奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床觀察

陳冬生 張春曉 田安慶 楊 林

胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一,居惡性腫瘤死因的第 2位[1]。晚期胃癌(advanced gastric cancer,AGC)的中位生存期僅為 6～9個月,總體 5年生存率為20%～30%。我院采用奧沙利鉑聯合卡培他濱(XELOX)方案治療晚期胃癌 56例,取得較好療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年 6月至 2008年 6月我院收治的晚期胃癌患者 56例,均經病理檢查確診為胃腺癌,影像學等輔助檢查證實所有患者為手術無法切除或術后復發轉移的晚期胃癌患者;無重要臟器功能障礙及化療禁忌證;預計生存期不少于 2個月,簽訂知情同意書。其中初治組 30例;復治組 26例,既往曾進行至少 2個周期非奧沙利鉑或卡培他濱藥物一線化療失敗,停藥 4周以上。兩組患者在性別、年齡、復發及轉移等方面比較均無統計學差異,具有可比性。

1.2 治療方法

采用 XELOX方案,奧沙利鉑 130 mg/m2,第 1天,靜脈滴注,卡培他濱 1 000mg/m2,每天口服 2次,第 1～14天,每 21天為 1個周期。全組患者均接受至少 2個周期化療后評價療效。化療期間予 5-羥色胺受體拮抗劑止吐治療,奧沙利鉑用藥期間注意保暖,必要時予 G-CSF升血治療。

1.3 評價標準

近期客觀療效按照 WHO標準,分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD)和進展(PD)。有效率(RR)為 CR+PR。達到 RR的患者,均于 1個月后進行影像學檢查確認療效。疾病控制率(DCR)為 CR+PR+SD。無進展生存時間(PFS)為患者首次用藥到觀察至疾病進展的時間。不良反應按 WHO標準分0～Ⅳ度。

1.4 統計學方法

數據統計采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 近期療效

全組均可評價療效,化療總周期數為 181個周期,每例接受治療的中位周期為 3(2～6)個。隨訪時間 1年。CR 0例,PR 27例,SD 13例,PD 16例,總 RR為48.2%,DCR為 71.4%,PFS為 4.9個月。1年生存率為 26.8%。初治組總有效率明顯高于復治組(χ2=13.1,P＜0.05),兩者比較有統計學意義,見表 1。

表1 初治組與復治組療效評價(例)

2.2 不良反應

56例患者未出現與藥物相關性死亡和嚴重的不良反應。最常見的不良反應為骨髓抑制,主要為中性粒細胞減少,大部分為復治組。消化道反應、神經毒性多為Ⅰ～Ⅱ,可耐受。初治組與復治組在不良反應方面無統計學差異(表 2)。

表2 不良反應患者例數及所占比率(例,%)

3 討論

對于復發轉移性胃癌,已有多項臨床研究證實系統化療較最佳支持治療可以提高患者生活質量并延長生存期。目前進展期胃癌尚無標準的一線治療方案。但基本公認為以氟尿嘧啶及其衍生物為基礎,聯合鉑類藥物(包括順鉑和奧沙利鉑)、紫杉烷類藥物(紫杉醇和多西他賽)、伊立替康、蒽環類藥物等組成兩聯或三聯化療方案[2]。

奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物,以 DNA為作用靶點,阻斷其復制和轉移。動物實驗中,奧沙利鉑對多種腫瘤和 DDP耐用的腫瘤有明顯的抑制作用,與 5-Fu有協同作用,奧沙利鉑在體內與 DNA結合的速度較 DDP快 10倍以上,并且結合更牢固,具有更強的細胞毒作用[3]。

卡培他濱是口服氟尿嘧啶氨甲酸酯類抗癌藥,由小腸完整吸收,在肝臟及腫瘤內通過羧酸酯酶(CE)與胞苷脫氨酶(CyD)作用產生兩種中間產物脫氧氟胞苷(5'-DFCR)及脫氧氟尿苷(5'-DFUR),最后在瘤內由胸苷磷酸化酶(TP)激活產生 5-Fu,瘤內 TP濃度高于正常組織,因此達到選擇性殺傷癌細胞目的。實驗表明 OXA可明顯上調 TP活性,聯合用藥增加CAPE抗癌效應[4]。

我院采用 XELOX方案治療晚期胃癌取得了較好的療效,總有效率、疾病控制率與 Park等報道的[5]具有一致性。XELOX方案毒副作用主要表現在骨髓抑制,主要為中性粒細胞減少,消化道反應,神經毒性,大多數患者能耐受。

因此,我們認為,XELOX方案治療晚期胃癌特別是初治者療效較好。由于無需深靜脈置管,減少了置管相關性感染和血栓性疾病的發生,無需繁雜的護理,可門診給藥,因此,XELOX方案可提高患者的生活質量,尤其適用于年老體弱或者合并各種其他基礎疾患的患者。

[1] Van Cursem E.The treatment of advanced gastric cancer:new findings on the activity of the taxanes〔J〕.Oncologist,2004,9(Suppl 2):9.

[2] 張小田,沈 琳.胃癌診治原則和藥物治療進展〔J〕.中國處方藥,2008,81(12):76.

[3] De Gramont A,Figcer A,Sceymour M,et al.Leucororin and fluorouracilwith or without oxalipatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer〔J〕.J Clin Oncol,2000,18(16):2938.

[4] 金懋林.進展期胃癌全身化學治療研究新進展〔J〕.癌癥進展雜志,2007,5(1):18.

[5] Park Y,Lee J,Ryoo B,et al.A phaseⅡ study of capecit abine p lus oxalip latin(XELOX)as first-line therapy for patientswith advanced gastric cancer〔J〕.Proc Am Soc Clin Oncol,2006,24:197S