腎嫌色細胞癌5例病理分析

呂淑慧,王 曉,王彩霞,王桂梅,聶美楠

(佳木斯大學附屬第一醫院病理科,黑龍江 佳木斯 154003)

腎嫌色細胞癌是一種少見的特殊類型的腎細胞癌,約占同期腎癌的4%～ 5%。1997年國際抗癌聯盟(UICC)和美國癌癥聯合委員會(AJCC)將腎細胞癌重新分為透明細胞癌、乳頭狀細胞癌 (又稱嗜色細胞癌)、嫌色細胞癌、集合管癌和未分類腎細胞癌等五種類型[1]。因為腎嫌色細胞癌的臨床表現與常見腎細胞癌相似,病理診斷把握不準,易與腎透明細胞癌和嗜酸細胞腺瘤混淆,所以了解此癌其臨床及病理學特點對指導臨床工作十分重要。本文觀察了5例腎嫌色細胞癌,分析鏡下組織學形態及免疫組化特征,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集佳木斯大學附屬第一醫院2001～2009年診斷的腎細胞癌127例,其中5例確診為腎嫌色細胞癌。男3例,女 2例,年齡34～ 56歲 ,平均45歲。患者分別因體檢偶然發現或腰部脹痛、腰背部疼痛伴消瘦就診時發現。5例均為根治性腎切除標本。

1.2 方法

手術切除的標本固定于10%磷酸鹽緩沖福爾馬林溶液,經常規脫水,石蠟包埋,連續切片 (厚度為 4 μm),蘇木素-伊紅(H&E)染色 ,選取石蠟包埋組織切片進一步做 Ki67、CK7、CD117、 CD10、 vimentin免疫組織化學觀察。

2 結果

2.1 臨床表現

病程 1～ 12月,平均6個月。臨床癥狀:尿潛血 1例、腰脹痛1例、腰背部疼痛伴消瘦1例、體檢發現2例。隨訪6個月至5年,所有患者隨訪期間未見腫瘤復發或轉移。3例 B超示腫瘤呈類圓形,邊界清晰 ,內部回聲較均勻,其中 2例高回聲,1例等回聲。2例 CT平掃示腎實質內類圓形實性占位,腫瘤邊緣光滑,均未見鈣化灶或出血壞死區。平掃腫瘤切面均勻一致,低于或等于腎實質密度,CT值32～ 48HU,平均 42HU。CT增強掃描示增強后均勻強化(但明顯低于正常腎實質密度),腎盂腎盞無積水,腹膜后未見腫大淋巴結,腎靜脈及腔靜脈內均未見瘤栓形成。

2.2 病理檢查

①巨檢:5例均為根治性腎切除標本 ,肉眼觀察 ,切面呈淺棕色或棕褐色,密度均勻,未見明顯鈣化灶、出血、壞死或囊性變區,腫瘤表面有完整包膜。腫瘤大小 2.5～ 8cm,位于腎皮質或皮髓質交界處,5例腫瘤均未侵犯腎盂,腎門部淋巴結均未見癌轉移,腎靜脈內未見瘤栓;2例腫瘤累及腎被膜。

②鏡檢:癌組織由嫌色細胞和嗜酸性細胞混合組成,嫌色細胞體積較大,細胞膜特別清晰類似植物細胞,胞漿透明,呈氣球樣。嗜酸性細胞體積較小,胞漿嗜酸,細顆粒狀,可見明顯的核周空暈。兩型細胞的核基本一致,多數中等大小,核不規則,常有皺褶 ,可見小的核仁,偶見雙核細胞,核異型性明顯,核分裂像易見。

③免疫組化結果:5例波型蛋白(vimentin)均為(-),4例CK7(+ ),2例胞質 CD10(+ ),4例 CD117(+),Ki67均 ＜3%。胞質呈亮藍色,且腫瘤細胞染色強度不一,嫌色細胞染色強,嗜酸性細胞染色弱。(圖1,2)

