國內(nèi)、外左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書的比較和分析Δ

朱向珺，李 瑛（國家人口計生委計劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測中心/江蘇省計劃生育科學(xué)技術(shù)研究所，南京市 210036）

緊急避孕藥品是在覺察到避孕方法失敗或無防護(hù)措施性交后的一定時間內(nèi)，為避免非意愿妊娠的發(fā)生而使用的一類補救性藥品[1]。其作用完全不同于臨床上用于預(yù)防、診斷和治療疾病的普通藥品，其使用對象是具有正常生育能力的育齡健康人群，其使用目的是為了調(diào)節(jié)生育、提高家庭生活質(zhì)量及履行國家計劃生育的基本義務(wù)。近年來，隨著使用左炔諾孕酮緊急避孕藥人數(shù)的不斷增加及低齡化等問題的出現(xiàn)，其用藥安全性受到了格外的關(guān)注，而用于提示廣大群眾安全用藥的載體——緊急避孕藥藥品說明書則具有了極其重要而特殊的意義。本文擬就國內(nèi)、外左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書作一比較和分析。

1 我國左炔諾孕酮緊急避孕藥品種

目前，我國市場上最為常見的緊急避孕藥品為單方孕激素藥品——左炔諾孕酮片（每片0.75 mg或每片1.5 mg），均已納入了我國的《國家非處方藥藥品目錄》。

由國家食品藥品監(jiān)督管理局的數(shù)據(jù)查詢系統(tǒng)檢索所得，我國市場上目前共有10個廠家、13個批準(zhǔn)文號的左炔諾孕酮緊急避孕藥品[2]，其中9家為國內(nèi)企業(yè)，1家為國外企業(yè)，具體見表1。

表1 我國市場左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品生產(chǎn)企業(yè)和規(guī)格Tab 1 Manufacturers and drug specifications of levonorgestrel emergency contraception in Chinese market

2 我國左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書現(xiàn)狀

2.1 國家相關(guān)規(guī)定

根據(jù)我國2006年新實施的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號），化學(xué)藥品的說明書應(yīng)包括23項內(nèi)容，見表2中“說明書項目”欄。

表2 我國市場左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書與國家規(guī)定的比較Tab 2 Comparison between instructions of levonorgestrel emergency contraception in Chinese market and state regulations

2.2 左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書現(xiàn)狀

本文收集了目前我國市場上銷售的10個廠家的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書，對說明書中的各項內(nèi)容與國家規(guī)定進(jìn)行了對比分析，各廠家說明書的情況具體見表2（“+”：表示該說明書項目完整；“－”：表示該說明書項目缺失；“±”：表示該說明書項目部分缺失）。

經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)，目前我國市場上的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書和國家規(guī)定并不完全符合，“孕婦及哺乳期婦女用藥”、“兒童用藥”、“老年用藥”、“藥物過量”、“臨床試驗”、“藥代動力學(xué)”這些項目內(nèi)容普遍缺失，而相同品種相同項目的具體內(nèi)容各個廠家之間也各有差異。

3 國外左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書情況

3.1 美國

由美國食品與藥品管理局（FDA）藥品數(shù)據(jù)庫中檢索到目前美國上市銷售的左炔諾孕酮緊急避孕藥為Duramed公司生產(chǎn)的PLAN B（每片含左炔諾孕酮0.75 mg）[3]。

其說明書具體內(nèi)容包括：重點提示對于17歲及以下女性只作為處方藥使用；藥品名稱、成分、性狀；臨床藥理（藥動學(xué)：吸收、分布、代謝、消除）；特殊人群（老人、兒童、人種、肝腎功能不全、藥物配伍使用相互作用）；用法（臨床研究）；使用禁忌；警告（不可作為常規(guī)避孕使用、不可用于終止妊娠、月經(jīng)影響、異位妊娠）；預(yù)先提示（妊娠、性傳播疾病/人體免疫缺損病毒（STD/HIV）、體檢和隨訪、糖代謝、藥物相互作用、哺乳期婦女、兒科使用、停藥后的生育能力）；不良反應(yīng)等。

3.2 歐盟

由歐盟藥品代理（Heads of Medicines Agencies，HMA）數(shù)據(jù)庫中檢索到目前在歐盟市場上銷售的有Medimpex藥廠生產(chǎn)的商品名為Levonelle 1500（每片含左炔諾孕酮1.5 mg）和Levonelle-2（每片含左炔諾孕酮0.75 mg）及HRA Pharma藥廠生產(chǎn)的商品名為Norlevo的左炔諾孕酮緊急避孕藥品[4]。

以Levonelle 1500說明書為例，其具體內(nèi)容包括：藥品名稱、性狀及含量、劑型、臨床使用（用法、用量、使用禁忌、特別提醒和注意、藥物相互作用、孕婦及哺乳期婦女用藥、對開車及使用機器的影響、不良反應(yīng)、過量使用）、藥理（藥動學(xué)、藥代學(xué)、非臨床安全性數(shù)據(jù)）等。

美國、歐盟、中國左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書具體內(nèi)容的對比見表3（“+”：表示該說明書項目完整；“－”：表示該說明書項目缺失；“±”：表示該說明書項目部分缺失）。

表3 美國、歐盟、中國左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書內(nèi)容的對比Tab 3 Comparison of instruction contents on levonorgestrel emergency contraception amongAmerican，EU and China

