口腔扁平苔癬癌變相關因子的研究進展

山東省濱州醫學院附屬醫院 (濱州 256603)周榮佼 王金燕 綜述 王 鳳 審校

口腔扁平苔癬(Oral lichen planus,OLP)是一種慢性炎癥疾病,病損發生于口腔粘膜,具有一定的惡變率,WHO將其定義為癌前狀態疾病,隨著對OLP研究的深入,發現與腫瘤發生有一定相關性的幾種因子在患者體內表達失衡?，F就將近年來上述因子的研究進展作一綜述。

1 錯配修復基因(human MutS Homolog 2,hM SH2)hM SH2是由一系列特異性修復 DNA堿基錯配的酶分子組成,此系統的存在能避免遺傳物質產生突變,保證 DN A復制的高保真度[1]。hM SH2作為目前研究較為廣泛的一種DN A錯配修復基因,發現它在降低基因突變率和維持基因穩定性方面起著非常重要的作用,其活性的降低可導致 DN A錯配修復能力的減弱,產生遺傳不穩定性,導致腫瘤易感[2,3]。Pimenta等[4]用免疫組化法檢測了26例O LP患者和10例正常人口腔組織提取物中hM SH2蛋白表達情況。測試發現其hM SH2蛋白表達率對于OLP患者口腔粘膜細胞為 46.54%,而正常人中則達到了 61.29%,患者組明顯低于對照組的活性表達。這一差異提示了,hM SH2基因功能低下時,細胞的錯配修復功能失常,使得細胞在分裂時出現的錯配得不到修復,進而導致基因突變的積累,表現為腫瘤的易發。

2 端粒酶 RN A組分(hmuanTelomeraseRN A component,hTR)基因 hT R基因編碼端粒酶的核心成分之一:hT R,作為一種特殊的逆轉錄酶,hTR對端粒酶活性的維持至關重要。近年來的研究發現,hTR基因在多種腫瘤中有異常的擴增及與正常組織相比的高表達,顯示出其在致腫瘤性上的重要作用[5,6]。Flatharta等[7]利用免疫組化法檢測 14例OLP患者口腔組織樣本 hTR基因表達,結果發現hT R基因表達活性明顯高于正常人為對照組的表達,具有顯著性差異(P＜0.05)。因此在端粒酶的活化與細胞永生化和癌變關系已經明確的情況下[8]。對于hT R基因的檢測有望成為今后診斷 OLP病變組織癌變潛能和趨勢提供客觀、有價值的觀測指標。

3 人乳頭狀瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)

HPV屬乳多空病毒科,是一類特異感染人類上皮、粘膜的共價雙鏈環狀 DNA病毒,它編碼的幾個調控和結構蛋白,與病毒的復制和致癌性相關[9],是 HPV致癌的重要因素,目前 ,已分離出 100余種 HPV亞型。依其致癌性可分為 3類:①低危型:如HPV6、11型 ;②中危型:如 HPV31、 33型;③高危型:如 HPV16、18、45、56等型。研究表明:高危型 HPV的感染與口腔鱗癌的發生有關,它可以誘導體外培養的正?？谇簧掀ぜ毎D化,并起主要作用,病毒干擾了細胞周期的調控體系并使得細胞獲得永生,從而導致口腔組織發生癌變[10,11]。 1997年 Vesper等[12]用PCR檢測 7例OLP患者中,發現有三例患者中均檢測到了 16、18和 31三種類型的 HPV。在 2003年 O Flatharta等[13]用聚合酶鏈反應分析技術 ,檢測了 38例 OLP患者和 20例正常人口腔組織樣本,結果發現 26.3%OLP組織樣本中檢測到HPV 16,而正常人中沒有檢測到 HPV 16。因此高危型 HPV在 OLP患者口腔細胞中的高表達,提示 HPV DNA與宿主細胞 DN A整合幾率增高,改變宿主細胞的生長方式,使細胞永生化可能性增加。

4 EB病毒 (Epstein-Barr virus,EBV)EBV是一種皰疹病毒,具有嗜淋巴細胞和上皮細胞的特性。隨著研究的深入,已發現 EBV參與多種腫瘤的發病和進展,被認為是人類腫瘤病毒之一,因此也成為學者們近年來研究的熱點之一。EBV作為一種促癌因子首先是通過調控病毒自身基因的表達使細胞因子失衡、逃避特異性細胞的殺傷,潛伏于宿主細胞內[14],二是通過一些調控凋亡信號或通過 EBV抗原作用于宿主細胞,干擾細胞信號轉導系統,誘發細胞惡性轉化。 Pedersen[15]用聚合酶鏈免疫吸附試驗法,分別檢測了 22例 OLP患者和 22例健康人血清中針對 EBV早期抗原和核心抗原的 IgG抗體以及針對EA的 IgM抗體,結果發現病人組中針對早期抗原 IgG抗體的水平要明顯高于對照組中人的水平。提示了OLP患者體內存在的大量 EBV,可通過信號轉導途徑參與細胞的增殖、分化、凋亡、轉化等活動,通過多途徑影響細胞的正常代謝,介導細胞惡變,成為日后發生腫瘤的潛在威脅。

5 結 語 OLP自病變開始、惡性轉化、腫瘤發生,是多方面因素協同作用的結果。hM SH2在修復和抑制基因突變中發揮重要的作用,當這一系統的功能失常,使得細胞在分裂時產生遺傳不穩定,表現為復制錯誤,hTR基因的活化是細胞異常增殖的基礎,HPV和 EBV作為高危致癌病毒的高濃度表達也可誘導口腔上皮細胞的惡性增殖,引發腫瘤,因此我們可以推測,上述的各種因子的異常表達使OLP發生癌變的危險性顯著增加,在研究OLP病變機制中應引起關注。

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