三種用藥方案治療糠秕孢子菌性毛囊炎的療效觀察

楊 挺,黃海峰,浦 潔,施和建

(無錫市人民醫院,江蘇無錫 214023)

2009年 5～11月,我們采用隨機對照開放的研究方式應用 3種方案治療糠秕孢子菌毛囊炎 188例,并進行了療效比較。現報告如下。

臨床資料:本文糠秕孢子菌毛囊炎患者 188例,均根據典型臨床表現和真菌鏡檢明確診斷。男 137例、女 51例,年齡 18～42歲、平均 27.8歲,病程 1～3個月、平均 1.9個月。臨床表現:頸部、上胸、背部、臂膀等有半球形毛囊性玫瑰紅色堅實丘疹或丘膿皰疹,密集或散在分布,不融合,十幾至數十、數百個不等;有不同程度的瘙癢;皮損直接鏡檢見成堆圓形或卵圓形孢子,并有出芽現象。排除 1個月前曾系統用抗真菌藥,半個月內外用抗真菌藥;有肝腎疾患;妊娠或哺乳期婦女;對咪唑類或烯丙胺抗真菌藥過敏;依從性差或不能按時復診者。按就診日期將患者分成 A組 65例、B組 63例、C組 60例。三組年齡、性別、病程、治療前病情等均具有可比性。

方法:A組外用 2%酮康唑洗劑(50m l/瓶),每日 1次,溫熱水浴時在患部擦至出現泡沫后擦洗10min,清水沖洗干凈,擦干皮膚后立即外用 1%布替萘芬噴霧劑(魯南貝特制藥有限公司,10m l/瓶),每日 1次,連續用藥 4周。B組口服伊曲康唑膠囊(0.1 g/粒)0.2 g,每日 1次,與餐同服或餐后即服,連用 7 d,停藥 21 d為 1個療程。C組口服伊曲康唑膠囊 0.2 g,每日 1次,與餐同服或餐后即服,連用 14 d,停藥 14 d為 1個療程。3組均囑勤洗勤換內衣,保持皮膚清潔干燥,避免多汗。于就診當日,用藥的第 1、4周復診,記錄皮疹表現,判斷療效并觀察不良反應。B、C組在治療前及第 4周結束時檢測肝功能。數據比較采用 χ2檢驗,P≤0.05為有統計學差異。

療效判定標準:痊愈:自覺癥狀及皮損完全消退,可留下暗褐色色素沉著斑,真菌鏡檢陰性;顯效:自覺癥狀明顯減輕,皮損消退 ＞70%,真菌鏡檢陰性;有效:自覺癥狀減輕,皮損消退 30%～70%,真菌鏡檢陽性或陰性;無效:自覺癥狀無改善或加重,皮損消退 ＜30%或有新皮損出現,真菌鏡檢陽性。痊愈率加顯效率為總顯效率。

結果:三組臨床癥狀改善情況:A組第 1周痊愈 6例、顯效 29例、好轉 24例、無效 6例,總顯效率 53.5%;B組分別為 5、27、23、8例,總顯效率 50.8%;C組分別為 5、26、21、8例,總顯效率 51.6%。A組第 4周痊愈 32例、顯效 14例、好轉 17例、無效 2例,總顯效率 70.8%;B組分別為 30、13、18、2例,總顯效率 68.3%;C組分別為 39、13、8、0例,總顯效率86.7%。第 4周 A、B組總顯效率均低于 C組(P＜0.05)。不良反應:A組使用酮康唑洗劑洗浴后訴皮膚干燥 3例,停藥后癥狀消失;使用布替萘芬噴霧劑時局部皮膚輕度潮紅、瘙癢 2例,連續應用后癥狀消失。B、C組出現上腹部飽脹不適、輕度惡心 5例,未影響治療;4周時復查肝功能 4例出現谷丙轉氨酶輕度升高,口服多烯磷脂酰膽堿膠囊保肝治療后恢復,暫未發現不可逆性肝臟損害。

討論:糠秕孢子菌為寄生于人體皮膚的常見茵群之一,屬條件致病菌。在宿主和某些環境條件作用下,可引起花斑癬及糠秕孢子菌性毛囊炎。糠秕孢子菌性毛囊炎病理切片PAS染色可見大量圓形或卵圓形孢子位于皮膚毛囊內。其發病機制是糠秕孢子菌在毛囊內大量繁殖,并依靠其脂肪分解,使三酰甘油變成游離脂肪酸,后者刺激毛囊導管引起阻塞,糠秕孢子菌的過度繁殖、皮脂的潴留、細胞碎片的積聚和游離脂肪酸的刺激導致阻塞的毛囊擴張,繼而破裂,內容物釋入組織內產生炎癥。

伊曲康唑為口服廣譜、高效、安全、低毒的抗真菌藥物,可高度選擇性作用于真菌細胞色素P450依賴酶,以阻斷真菌麥角甾醇的合成,導致真菌細胞膜破裂而死亡。該藥具有高度親脂性和高度親角質性及良好的藥物后反應,停藥后藥物在角質層可維持抗菌濃度 2～4周,不良反應為肝功能損害。酮康唑屬于咪唑類抗真菌劑,對糠秕馬拉色菌具有強效的殺菌活性,該藥低濃度時作用于羊毛類固醇的 C-14去甲基化酶,抑制羊毛類固醇向 14-去甲基羊毛類固醇轉化,從而抑制麥角固醇的合成而起抑菌作用,高濃度時直接破壞真菌細胞膜而起殺菌作用。布替萘芬是一種新型丙烯胺類外用廣譜抗真菌藥物,主要抑制真菌的角鯊烯環氧化酶,導致麥角固醇合成受限,具有殺菌及抑菌雙重作用。此外,還具有抗炎活性及高度親脂性。

聯合使用丙烯胺與咪唑類藥物,具有協同作用,拓寬了抗菌譜,增強了殺菌活性,優于單一用藥。本研究中酮康唑聯合布替萘芬治療糠秕孢子菌性毛囊炎 4周總顯效率為70.8%,與伊曲康唑膠囊口服 7 d相當,低于伊曲康唑膠囊口服 14 d。總之,口服伊曲康唑膠囊治療 14 d療效最佳,2%酮康唑洗劑溫熱水浴聯合 1%布替萘芬噴霧劑外用最為安全。