吉西他濱配合中藥個體化治療老年晚期非小細胞肺癌

王 濤 紀 慶

非小細胞肺癌占新診斷肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)的 80%～85%[1],其中老年人是非小細胞肺癌的高發(fā)人群,65歲以上的老年人惡性腫瘤的發(fā)生率和死亡率分別是小于該年齡人群組的 11～15倍[2]。隨著年齡的增長,老年人各組織器官發(fā)生了不同程度的退行性病變或器質(zhì)性病變,對各種應(yīng)激反應(yīng)和耐受性相對較差[3],如何選擇安全有效的治療方案日益受到臨床工作者的關(guān)注。我科自 2005年開始與中醫(yī)科合作,采取吉西他濱配合中藥個體化治療老年晚期 NSCLC,取得了較好療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有病例均為 2005年 9月 ～2009年 1月在我院住院治療的初治晚期非小細胞肺癌患者,男性 21例,女性 5例,年齡 65～87歲。其中腺癌 14例,鱗狀細胞癌 9例 ,腺鱗癌 3例,均經(jīng)病理或細胞學(xué)檢查證實。Ⅲa期 6例,Ⅲb期 12例,Ⅳ期 8例。血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常,無嚴重心、肺功能障礙,卡氏評分≥70,預(yù)計生存期 ＞3個月,化療間期同意接受中藥治療。

1.2 治療方法

1.2.1 化療方案 吉西他濱(澤菲)1 000 mg/m2溶于 250m l生理鹽水,靜脈滴注 30 min,第 1、8天,3周方案。化療前常規(guī)止吐處理。如出現(xiàn)化療相關(guān)毒性則予以相應(yīng)治療。所有病例化療期間每周復(fù)查 2次血常規(guī),每周期復(fù)查心電圖、肝腎功能,至少化療 2個周期。

1.2.2 辨證施治 化療間期(即第 2～7天和第 9～20天)對患者進行四診合參,辨證施治:肺脾氣虛服參一膠囊,氣陰兩虛點貞芪扶正注射液,氣虛血瘀點艾迪注射液,肺陰虧虛服百合固金丸,脾虛濕阻點巖舒注射液,肝腎陰虛服六味地黃丸,脾腎陽虛服金匱腎氣丸,肝脾不調(diào)服逍遙丸,脾不統(tǒng)血服人參歸脾丸,血虛服生血片,凡氣虛甚者加服參一膠囊,血小板減少甚者加服花生衣。

1.3 判斷標準

療效參照實體瘤治療反應(yīng)評價標準(RECIST)進行判斷,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定期(SD)、進展期(PD)。不良反應(yīng)按 CTC3.0標準觀察記錄。臨床收益反應(yīng)(CBR)標準參照文獻,即止痛藥減少≥50%,體力狀況改善≥20分,體重增加≥7%,持續(xù) 4周以上的 1種臨床改善,且其它項目沒有再惡化時,即認為具有臨床收益反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效評價

26例患者共完成 108個周期化療,平均 4.2個。所有病例均可進行近期療效評價,其中 CR 1例,PR 9例,SD 11例,PD 4例,總有效率(CR+PR)為 38.5%;中位生存期 12.3個月,1年生存率42.3%(11/26),其中 1例患者生存 37個月。服用中藥后體力狀況改善≥20分 21例,其余均穩(wěn)定在原評分,沒有評分下降病例,臨床收益反應(yīng)為 80.8%。

2.2 不良反應(yīng)

全組病例不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降率為 11.5%,Ⅳ度血小板下降率為7.7%,無出血情況發(fā)生。非血液毒性主要為惡心嘔吐,Ⅲ度發(fā)生率為 3.8%。肝功能損害為一過性 ALT升高,脫發(fā)、食欲下降均輕微,未見腎功能損害,見表1。

3 討論

老年肺癌的化療對安全性和耐受性方面有更高的要求,因此為了盡可能地減少或避免不良反應(yīng),同時最大限度地改善生存時間和生活質(zhì)量,NSCLC老年患者單藥化療是首選[4]。單藥化療與最好的支持治療相比,可提高生存率,改善生活質(zhì)量[5]。

