輕度血管性認(rèn)知功能損害患者血漿同型半胱氨酸及腦白質(zhì)損害情況的臨床研究

盧萬(wàn)俊 仇圣剛 劉 靜

揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院（江都市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）江都 225200

腦血管疾病是癡呆的重要危險(xiǎn)因素，該病起病隱匿，緩慢進(jìn)展。輕度血管性認(rèn)知損害（mild vascular congitive impairment，MVCI）是血管性癡呆（vascular dementia，VD）的早期階段，其程度尚未達(dá)到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是隨著時(shí)間推移，大多數(shù)MVCI患者將轉(zhuǎn)化為VD。近年來(lái)大量研究表明，高同型半胱氨酸血癥是腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］，同時(shí)也是血管性認(rèn)知損害的一個(gè)新危險(xiǎn)因素。因此，本研究探討MVCI患者血漿同型半胱氨酸及腦白質(zhì)損害情況，對(duì)于該病的早期識(shí)別，早期干預(yù)提供一定幫助。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 MVCI組：選自2010－03～2010－06在我院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院患者，共56例，其中男27例，女29例，年齡60～71歲，平均（63.23±3.74）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)，參照輕度認(rèn)知損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：（1）年齡大于55歲；（2）患者或家屬提供，有記憶力或其他認(rèn)知功能減退主訴；（3）有客觀認(rèn)知功能損害表現(xiàn)：蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（montreal cognitive assessment，MoCA）總分小于26分；簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（mini mental statue examination，MMSE）總分24～26分；臨床癡呆量表（clinical dementia rating，CDR）0.5分；（3）日常生活能力評(píng)定（activities of daily living，ADL）正常或輕度損害（14～22分）；（4）頭顱CT或MRI顯示腦白質(zhì)損害，且無(wú)臨床卒中發(fā)作史。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床卒中或卒中病史：中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、感染等和精神疾病；腦外傷；合并嚴(yán)重心肝腎疾病、慢性消耗性疾病；有癡呆家族史；酒精和藥物依賴史，服用改善認(rèn)知及抗抑郁和抗精神病藥物，正在應(yīng)用葉酸、維生素B6、維生素B12；有明顯影響認(rèn)知測(cè)試的視力、聽(tīng)力障礙；體內(nèi)安裝金屬材料不能行MRI檢查者。

1.1.2 對(duì)照組：同期我院健康體檢者，共60例，其中男32例，女28例，年齡61～69歲，平均（63.61±3.37）歲；經(jīng)詳細(xì)臨床評(píng)估及體檢，均無(wú)嚴(yán)重軀體、精神疾病及酒精藥物依賴；并且MoCA總分大于26分，MMSE總分≥26分，CDR＝0。2組均為右利手，年齡、性別、受教育程度相匹配。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者及家屬均簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 認(rèn)知評(píng)估：評(píng)估工具為：MMSE、MoCA量表、CDR、ADL和漢密爾頓抑郁量表。神經(jīng)認(rèn)知評(píng)估，均由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的高年資神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師完成，量表評(píng)定一致性檢驗(yàn)Kappa＝0.85，P＜0.05。所有測(cè)試均在安靜診室內(nèi)一次完成，歷時(shí)30 min。

1.2.2 腦白質(zhì)損害評(píng)估：①WML評(píng)分，參照 Wahlaund等［3］提出的腦白質(zhì)病變 MRI評(píng)估方法，對(duì)兩側(cè)額區(qū)、頂枕區(qū)、顳區(qū)共6個(gè)區(qū)域進(jìn)行分區(qū)評(píng)分，評(píng)分等級(jí)分為0～3分，6個(gè)部位總和為白質(zhì)病變總分。具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：0分：無(wú)病變；1分：局灶病變；2分：輕度融合性病變；3分：彌漫性病變。②WML程度分級(jí)：根據(jù) WML存在及程度將其分為：正常：無(wú) WML；輕度 WML：為單個(gè) WML病灶；中度 W ML：為2個(gè)WML病灶或WML出現(xiàn)融合；重度WML：為3個(gè)及以上病灶或出現(xiàn)大片融合。

