鹽酸羥考酮控釋片不同給藥方式治療中重度癌性疼痛的療效比較

徐瀚峰 鄭 勤 張全安 王禮學 丁 婕

癌性疼痛是晚期癌癥患者常見的癥狀,據WHO統計,60%～90%的晚期癌癥患者伴有不同程度的疼痛,其中有 50%為中至重度疼痛,嚴重影響患者的生存質量。鹽酸羥考酮為阿片受體純激動劑,對腦和脊髓的阿片受體具有親和力,鎮痛作用類似嗎啡,鎮痛作用無封頂效應,口服后出現雙吸收時相,不僅能持續延長疼痛控制時間,還能在服藥后 1 h內快速起效,其生物利用度達 60%～87%,但臨床上有大量因各種原因不能口服用藥的晚期癌癥患者多采用注射療法止痛,給患者帶來痛苦和不便。因此我科從 2007年 10月至 2009年 01月間,對癌癥疼痛患者經直腸給予鹽酸羥考酮控釋片,并與口服患者進行止痛治療的對比研究,取得滿意效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

參加觀察的患者均為我科 2007年 10月至 2009年 1月間的住院患者,共 51例,所有病例均確診為惡性腫瘤,并伴有中重度疼痛,1周內未使用任何阿片類藥物,未合并其他鎮痛藥及輔助用藥。無嚴重心、肺、肝、腎等臟器功能損害,所有患者都是不能或拒絕進行化療和放療的晚期癌癥患者,依從性較好,能配合評價和觀察療效。疼痛類型:內臟痛 23例,骨痛 17例,神經痛23例,部分病例合并多部位多種類型疼痛。隨機分為A組(口服組)和 B組(經直腸給藥組)。A組 25例,男性 17例、女性 8例,平均年齡(61.4±0.7)歲,疼痛類型:內臟痛 11例,骨痛 10例,神經痛 8例。部分病例合并多部位和多種類型疼痛。B組26例,其中男性 19例,女性 7例,中位年齡(59.8±0.3)歲,疼痛類型:內臟痛 12例,骨痛 7例,神經痛 15例。部分病例合并多部位和多種類型疼痛。兩組患者平均年齡、體質比較差異無統計學意義。

1.2 治療方法

A組口服必須整片吞服,不可嚼碎或切半服用;B組患者則以涂有石蠟油手指把鹽酸羥考酮送入肛門齒狀線以上,起始劑量 10mg/次,每 12 h 1次,24 h后進行評估,根據評估情況進行劑量調整。所觀察病例最短用藥時間不得少于 2周。

1.3 疼痛評估與療效評定

1.3.1 疼痛評估 以數字分級法(NRS評分 0～10)來評估疼痛程度,無痛為 0分;輕度疼痛為 1～3分;中度疼痛為 4～6分;重度疼痛為 7～10分。

1.3.2 療效評定 根據以上記分,分為完全緩解(CR):治療后完全無痛;部分緩解(PR):疼痛較前明顯減輕,睡眠基本上不受干擾,能正常生活;輕度緩解(MR):疼痛較用藥前減輕,但仍感到明顯疼痛,睡眠仍受干擾;無效(NR):與治療前比較無減輕。有效率 =(CR人數 +PR人數)/總病例數。

1.4 統計學處理

兩組間用t檢驗,采用SPSS 14.0進行統計處理。

2 結果

2.1 起效時間和鎮痛時間

兩組中位起效時間分別為 39.1min(25～72min)及 41.3 min(20～69min);兩組中位鎮痛時間為 12.8 h及 12.1 h,差異均無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 兩組療效的對比

A組有效率為 84.0%(21/25)。B組有效率為 84.6%(22/26),兩組有效率相比,P＞0.05,無統計學意義,見表 1。

表1 兩組療效的對比(例)

