化濁解毒法治療胃癌前病變患者的療效觀察*

河北省中醫院消化內科 霍永利 馬小順 雷明君 孫春霞 （石家莊 050091）

胃黏膜腸上皮化生 （IM）、非典型增生 （ATP）是公認的癌前病變,對其進步有效的治療是預防胃癌發生的關鍵。我們在長期的臨床實踐中,摸索出胃癌前病變發病的“濁毒”理論觀,并確定了化濁解毒的治療大法。[1]

1 臨床資料

1.1 納入標準 按衛生部 《中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究指導原則》[2]制定的診斷標準以及 1982年重慶會議制定的 《慢性萎縮性胃炎 （CAG）胃鏡及病理診斷標準和慢性胃炎中西醫結合診斷、辨證和療效標準》[3],納入試驗前半個月內病理證實為慢性萎縮性胃炎伴中、重度異型增生和/或中、重度不完全結腸化生能配合治療者。妊娠或哺乳期婦女,或合并有重要臟器 （如心、腦、肺、肝、腎、造血系統）嚴重原發疾病者除外。

1.1.1 腸上皮化生分級診斷標準:①輕度腸化僅見胃黏膜腺頸部或者腺體 （腸化生主要診斷標準為杯狀細胞增多）占固有膜比例小于 1/3,可見少量腸化的杯狀細胞。②中度腸化腺體占固有膜比例的 1/3～2/3,腸化生的杯狀細胞較明顯。③重度腸化腺體占固有膜比例大于 2/3,大部分腺體已發生腸化,腸化生的杯狀細胞非常明顯,殘存的原有胃腺體僅占少數。

1.1.2 不典型增生分級診斷標準:①輕度黏膜表面的柱狀上皮大多數腺管輕度增多,形狀稍不規則,核桿狀,略增大、深染,分泌空泡略減少。②中度腺管結構紊亂較明顯,大小形狀不規則、密集、分支狀;核增大、粗桿狀、深染,排列較亂,參差不齊,核分裂象增多,但主要見于基底部;分泌明顯減少或消失。③重度腺管密集,大小形狀、排列甚不規則,紊亂,甚至背靠背、共壁;核增大,變橢圓或圓形,染色質增多,核漿比值增大,核密集且多達細胞頂部,假復層明顯,排列紊亂,分泌消失。

1.2 排除標準 病理診斷疑有癌變或有外科情況者;合并有心、腦、肝、腎等器官嚴重疾病者;精神病患者;妊娠及哺乳期婦女;未按規定用藥,無法判斷療效,或資料不全影響療效及安全性判斷者。

1.3 一般資料 病例來源于我院消化內科門診及病房,共計 60例,隨機分為治療組、對照組。其中治療組 30例,男性 14例,女性 16例;年齡 45～60歲;病史 1～15年;其中不完全結腸化生 4例,中度異型增生 17例,重度異型增生 9例。對照組 30例,男性 17例,女性 13例;年齡 47～60歲;病史 1～13年;其中不完全結腸化生 9例,中度異型增生 11例,重度異型增生 10例。兩組病例的一般情況差異無顯著性 （P＞0.05）,具有可比性。

2 方法

2.1 用藥方法 治療組:化濁解毒方 （由紫蔻、佩蘭、柴胡、黃芩、當歸、白芍、蒲黃、五靈脂、瓜蔞、半夏、黃連、茵陳、三棱、敗醬草、苦參、蒲公英、仙鶴草、荔枝核、半枝蓮、白花蛇舌草、三七粉等組成）,河北省中醫院煎藥室提供,200mL/次,1日 2次,分早晚口服。對照組:胃復春片 （由香茶菜、枳殼等組成,杭州胡慶余堂藥廠出品）,0.375 g/片,每次 3片,每日 3次,飯前 30min服用。兩組均連續應用 6個月,治療過程中不再給予其他任何相關治療藥物。

2.2 取材及檢測 治療前后患者分別行胃鏡檢查,取胃黏膜組織,10%中性甲醛固定,常規取材,石蠟包埋連續切片厚 4～5μm,石蠟切片脫蠟和水化后,采用鏈菌素親生物素一過氧化物酶法染色。

2.2.1 取胃竇黏膜組織:石蠟包埋切片標本、常規 HE染色、光學顯微鏡觀察各組胃黏膜的病理組織學改變,計數各組 IM、ATP。

2.2.2 CEA陽性細胞計數法:每張切片隨機觀察 5個高倍視野,每個視野計 200個細胞數,取均值,以百分數表示細胞陽性指數。根據染色強度:每例陽性細胞 25～50為（+）,計 1分;51～75為 （++）,計 2分;＞75為（+++）,計 3分。

