多烯磷脂酰膽堿聯合阿托伐他汀治療酒精性肝病的臨床觀察

劉宇紅，才洪良，穆麗雅

（哈爾濱242醫院消化內科，哈爾濱市 150066）

酒精性肝病（Alcoholic liver disease，ALD）是由于大量飲酒所致的一種慢性肝病，發病率逐年上升，在我國已成為繼病毒性肝炎后導致肝損害的第二大病因，嚴重影響患者的生活質量。ALD發病的重要病理改變為肝細胞的損傷和脂類代謝紊亂。多烯磷脂酰膽堿屬大豆提取物，可與肝細胞膜、細胞器膜融合成為膜的一部分，維護和促進膜功能。阿托伐他汀為羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，可改善脂類代謝，對肝細胞具有保護作用。筆者觀察分析了多烯磷脂酰膽堿聯合阿托伐他汀對ALD的治療效果及其安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院消化科2007年1月～2008年11月住院的酒精性肝病患者112例，全部為男性，診斷符合中華醫學會肝臟病分會脂肪肝和酒精性肝病組制定的酒精性肝病的診斷標準[1]，并排除病毒、感染、代謝異常、自身免疫性、藥物及其他因素引起的肝損傷。

采用隨機數字法分為治療組和對照組，每組患者均為56例。治療組年齡37～70歲，平均年齡49.8歲；酒精性肝病病程1～6年，平均病程3.1年；飲酒史平均（8.5±5.6）年，每天飲酒（折合乙醇含量）26～102（49.6±26.8）g。對照組年齡35～73歲，平均年齡48.1歲；酒精性肝病病程1.3～6.2年，平均病程3.3年；飲酒史平均（8.4±5.8）年，每天飲酒（折合乙醇含量）30～100（50.1±27.2）g。治療前1個月均未使用過任何藥物。2組患者在性別、年齡、酒精性肝病病程、飲酒程度、肝功能損害程度方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均嚴格禁酒（包括含酒精的飲料），同時給予多種維生素基礎治療，對照組采用多烯磷脂酰膽堿注射液（每支232.5 mg，成都天臺山制藥有限公司）465 mg加入10%葡萄糖注射液100 mL中，靜脈滴注，qd；治療組在對照組基礎上加服阿托伐他汀片（立普妥，每片20 mg，輝瑞制藥有限公司）10 mg，qd。2組療程為4周。觀察治療前、后的臨床和實驗室檢查結果的變化情況。

1.3 觀察項目

（1）臨床癥狀、體征及不良反應：觀察2組治療前、后的消化道癥狀，包括食欲不振、惡心、嘔吐等，以及腹水、黃疸、肝脾腫大的變化情況，同時觀察有無與藥物有關的不良反應發生；（2）治療前、后分別采靜脈血檢測血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）和高密度脂蛋白（HDL-C）的變化。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 12.0軟件包進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后癥狀體征變化

治療后治療組的消化道癥狀（食欲不振、惡心、嘔吐）和腹水、黃疸、肝脾腫大的改善率分別為92.9%、100.0%、71.4%、19.2%、32.0%，對照組分別為78.6%、70.0%、54.5%、8.0%、13.6%。治療組比對照組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組治療前后癥狀、體征變化（n）Tab 1 The changes of symptoms and signs between 2 groups before and after treatment（n）

2.2 2組治療前后肝功能的變化

2組治療后血清轉氨酶及血脂指標較治療前顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組治療前后轉氨酶及血脂指標變化比較（±s）Tab 2 Comparison of functional parameters of livers and blood lipid between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 2組治療前后轉氨酶及血脂指標變化比較（±s）Tab 2 Comparison of functional parameters of livers and blood lipid between 2 groups before and after treatment（±s）

與對照組比較：＊P＜0.05；與治療前比較：#P＜0.05vs.control group：＊P＜0.05；vs.before treatnent：#P＜0.05

例數/n治療組 56對照組 56治療前治療后治療前治療后ALT/U·L－1 142.3±76.942.9±11.5＊#140.9±76.167.9±2.1 AST/U·L－1 120.7±21.538.4±8.5＊#115.2±20.779.2±16.1 r-GT/U·L－1 189.2±45.270.2±11.9＊#191.6±41.282.1±10.3 TC/mmol·L－1 6.28±6.514.62±0.63＊#6.52±0.625.89±1.01 TG/mmol·L－1 2.97±0.921.51±0.93＊#2.76±1.042.39±0.89 HDL-C/mmol·L－1 1.07±1.021.59±0.78＊#1.08±0.881.08±0.67

2.3 不良反應

2組患者均未見明顯不良反應，治療組患者出現一過性便秘、腹脹、腹痛，停藥后即消失。

3 討論

酒精性肝病是一種臨床常見的疾病，多見于西方國家，近年來在我國也有明顯增加的趨勢。酒精性肝病的病理改變為肝實質細胞和細胞器的損傷[2]，同時有磷脂丟失。磷脂是人體細胞膜的重要組成部分。多烯磷脂酰膽堿是富含多不飽和脂肪酸的磷脂酰膽堿（PPC），其通過補充人體外源性磷脂成分，使PPC在給藥后24～48 h結合到肝細胞膜，對肝細胞的再生具有非常重要的作用，能明顯提高營養物質和電解質的跨膜交換，為患者肝臟提供大量能量，這些能量為生物膜結構形成和功能發揮所必需[3]；并可增加生物膜的“流動性”，其依賴于磷脂內多不飽和脂肪酸的立體構型，能加強肝臟對有害物質的耐受性。PPC可減緩酒精性肝病患者的組織學惡化趨勢[4]，因此對毒性肝損傷有一定療效。酒精性肝病最主要的病理生理改變就是肝功能和脂類代謝紊亂。但大多降脂藥具有潛在的肝毒性，故對降脂藥在酒精性肝病治療中的價值尚有爭議。而阿托伐他汀作為羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，通過抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，對脂類代謝具有改善作用[5]。還有研究表明，他汀類降脂藥可抑制纖溶酶原激活物，抑制基因過度表達并抑制其活動，有助于防止肝纖維化，能有效降低ALT水平，改善腹脹、肝區痛、乏力等癥狀[6]。本研究過程中未見明顯不良反應。可見，PPC聯合阿托伐他汀治療酒精性肝病療效較好，不良反應較少。

[1]中華醫學會肝臟病分會.脂肪肝和酒精性肝病的診斷標準[J].中華肝臟病雜志，2003，11（2）：72.

[2]顧長海，王宇明主編.肝功能衰竭[M].北京：人民衛生出版社，2002：52.

[3]吳 明，顏開華.多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病療效觀察[J].現代醫藥衛生，2007，23（4）：532.

[4]Medina J，Moreno Otero R.Pathophysiological basis for antioxidant therapy in chronic liver disease[J].Drugs，2005，65（17）：2445.

[5]王吉耀，涂傳濤.酒精性肝病的發病機制[J].臨床內科雜志，2004，2（21）：73.

[6]劉 蔚，張連峰，李建生.阿托伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病的療效觀察[J].中華消化雜志，2009，29（10）：681.