我院494例門診患者藥品不良反應(yīng)報告分析

范 春，姜新道，于進彩

（青島市市立醫(yī)院東院區(qū)藥劑科，青島市 266071）

開展藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測和報告工作，有助于提高醫(yī)護人員、藥師對ADR的警惕性和識別能力，從而促進安全、有效、合理用藥。筆者在門診藥房從事處方審核工作期間，共收集到494例ADR報告，并進行了總結(jié)分析，旨在了解ADR發(fā)生的特點及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料來源與方法

494例ADR報告，均來自我院門診藥房，收集時間為2007～2008年。采用描述性研究方法，分別對ADR所涉及的患者一般情況、用藥情況以及ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等項目進行分類統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的一般情況

494例ADR中，女性占62.96%（311例），男性占37.04%（183例），女性患者ADR的構(gòu)成比明顯大于男性。從發(fā)生ADR的年齡構(gòu)成看，最小的8個月，最大的95歲。80歲以上高齡患者構(gòu)成比最小，為2.02%，其次是11～20歲年齡段構(gòu)成比為3.64%，0～10歲年齡段構(gòu)成比為6.88%。其余各年齡段構(gòu)成比均在10%以上，其中51～60歲年齡段構(gòu)成比最大，為19.03%。雖然各年齡段ADR主要表現(xiàn)為過敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)，但這2類反應(yīng)在所有ADR中的比例有所不同。總體上看，隨著年齡增長，這2類反應(yīng)所占比例呈下降趨勢。另從各年齡段抗菌藥物在ADR中的比例看，也有類似趨勢。發(fā)生ADR患者的年齡、主要臨床表現(xiàn)及抗菌藥物使用情況分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡、主要臨床表現(xiàn)及抗菌藥物使用情況分布Tab1 Age，clinical manifestation and antibiotics distribution ofADR cases

2.2 致ADR給藥途徑分布情況

494例ADR中，靜脈給藥導(dǎo)致的ADR最多，有289例，占全部給藥途徑的58.50%；其次是口服給藥有166例，占33.60%；肌肉注射有15例，占3.04%；外用有14例，占2.83%；霧化吸入有8例，占1.62%；其他給藥途徑有2例，占0.40%。

2.3 ADR涉及藥品種類分布

從藥品種類看，抗菌藥物引發(fā)的ADR例數(shù)最多（253例），占51.21%，其中又以氟喹諾酮類（104例）和大環(huán)內(nèi)酯類（90例）最多。其次是心腦血管系統(tǒng)藥（69例）和中藥（65例），分列第2、3位。ADR涉及藥品種類分布見表2。

表2 ADR涉及藥品種類分布Tab 2 Category ofADR-inducing drugs

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

按照世界衛(wèi)生組織（WHO）的ADR術(shù)語集[1]分別對所累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等分類統(tǒng)計。從ADR的臨床表現(xiàn)看，其涉及面較廣，基本上囊括了人體各系統(tǒng)反應(yīng)。ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表3（其中，ADR臨床表現(xiàn)往往同時伴有多器官或系統(tǒng)反應(yīng)，因此，該表統(tǒng)計病例總數(shù)多于實際病例數(shù)）。

表3 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3 Organs and systems involved inADR and clinial manifestations

2.5 新的和嚴重的ADR

從ADR的嚴重程度看，大多較輕，一般停藥后癥狀能自行緩解。有10例嚴重ADR，其中7例為過敏性休克，臨床表現(xiàn)為意識不清、瞳孔放大、呼吸困難、血壓下降等，均未造成死亡。另外，發(fā)現(xiàn)3例新的ADR，1例為口服甘糖酯出現(xiàn)腹痛，1例為口服華法林出現(xiàn)脫發(fā)，另外1例為靜脈滴注痰熱清注射液出現(xiàn)暈厥。

3 討論

從本次調(diào)查結(jié)果看，女性患者ADR發(fā)生率（62.96%）明顯高于男性患者（37.04%）。我院婦科門診量較大，婦科外用藥物和抗菌藥物的使用率很高，這在一定程度上增加了ADR的發(fā)生率。從性別差異看，女性一般體質(zhì)量較男性輕，肌肉較男性少，用藥量相同時作用可能有強弱之別；女性體內(nèi)脂肪所占比例較男性大，脂溶性藥物的分布也會有所不同。由于性別差異，許多藥物可能會影響女性生殖系統(tǒng)，如瀉藥和其它對腸道有刺激性的藥物可能引起骨盆充血和增強子宮收縮，可導(dǎo)致月經(jīng)增多，孕婦可能導(dǎo)致流產(chǎn)。另外許多育齡婦女經(jīng)常應(yīng)用口服避孕藥，已證明某些避孕藥有酶抑制作用或誘導(dǎo)作用，可與許多擬用藥物發(fā)生相互作用，導(dǎo)致ADR發(fā)生率增加[2]。

