宮頸癌新輔助化療43例臨床觀察

任曉華

（江蘇省揚州市婦幼保健院 揚州225001）

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤，死亡率較高。早期治療以手術為主，中、晚期大多采用放射治療，而化學治療在宮頸癌的治療中沒有其應有的地位[1]。宮頸癌新輔助化療 (neoadjuvant chemotherapy,NACT)不僅可以縮小腫瘤體積，為手術困難者創造手術機會，而且能減少淋巴結及脈管內的亞臨床轉移灶，提高手術切除率，改善患者的生活質量[2]。我院2002年9月～2007年9月對43例Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者術前進行新輔助化療，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 宮頸癌患者43例，年齡34～61歲，中位數年齡42歲。根據1995年FIGO分期標準進行臨床分期，Ⅰb期16例，Ⅱa期14例，Ⅱb期13例。局部腫塊大于4cm者33例，內生型10例。病理類型:鱗癌34例，腺癌9例。化療前后宮頸直徑根據婦科檢查及B超確定，所有腫瘤病灶均經宮頸活檢病理檢查證實為宮頸癌。治療前做血常規，心、肝、腎功能檢查，胸部X線，腹部B超。心、肝、腎功能無明顯損害，卡氏評分(Karnofsky評分)≥70分。

1.2 方法 全部采用靜脈化療。34例鱗癌患者中27例(79.4%)采用PVB化療方案，7例(20.6%)采用PVBM方案。PVB具體用法：第1天用順鉑(DDP)60mg/m2或澳沙利鉑130mg/m2和長春新堿(VCR)1 mg/m2，第 1～3 天用博來霉素(BLM)15mg/m2。PVBM具體用法：在PVB化療方案基礎上，第1天加用絲裂霉素（MMC）7mg/m2。9例腺癌采用FCP化療方案，具體用法：第1天用順鉑(DDP)60mg/m2和環磷酰胺 (CTX)600mg/m2，第1～3天用氟尿嘧啶(5-Fu)500～750mg/m2。采用 1～3個療程化療，化療間隔為21d。化療期間每周查血常規，血象低者予升白處理，化療后2～3周查肝腎功能、心電圖、胸片、彩超或CT及婦科檢查，了解患者不良反應、腫瘤大小等情況，根據情況決定是否再次化療或手術。

1.3 化療后臨床療效判斷 主要結合婦科檢查、B超、CT檢查結果，根據WHO標準：完全緩解(CR)指腫瘤完全消失；部分緩解 (PR)指腫瘤縮小50%以上；穩定(SD)指腫瘤縮小或增大不超過25%，且無新病灶出現；進展(PD)指腫瘤增大超過25%或出現新病灶。有效為CR+PR。

1.4 統計處理 采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效 43例患者中13例化療1個療程，25例化療2個療程，5例化療3個療程。有效率69.8%(30/43)，其中 CR 9 例(20.9%)，PR 21 例(48.8%)。I b 期有效率 75.0%(12/16)，IIa 期 64.3%(9/14)，II b期69.2%(9/13)。鱗癌34例，有效率79.4%(27/34)，腺癌9例，有效率33.3%(3/9)，兩者比較差異有顯著性(P=0.023，P ＜0.05)。見表 1。

表1 不同臨床因素宮頸癌NACT療效分析 例

2.2 化療毒副反應 主要為骨髓抑制和消化道反應。骨髓抑制Ⅰ度8例，Ⅱ度4例，Ⅲ度1例，經用粒細胞集落刺激因子治療后均恢復正常。消化道反應主要是惡心、嘔吐，程度均較輕，22例為Ⅰ度反應，3例為Ⅱ度反應，無Ⅳ度化療反應和遠期毒副反應。

2.3 手術情況及病理 所有病例均于化療后行廣泛性子宮切除術及兩側盆腔淋巴結清掃術，3例患者保留雙側卵巢，5例保留一側卵巢。化療后大部分患者宮頸、陰道病灶明顯縮小，陰道充血明顯減輕。手術時分離輸尿管隧道和陰道膀胱間隙時出血較少，所有手術患者均能順利切除病灶達到切緣距離病灶1cm以上，切緣無腫瘤病灶。術后病理檢查有2例病變侵犯至子宮漿膜層，其余均局限于宮頸，淋巴結轉移6例，無卵巢轉移。

3 討論

對宮頸癌來說，由于手術和放療都是局部治療，部分病例，即使是Ⅱb期以內的病例手術或放療后近期也可發生遠處轉移，影響療效和5年生存率[3]。對腫塊直徑＜4cm的Ⅰb～Ⅱb期患者行輔助化療加手術 (或)放療與傳統治療方法相比預后無優勢,但在降低影響預后的盆腔內危險因素上有優勢[4]。而巨塊型宮頸癌，腫塊大小與預后密切相關[5,6]。宮頸癌新輔助化療由Frei[7]在1982年首先提出，是指在手術或放療前進行的化療。主要是指對外生型宮頸癌、宮頸局部腫塊直徑≥4 cm及宮旁有浸潤的患者，直接手術具有較大難度或不能徹底切除病灶，對此類患者在術前或放療前進行1～3個療程的化療，然后再施行根治性手術或根治性放療。由于新輔助化療是在手術前充分保留腫瘤血供的情況下進行化療，化療藥物容易進入瘤體，因此抑制腫瘤的效果好。通過化療可達到以下目的：（1）縮小瘤體，利于腫瘤的完整切除；（2）改善宮旁浸潤程度，使分期下降到可以手術的期別；（3）降低癌細胞活力，消滅微轉移灶，減少術中播散及術后轉移；（4）消滅亞臨床病灶,減少復發的潛在危險；（5）使腫瘤細胞對放療的敏感性增強,起到放療增敏作用；（6）通過化療，可客觀評價腫瘤對化療的反應，為患者術后的治療提供依據[8]。

本研究中43例Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者，由于腫瘤體積大尤其是內生型宮頸癌，頸管明顯膨大或宮旁有浸潤，屬高危患者，其病變超出子宮范圍，手術操作比較困難，有時頗難將宮旁組織切除到滿意的寬度，分離直腸、輸尿管等附近器官也有困難，勉強手術切不干凈，且陰道切除過長，性功能易喪失，因此對此類患者手術前行1～3個療程的輔助化療，化療有效率為69.8%，與周旭光研究相似[9]。化療效果與病理類型有關，但與各期別無相關性。本組資料中有6例腺癌化療無效，腺癌的有效率僅為33.3%，遠低于鱗癌的有效率79.4%，兩者比較差異有顯著性，說明宮頸鱗癌的化療效果及預后遠優于腺癌，與潭廣萍等研究相似[10、11]。本組患者化療后，盆腔腫瘤縮小，癌組織局限，從而使周圍組織界限清晰，有利于手術順利進行，手術成功率達到100%。且毒副反應輕，可耐受，多為輕度的骨髓抑制和消化道反應，對癥治療后恢復正常，淋巴結轉移者只有6例，無卵巢轉移。

綜上所述，NACT對Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌高危患者有一定的療效，可明顯縮小局部腫瘤，降低腫瘤臨床分期，消除淋巴結轉移，提高手術的切除率，改善生活質量。但由于本文樣本偏少，仍有不少問題有待臨床長期觀察，如化療適應證的掌握、化療藥物的選擇、化療療程等都有待進一步探討并完善。

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