2.2.3 COX-2陽性細胞計數方法:采用半定量法判斷,即根據每張切片的腺體和上皮的陽性細胞的面積及著色強度進行分級評分,然后根據兩者乘積的積分進行統計分析。每個視野所見陽性細胞數的面積分 0、 1、2、3、4級。0級為陰性,計 0分;1級為陽性細胞數占 1%～25%,計 1分;2級為陽性細胞數占 26% ～50%,計 2分;3級為陽性細胞數占 51%～75%,計 3分;4級為陽性細胞數占 76%～100%,計 4分。著色程度計分標準為:無著色計 0分;淺黃色計 1分;棕黃色計 2分;棕褐色計 3分。

3 結果

3.1 治療后兩組患者胃黏膜 IM、ATP比較 見表 1。

表1 兩組患者胃黏膜IM、ATP的情況比較

3.2 兩組患者治療前后 CEA、COX-2積分比較 見表 2。

表2 兩組患者治療前后CEA、COX-2積分比較

4 討論

慢性萎縮性胃炎 （CAG）病因尚未完全明了。人群調查顯示慢性胃炎的患病率較高,且與年齡呈正相關,民間有 “十人九胃 （病）”之說。一般認為,CAG是癌前疾病,CAG伴有Ⅲ型腸化及異型增生被認為是癌前病變。[4]通過大量臨床實踐,我們逐步總結出胃癌前病變患者發病的主要病機是 “濁、毒”內蘊,[5]并由此認為化濁解毒為CAG圖本之治,理由如下:只有祛除致病因子,改善胃紊亂的內環境 （即濁毒中阻,胃熱陰傷,氣滯絡阻的病理環境）,恢復胃的 “津液得下,胃氣因和”的生理環境,使胃氣通暢下降,胃脈血流暢行,胃液充足滋潤。對濁邪的治療有 3個途徑[6]:一為芳香化濁,紫蔻、佩蘭之屬,能悅脾醒脾助運,使濕濁內消。二為苦寒燥濕,黃芩、黃連、黃柏、大黃之屬,苦寒能燥濕,能瀉火解毒,能存陰,常選用黃連解毒湯、半夏瀉心湯,注意不可過量反致礙胃滯脾;三為淡滲利濕,二苓、澤瀉、薏苡仁之屬,兼能健脾助運,保護后天,并防苦寒敗胃,常選用五苓散、六一散等方。三法靈活運用,濕濁無遁形矣。治療毒邪多根據毒之輕重而用藥。如毒重者可用黃藥子、狼毒等力猛之藥;毒介于輕與重之間者用紅景天、半邊蓮、半枝蓮、白花蛇舌草、敗醬草等;毒輕者則常用黃連、黃芩、黃柏、大黃、絞股藍、板藍根、連翹、金銀花等。以上藥物,對于治療慢性萎縮性胃炎伴隨的腸上皮化生、不典型增生,對于防止其癌變有顯著作用。綜上所述,化濁解毒大法在臨床上取得的療效已得到普遍認可,化濁解毒有利于萎縮腺體的轉變、黏膜修復,阻斷胃癌前期病變,達到逆轉IM和 ATP的目的,為胃癌癌前病變的防治提供了新的治療思路。

[1] 李佃貴,李海濱,裴林,等 .慢性萎縮性胃炎從濁毒論治[J].四川中醫,2004,22（1）:17-18

[2] 國中西醫結合研究會消化系統疾病專業委員會.慢性胃炎中西醫結合診斷、辨證和療效標準 [S].中國中西醫結合雜志,1990,10（5）:318-319

[3] 中華人民共和國衛生部 .中藥新藥臨床研究指導原則 [S].北京:中華人民共和國衛生部,1995.118-121

[4] 李春婷,錢華,路殊,等 .仁術健胃顆粒對胃癌前病變患者胃黏膜癌胚抗原、環氧合酶 2的影響 [J].中醫雜志,2008,49（5）:428-430

[5] 蔡春江,李佃貴,裴林 .從 “濁” “毒”論治慢性萎縮性胃炎[J].Chin J Integr Trad West Med Dig,2002,10（1）:40-41

[6] 裴林,扈國杰,蔡春江,等.增生消膠囊治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的臨床研究 [J].中國中西醫結合消化雜志,2002,10（1）:40-41

（2009-12-26 收稿）