2.3 兩組不良反應的對比

兩組在不良反應上均主要表現為惡心、嘔吐和便秘,也可較少地出現頭暈、嗜睡及排尿困難等,兩組在統計學上無差異(P＞0.05),見表 2。研究中病例未出現精神錯亂、幻覺、譫妄、肌痙攣、癲癇發作和呼吸抑制等嗎啡類藥物不良反應,且以上不良反應經適當治療均可消失、減輕或耐受。

表2 兩組不良反應對比 (例,%)

3 討論

對腫瘤患者特別是晚期腫瘤姑息治療的患者,首先要優先解決癌癥疼痛。癌癥疼痛目前仍是一世界性問題,有效的止痛治療,對于提高晚期癌癥患者的生活質量十分重要。

鹽酸羥考酮為半合成強阿片類藥,屬阿片受體激動劑,主要作用于大腦和脊髓等中樞神經系統的阿片受體,為中樞鎮痛藥,其鎮痛作用無劑量封頂效應,等效止痛作用強度是嗎啡的 2倍,血藥濃度與藥效作用之間相關性好[1]。鹽酸羥考酮控釋片適用于慢性疼痛患者,包括癌性疼痛及非癌性疼痛,可分別應用于中、重度疼痛的第二和第三階梯的止痛治療,是 1種從二階梯直接跨越到三階梯的合理用藥,期間不需要進行藥物轉換,并且可與各種非阿片類止痛藥和輔助藥聯用,無需考慮藥物間的相互作用[2～4]。近年來鹽酸羥考酮被認為是 1種有效的抗癌痛藥物,支持鹽酸羥考酮作為癌痛一線治療的證據日漸增多。Riley等[5]指出鹽酸羥考酮控釋片對中重度疼痛可以產生有臨床意義的緩解作用,能改善各類疼痛患者的生活質量。

藥物經直腸給藥后的吸收途徑有兩條:①通過直腸上靜脈進入肝,進行代謝后再由肝進入體循環;②通過直腸下靜脈和肛門靜脈,經髂內靜脈繞過肝進入下腔大靜脈,再進入體循環。為此在應用直腸給藥應將藥物塞入肛門口約 2 cm處時可使給藥總量的 50%～75%的藥物不經過肝,有效避免或減少肝首過效應;另一方面由于直腸的吸收面積小,吸收率取決于直腸內有無糞便,應用前應告知患者排空大便以達最佳療效。鹽酸羥考酮控釋片直腸給藥后,38%鹽酸羥考酮快速釋放,62%持續緩慢釋放,用藥后出現雙吸收時相,藥物即釋部分 1 h內起效,快速鎮痛;控釋部分持續起效,12 h對疼痛穩定控制。

通過本試驗的隨機對照研究,經口服給藥(A組)和經直腸給藥(B組)患者在疼痛緩解率和不良反應發生率上均沒有統計學差異。所研究的病例中沒有出現呼吸抑制、精神錯亂、幻覺、澹妄發作等較嚴重不良反應。因此,各種不能口服鹽酸羥考酮控釋片的患者均可以選擇直腸給藥的方式。直腸給藥對那些不適口服用藥的患者將起到較明顯的止痛效果并提高其生活質量,不失為 1種有效的、方便的治療途徑。

[1] 孫 燕,顧蔚萍.癌癥三階段指導原則〔M〕.北京:北京醫科大學出版社,2000:32～93.

[2] Coluzzi F,Mattia C.Oxycodone pharmacologicalprofileand clinical data in chronic pain management〔J〕.Minerva Anestesiol,2005,71(7～8):451.

[3] 黃宇光.慢性非癌痛與阿片類藥物治療〔J〕.中國醫學論壇報,2004,30(41):38.

[4] Levy MH.Advancement of opioid analgesiawith controlled-release oxycodone〔J〕.Eur JPain,2001,5(SupplA):113.

[5] Riley J,Eisenberg E,Muller Schwefe G,et al.Oxycodone:a review of its in themanagement of pain〔J〕.Curr Med Res Opin,2008,24(1):175.