圖1 腫瘤細胞 HE染色×400

圖2 癌細胞 CD10陽性 免疫組化×400

3 討論

嫌色細胞癌常發生于中年患者,男女發病率大致相等,患者臨床癥狀不明顯,常偶然發現,B超及 CT常提示腎占位。腫瘤多位于腎實質內,邊界清楚,常見纖維性包膜,切面均質、實性,淺棕色或棕褐色,常無出血、壞死及大的囊性變[2]。鏡下癌組織由嫌色細胞和嗜酸性細胞混合組成,呈巢狀、梁狀和腺泡狀分布。嫌色細胞癌應與腎嗜酸細胞腺瘤和透明細胞癌鑒別。腎嗜酸細胞腺瘤邊界清楚,但無包膜,切面多數呈紅褐色,少數可呈黃褐色,約1/3的腫瘤中央有星狀瘢痕;瘤細胞巢狀排列 ,細胞圓形,胞漿內有大量的強嗜酸性顆粒,但無核周空暈,核圓而規則位于細胞中央,染色質均勻分布,核分裂像罕見,核無異型性。腎透明細胞癌,大體切面呈鮮明的金黃色或橘黃色,常見出血、壞死及囊性變,因此常呈多彩狀。鏡下腫瘤細胞均勻一致,胞漿透明,核小而圓,根據不同分級,可見大小不等的核仁。嫌色細胞癌和嗜酸細胞腺瘤均表達廣譜 CK,但 CK7可用于二者的鑒別,CK7表達于嫌色細胞癌而嗜酸細胞腺瘤不表達[3]。另外嫌色細胞癌的 CK9比其他腎細胞癌高表達 。此外 ,對角蛋白 CK8、CK18和 CK19免疫組化染色呈陽性。明顯不同的是該腫瘤對高分子角蛋白 CK1、CK5、CK10、CK11免疫組化染色陰性。癌細胞角蛋白上皮細胞膜抗原及 Tamn-Horsfall蛋白陽性,對 S-100蛋白和波型蛋白 Vimentin染色陰性[5]。此外有研究表明CD10在嫌色細胞癌表達于胞質,在透明細胞癌和乳頭狀細胞癌卻表達于胞膜[4]。本組免疫組化染色顯示:5例 vimentin均 為 (-),4例 CK7(+ ),2例胞質 CD10(+),4例 CD117(+),與文獻報道基本相符。此外,電鏡和 Hale膠體鐵染色均有診斷及鑒別診斷的價值。

嫌色細胞癌多為較高分化的腫瘤,臨床分期較早,多為Ⅰ～Ⅱ期,腫瘤侵犯腎靜脈與下腔靜脈較少見,發生淋巴結及遠處轉移也較其他類型腎細胞癌少見。因此傾向低度惡性腎腫瘤。本組5例嫌色細胞癌腫瘤的增殖指標 Ki-67均 ＜3%,隨訪時間為6個月～ 5年,均未發現腫瘤復發及轉移,病情穩定,預后良好。由于該腫瘤與其他腎上皮腫瘤在臨床表現、影像學及組織形態學方面都存在著重疊表現,因此,正確的病理學和臨床診斷對指導治療、判斷預后有極大幫助。

[1]Eble JN,Sauter G,Jonathan I,et al.WHO classification of tumours Pathology&Genetics of tumors of the urinary system and male genital organs[M].Lyon:IARC Press,2004,23-42

[2]張宏圖,謝永強,郭蕾.腎嫌色細胞癌25例臨床病理分析[J].診斷病理學雜志,2007,2(14):8-11

[3]肖立,陸孝禹,陳忠偉,等.腎嫌色細胞癌和嗜酸細胞腺瘤的形態學、組織化學和免疫表型的比較研究 [J].臨床與實驗病理學雜志,2005,21(4):422-426

[4]饒秋,周曉軍,周航波,等.腎嫌色細胞癌19例臨床病理分析 [J].診斷病理學雜志,2007,4(14):90-93

[5]Mazal PR,Exner M,Haitel A,et al.Expression of kidney-specific cadherin distinguishes chromophobe renal cell carcinoma from renal oncocytoma[J].Hum Pathol,2005,36(1):22-28