大量實驗證實具有增加凝血酶，縮短凝血時間，又具有促使血塊溶解，促進纖溶作用，同時又有消炎鎮痛作用，組方其他中藥有擴張血管，改善微循環，抗凝和纖溶，抗血栓形成，提高缺氧耐力。因此，兩藥聯用，有協同相加作用，即改善周圍神經組織的微循環，又促進了神經纖維修復，療效顯著，副作用小，認為是目前治療糖尿病周圍神經病變較為理想，具有安全有效的方法，值得臨床推廣。

［1］饒高峰，陳恩福，章小新，等.前列地爾注射液治療DPN臨床研究.實用糖尿病雜質，2008，4(3):56-56.

［2］孫正凱.前列地爾注射液治療老年糖尿病周圍神經病變臨床研究.山東醫藥，2006，(16):73-73.

［3］何善智.復方血栓通膠囊的藥理研究.廣東醫學，1997，18.

［4］Toyota T，hiratay，I keday，Iipo-pge，a new lipid-edcapstriated prepar ation of prostaqlandin EI:placebo-and prostaQiandin E1-controlieed multicenter trials in patients with dirabetic nel:Ropathy and leG ulcer prostaglordns，1993，46(5):453-468.