1.2.3 Hcy血樣采集及測(cè)定：標(biāo)本采集于臨床評(píng)估第2天，采集空腹血2 mL以5％的EDTA抗凝，立即冰浴，于1 h內(nèi)以1500 r/min離心1 min，分離血漿，于－20℃待測(cè)。Hcy測(cè)定采用高效液相熒光法于全自動(dòng)生化儀中完成。Hcy濃度5～15μmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearson相關(guān)分析，多因素采用logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組間年齡、性別、受教育程度，吸煙及高血壓病、冠心病、糖尿病、高脂血癥發(fā)病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。與對(duì)照組相比，MVCI組血漿Hcy濃度顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（圖1）；MVCI組中，不同WML嚴(yán)重程度其血漿Hcy的濃度也有顯著差異（即WML越嚴(yán)重，Hcy濃度越高，WML1、WML2、WML3、WML4的Hcg濃度分別為21.16±2.15，23.79±1.49，27.36±2.31，32.42±2.98），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。通過(guò)多因素Logistic回歸分析年齡、受教育程度，冠心病，糖尿病，高血壓，高脂血癥，血漿Hcy和WML程度等相關(guān)因素與MVCI間的關(guān)系，結(jié)果顯示年齡，血漿Hcy，中、重度WML與MVCI發(fā)病有關(guān)（P＜0.05），而高血壓、冠心病，糖尿病，高脂血癥，輕度 WML與 MVCI無(wú)關(guān)（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 2組間一般臨床資料比較

圖1 2組間血漿Hcy比較

表2 Logistic多因素分析各變量對(duì)MVCI影響

3 討論

VCI系腦內(nèi)血管病變引起的認(rèn)知功能障礙，從輕度損害至癡呆的一類臨床綜合征［4］。腦小血管病變引起認(rèn)知功能損害的臨床表現(xiàn)隱匿，多由輕度逐漸向癡呆發(fā)展。目前相關(guān)研究顯示，Hcy是腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是認(rèn)知功能損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［5］，已有研究顯示VCI患者血漿Hcy濃度顯著升高［6］。因此本研究MVCI患者血漿Hcy及腦白質(zhì)損害間關(guān)系，為VCI發(fā)病機(jī)制，早期干預(yù)提供一定的幫助。

本研究顯示MVCI組WML及血漿Hcy顯著高于對(duì)照組，并且Hcy水平越高，WML程度越嚴(yán)重，提示血漿Hcy水平高低與腦小動(dòng)脈病變有關(guān)。Hcy在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用分為兩種：神經(jīng)毒性左右和血管作用。血管作用主要是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，通過(guò)形成自由基等，致血管內(nèi)皮細(xì)胞損害；破壞凝血和纖溶平衡，促進(jìn)血小板黏附和血栓形成；影響脂質(zhì)代謝，促進(jìn)粥樣斑塊形成等［7］。另外，Hcy也通過(guò)對(duì)神經(jīng)興奮性、促進(jìn)腦細(xì)胞凋亡，加速AD病理進(jìn)程，影響神經(jīng)傳導(dǎo)等作用，引起認(rèn)知功能損害［8］。本研究多因素logistic回歸分析顯示，年齡、血漿Hcy，中、重度 WML與 MVCI發(fā)病有關(guān)，既往也有研究顯示，輕度WML對(duì)認(rèn)知功能影響不明顯，而中、重度 WML會(huì)明顯影響認(rèn)知功能，出現(xiàn)臨床癥狀［9］。因此，本研究推測(cè)Hcy對(duì)于MVCI可能通過(guò)腦內(nèi)小動(dòng)脈硬化，引起WML，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。對(duì)于輕度 WML者是VCI高危人群，可通過(guò)早期干預(yù)高Hcy血癥，而防止認(rèn)知功能損害。

本研究雖然提示初步結(jié)果，但是為病例對(duì)照，小樣本研究，將來(lái)可進(jìn)行縱向、大樣本及基礎(chǔ)研究，進(jìn)一步確定Hcy在認(rèn)知功能中的作用，以及輕度WML早期預(yù)警作用，為臨床早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)提供新的視野。

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