由表3可見，美國、歐盟、中國的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書的具體內(nèi)容各有差異。美國和歐盟除了有“孕婦及哺乳期婦女用藥”、“兒童用藥”、“老年用藥”、“藥物過量”、“臨床試驗”、“藥代動力學(xué)”以外，美國的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書還有關(guān)于“對于17歲及以下女性只作為處方藥使用”的限制，肝腎功能不全、人種等“特定人群”的使用警示；歐盟的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書還有不能多次重復(fù)使用的“特別提醒和注意”，對開車及使用機器者的“相關(guān)能力影響”等。而我國的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書相對于美國及歐盟來說則簡略很多，有很多重要項目和內(nèi)容空缺，尤其是涉及到關(guān)于用藥安全性方面的內(nèi)容。

4 我國左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書中存在的問題

4.1 沒有規(guī)定用藥人群

目前我國的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書中規(guī)定對于40歲以上的婦女禁用，但對于使用年齡的下限卻未提及，此外對于國家規(guī)定的“兒童用藥”、“孕婦及哺乳期婦女用藥”項目也普遍缺乏。

4.2 沒有明確使用次數(shù)和用藥間隔

左炔諾孕酮緊急避孕藥實際上只能限定在單次性生活后使用，而多次性生活后再使用，或使用后再次性生活將不能保證避孕的有效性。但目前我國的說明書中沒有任何關(guān)于性生活次數(shù)的描述和提示。此外，我國的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書中對于一定期限內(nèi)的藥品使用次數(shù)和使用時間間隔也沒有作出明確的規(guī)定。

4.3 未對左炔諾孕酮緊急避孕藥的不良反應(yīng)引起足夠的重視

目前，我國的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書“不良反應(yīng)”一欄中僅寫上了“偶有輕度惡心、嘔吐，一般不需處理，可自行消失，如癥狀較重應(yīng)向醫(yī)師咨詢”。但目前國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心在收到的所有報告中，除了說明書中提到的“惡心、嘔吐”以外，還有月經(jīng)紊亂、頭暈、頭痛、胃痛、腹痛、腹瀉、皮疹、疲倦、白帶增多、過敏樣反應(yīng)，且報告中的患者年齡在17歲以下至60歲以上均有分布[5]。世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中檢索到的相關(guān)不良反應(yīng)按報告例數(shù)由多到少分別有：頭痛、子宮出血、體重增加、疼痛、避孕失敗、閉經(jīng)、月經(jīng)過多、抑郁、腹痛、頭暈等[6]。根據(jù)國家人口計生委計劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測中心的報告數(shù)據(jù)，已發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)有類早孕反應(yīng)、避孕失敗和異位妊娠[7]。以上這些不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)均已大大超過了說明書上現(xiàn)有的不良反應(yīng)種類。

4.4 缺少相關(guān)藥學(xué)研究數(shù)據(jù)

目前，我國的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書中普遍缺少“臨床試驗”和“藥代動力學(xué)”項目，在國家規(guī)定的“藥理毒理”項目上，目前一些廠家僅僅只列出了簡單的“藥理作用”，而對于判斷藥物臨床安全非常重要的毒理研究則部分缺失，或“藥理毒理”全部缺失。

5 建議

如果可以正確地使用緊急避孕方法，每年全世界將減少大約50%的非意愿妊娠[8]，而目前我國市場上的左炔諾孕酮緊急避孕藥品主要還是以非處方藥形式在銷售，購買緊急避孕藥品的人群普遍也比較年輕，多數(shù)為未結(jié)婚、未避孕的年輕女性[9]，因此科學(xué)的用藥指導(dǎo)尤為重要。隨著今天社會上性意識、性行為的逐漸開放，盡管有廣告、網(wǎng)絡(luò)等多條安全避孕宣傳教育渠道，但作為非處方藥個性化安全用藥最為重要的載體——說明書，則是廣大女性最可靠的安全避孕的指導(dǎo)。因此，建議相關(guān)部門和企業(yè)對目前我國市場上的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說明書進(jìn)行修改，如增加“年齡限制”、“特定人群”、“預(yù)先提示/警告”、“特別提醒和注意”等有關(guān)用藥安全性方面的內(nèi)容，科學(xué)地對藥品說明書加以規(guī)范，以保護(hù)我國廣大育齡群眾的健康權(quán)益和避孕安全。

[1]程利南.緊急避孕法的不良反應(yīng)及其防治[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2008，24（3）：141.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.左炔諾孕酮緊急避孕藥品[EB/OL].http：//www.sfda.gov.cn/WS01/CL0001/.2009-03-15.2009-04-18.

[3]Food and Drug Administration.Levonorgestrel emergency contraception[EB/OL].http：//www.fda.gov/.2009-02-17.2009-04-20.

[4]Heads of Medicines Agencies.Levonorgestrel emergency contraception[EB/OL].http：//www.mhra.gov.uk/home/groups/l-unit1/documents/websiteresources/con2025641.pdf.2009-03-06.2009-04-21.

[5]國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心.左炔諾孕酮緊急避孕藥品[EB/OL].http：//www.cdr.gov.cn.2009-01-07.2009-02-17.

[6]WHO.Levonorgestrel emergency contraception[EB/OL].http：//www.who.int.2009-01-19.2009-02-17.

[7]國家人口計生委計劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測中心.左炔諾孕酮緊急避孕藥品[EB/OL].http：//www.scars.org.cn.2009-04-21.2009-04-22.

[8]Frank Davidoff.Women’s Capital Corporation.Levonorgestrel for emergency contraception Rx-to_OTC Switch[EB/OL].http：//www.fda.gov/ohrms/dockets/AC/03/briefing/4015B1-01-wcc-Briefring Document.htm.2006-05-20.2009-03-17.

[9]康建中，陸 梅.上海市社會零售藥店購買緊急避孕藥物對象現(xiàn)狀調(diào)查[J].中華全科醫(yī)師雜志，2007，6（6）：347.