表1 吉西他濱配合中藥個體化治療老年晚期NSCLC的不良反應(yīng)(例,%)

目前研究較多的為每周給藥方案。每周給藥方案增加了劑量密度,降低了血液學(xué)毒性,較一次給藥方案有更好的治療優(yōu)勢[6,7]。吉西他濱(GEM)為核苷同系物,屬細胞周期特異性抗腫瘤藥,主要作用于 DNA合成期。70歲以上的老年人,GEM總體緩解率在 18%～38%,MST 6.8～9個月,不良反應(yīng)可以預(yù)見并可接受[8]。

中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的特點體現(xiàn)在辨證施治,改善臨床癥狀和生活質(zhì)量,完全符合臨床收益療效的概念,并且中醫(yī)強調(diào)扶正祛邪的治療腫瘤的方法,對于老年肺癌患者來說,更具有針對性和適應(yīng)性[9]。

腫瘤治療中藥物的相互作用機制尚未充分闡明,藥物應(yīng)用數(shù)量的增加和新的聯(lián)合用藥方式使藥物間的相互作用變得更為復(fù)雜。為防止中西藥合用時交叉作用和對西藥代謝的影響,保證治療的安全性和有效性,我們將中藥治療安排在化療第 2天進行。本組結(jié)果顯示,吉西他濱化療間期配合中藥的治療有效率、中位生存期、1年生存率及化療后患者收益率反應(yīng)均好于國內(nèi)吉西他濱單藥化療文獻報道結(jié)果[10,11]。

綜上所述,吉西他濱配合中藥個體化治療老年晚期 NSCLC療效較好,可明顯改善生活質(zhì)量,延長生存時間,且不良反應(yīng)較輕,患者易于耐受。

[1] R Govindan,N Page,D Morgensztern,et al.Changing epidemiology of small-cell lung cancer in the United States over the last 30 years:analysis of the surveillance,epidem iologic,and end resu lts database〔J〕.Journal of Clinical Oncology,2006,24(28):4539.

[2] 廖 娟,崔社懷,黃 勇.老年晚期非小細胞肺癌患者化療耐受性研究〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2003,32(7):832.

[3] 羅 揚,郝學(xué)志,張湘茹.老年晚期非小細胞肺癌的化療可行性〔J〕.腫瘤防治研究,2002,29(3):238.

[4] 韓寶惠,朱建權(quán).老年進展期非小細胞肺癌患者化療方案的比較-意大利多中心老年肺癌研究(MILES)的Ⅲ期隨機試驗〔J〕.循證醫(yī)學(xué),2007,7(5):273.

[5] 王 燕,張湘茹.老年晚期肺癌的治療策略〔J〕.癌癥進展雜志,2004,2(6):491.

[6] LucianiA,BertuzziC,Ascione G,etal.Dose intensity correlate with survival in elderly patients treated with chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Lung Cancer,2009,66(1):94.

[7] CGridelli,F Perrone,C Gallo,et al.Chemotherapy for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer:the Multicenter Italian Lung Cancer in the Elderly Study(MILES)phaseⅢ random ized trial〔J〕.Journalof the National Cancer Institute,2003,95(5):362.

[8] CGridelli,SGigolari,CGallo,et al.Activity and toxicity of gemcitabine and gem citabine﹢vinorelbine in advanced non-small-cell lung cancer elderly patients phaseⅡdata from the Multicenter Italian Lung Cancer in the Elderly Study(MILES)randomized trial〔J〕.Lung Cancer,2001,31(2):277.

[9] 阮廣欣,周 蕾.老年非小細胞肺癌治療進展〔J〕.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2007,9(5):81.

[10] 周正賢,張祖蓉.單藥健擇治療高齡非小細胞肺癌臨床觀察〔J〕.四川腫瘤防治,2005,18(4):268.

[11] 張遠博,肖紫千.吉西他賓單藥治療老年晚期非小細胞肺癌的療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2007,22(5):479.