從本次調(diào)查看，60歲以上老年患者ADR的構(gòu)成比為28.34%（140/494）。在老年患者中，抗菌藥物使用率明顯低于低年齡段患者。ADR的臨床表現(xiàn)也與年輕患者明顯不同，除胃腸道和過敏反應(yīng)外，心腦血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)明顯增多。老年患者隨著機體各器官或系統(tǒng)功能的逐漸衰退，心腦血管疾病的發(fā)病率逐漸增加，而心腦血管系統(tǒng)藥的ADR往往表現(xiàn)為心腦血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。一方面，老年患者往往同時服用多種藥物，服藥的種類越多，ADR的發(fā)生率越高；另一方面，各器官或系統(tǒng)生理功能的老年性變化常使靶組織對藥物作用的敏感性發(fā)生改變，整體的代償調(diào)節(jié)功能也降低，因而常表現(xiàn)為對藥物的耐受能力減少。

從引起ADR藥品分布情況看，抗菌藥物引發(fā)的ADR最多（51.21%），這也與該類藥物的臨床使用率最高相吻合。其中，氟喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類引發(fā)的ADR最多，氟喹諾酮類藥物中，加替沙星最為突出，其引起的ADR除表現(xiàn)為皮膚過敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)外，還表現(xiàn)為心臟毒性和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。另外，有2例患者靜脈滴注加替沙星過程中，出現(xiàn)了過敏性休克，另有1例患者出現(xiàn)了血糖升高。鑒于該ADR較為突出，我院已停用所有加替沙星。大環(huán)內(nèi)酯類中，阿奇霉素引發(fā)的ADR最多，眾所周知，阿奇霉素在社區(qū)獲得性感染中有不可替代的作用，而且該藥具有優(yōu)異的藥動學(xué)特點[3]，因此使用較為普遍，其ADR主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)和血管刺激，ADR往往癥狀較輕，停藥后即可緩解。

從給藥途徑看，靜脈給藥方式引起的ADR最多，占所有ADR的58.50%。靜脈給藥可使藥物直接進入體循環(huán)，無肝臟首關(guān)效應(yīng)，藥物效應(yīng)較為強烈。同時靜脈滴注藥物在配置過程中容易受環(huán)境因素影響，且一次性輸液器質(zhì)量穩(wěn)定性缺乏有效監(jiān)控，易使輸液中不溶性微粒增加，可引起末梢循環(huán)血管阻塞、組織肉芽腫、肺動脈炎以及輸液反應(yīng)等。

除了抗菌藥物和心腦血管系統(tǒng)藥外，中藥制劑引發(fā)的ADR也較多。近年來，隨著中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展，中藥制劑在臨床的應(yīng)用日益廣泛，隨之而來的是中藥制劑尤其是中藥注射劑引發(fā)的ADR也越來越多，中藥注射劑的安全性已經(jīng)成為一個較為突出的問題。中藥注射劑藥物成分復(fù)雜，不易提純，原藥材質(zhì)量及制備工藝對其質(zhì)量影響很大，來自不同廠家及不同批號的藥物間質(zhì)量波動也很大，許多中藥注射劑與大輸液配伍后不溶性微粒明顯增多[4]，極易導(dǎo)致ADR的發(fā)生。

鑒于安全性和穩(wěn)定性考慮，中藥注射劑一般單獨配置給藥，這在臨床已經(jīng)成為共識。中藥注射劑最好使用單獨輸液裝置，即便與其它藥物共用同一輸液通道，更換藥物時另應(yīng)及時用合適溶媒?jīng)_管，但這一細節(jié)問題容易被臨床忽視。在本次調(diào)查中，就有2例嚴重過敏反應(yīng)是因靜脈滴注中藥注射劑前后未及時用相應(yīng)溶媒?jīng)_管，導(dǎo)致與其它藥物發(fā)生相互作用。

開展ADR監(jiān)測工作是一項任重道遠的長期工作，這不但是藥師尤其是臨床藥師日常工作的一部分，更是廣大臨床醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任。當然要做好這項工作，還需要政府主管部門拿出切實有效的措施，報告ADR法制化是今后必然趨勢。

[1]國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心.WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2003：3～172.

[2]徐叔云主編.臨床藥理學(xué)[M].第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：44.

[3]張象麟主編.藥物臨床信息參考[M].成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，2004：155.

[4]陸 妙.常用中藥注射劑與輸液的配伍[J].中國藥業(yè)，2005，14（5）：80.