同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

夏玉兵,魏 嵐,張遠(yuǎn)航,張民杰,康國(guó)慶,宮深謀,匡 霞

(開封市腫瘤醫(yī)院,河南開封 475003)

2005年 3月 ～2008年 7月,我們應(yīng)用放療聯(lián)合吉西他濱配合順鉑化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者27例,取得了較好效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料:本文 NSCLC患者 54例,均經(jīng)病理學(xué)(纖維支氣管鏡檢)或細(xì)胞學(xué)(痰脫落細(xì)胞或肺穿刺活檢)證實(shí),均為Ⅲa或Ⅲb期(UICC 1997年分期標(biāo)準(zhǔn))。排除標(biāo)準(zhǔn):預(yù)計(jì)生存期 ＜6個(gè)月者;精神病患者;孕婦或哺乳期婦女。將患者按入院順序隨機(jī)分為同步組及序貫組,各 27例;同步組男 19例、女 8例,中位年齡 57歲,Ⅲa期 10例、Ⅲ b期 17例,鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌分別為 17、9、1例;序貫組男 18例、女 9例,中位年齡 56歲,Ⅲa期 11例、Ⅲb期 16例,鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌分別為 18、8、1例;兩組患者性別、年齡、病理分型、臨床分期均有可比性。

治療方法:同步組給予化療,化療開始即給予放療,放化療同步進(jìn)行。序貫組先予放療,放療療程結(jié)束后 2周后開始給予化療。①放療方法:患者均采用常規(guī)照射加適形照射:第一階段(常規(guī)照射),在模擬機(jī)下根據(jù) CT片設(shè)計(jì)前胸及后背照射野,兩野對(duì)穿照射,采用直線加速器(西門子公司,型號(hào) KD 7767)15MV-X射線,劑量 36 Gy,分 18～20次完成,靶區(qū)范圍為原發(fā)灶 +同側(cè)肺門+縱隔淋巴引流區(qū)。第二階段(適形放療):用真空墊做體模固定,并做好激光燈標(biāo)記,采用 CT(飛利浦,型號(hào):NEU VIZDUAL)掃描,層厚、層距均為 5 mm,CT掃描資料經(jīng)光纜傳送至三維適形治療計(jì)劃系統(tǒng)(型號(hào):TOPSLANE),勾畫靶區(qū),范圍為 CT上可見病變和(或)≥1 cm的腫大淋巴結(jié),CTV定義為在腺癌 GTV外加 8mm的范圍,鱗癌加 6mm的范圍;PTV定義為 CTV外加 8～15mm的范圍。②化療方法:均給予 GP方案化療 4個(gè)周期。在每個(gè)治療周期第 1天、第 8天分別給予國(guó)產(chǎn)吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè))1 000mg/m2,30m in內(nèi)滴完;順鉑 80mg/m2,分別于第 2～6天給予,21 d為一個(gè)周期,化療過程中予止嘔、止吐等對(duì)癥處理。整個(gè)治療期間定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功,并檢查心電圖。治療過程中詳細(xì)記錄各種反應(yīng)。治療結(jié)束后兩個(gè)月根據(jù)治療前后胸部 CT進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)。采用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料用方差分析,計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),分級(jí)資料用 Ridit分析。P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):按照WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR):腫瘤完全消退至少維持 4周以上,無新病灶出現(xiàn);部分緩解(PR):腫瘤消退≥50%至少維持 4周且無新病灶出現(xiàn);穩(wěn)定(SD):腫瘤消退 ＜50%或增大＞25%;進(jìn)展(PD):腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶。局部控制是指腫瘤在治療后消失或縮小,在隨訪期內(nèi)保持不變或縮小,無任何增大跡象。CR+PR為有效。毒副作用亦按WHO腫瘤治療毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

結(jié)果:54例患者全部完成放化療。近期療效:同部組CR 5例 、PR 13例、SD 3例、PD 6例,有效率為 66.67%;序貫組分別為 4、8、7、8例,有效率為 44.44%。兩組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。急性不良反應(yīng):兩組不良反應(yīng)主要為骨髓抑制,同步組Ⅲ ～Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少 12例、Ⅰ ～Ⅱ級(jí)血小板減少 13例、貧血 17例、惡心嘔吐 9例、放射性食管炎3例、放射性肺炎 1例,序貫組分別為 8、8、11、5、2、2例,兩組Ⅲ～Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少、Ⅰ ～Ⅱ級(jí)血小板減少及貧血差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均 ＜0.01)。經(jīng)對(duì)癥處理,患者均能耐受,未出現(xiàn)明顯心、肝、腎功能損害,無治療相關(guān)性死亡。

討論:最近幾年,依據(jù)放化結(jié)合的生物學(xué)基礎(chǔ),結(jié)合不同給藥方式的臨床藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及臨床實(shí)施的可行性,針對(duì)局部晚期NSCLC的治療,有兩種聯(lián)合治療模式,即序貫放化療和同步放化療。目前針對(duì)同步放化療的研究較多,但尚無標(biāo)準(zhǔn)的同步放化療方案。

本實(shí)驗(yàn)采用吉西他濱和順鉑聯(lián)合化療。順鉑是較早應(yīng)用于放療增敏研究的化療藥物,其能明顯提高放療對(duì)NSCLC細(xì)胞的抑制率,還可以降低放療的劑量而不降低療效,順鉑在用藥的同時(shí)放射照射效果最好;而吉西他濱為脫氧胞嘧啶核苷的類似物,研究發(fā)現(xiàn)吉西他濱與放射線聯(lián)合具有一定放射增敏作用,與藥物濃度及給藥順序有關(guān)。同步放化療的主要優(yōu)點(diǎn)在于:①放射治療主要?dú)幱?G2、M、G1期的癌細(xì)胞,而順鉑可作用于各期癌細(xì)胞,吉西他濱作用于S期癌細(xì)胞,兩者聯(lián)用可以互補(bǔ);②在放療的同時(shí)進(jìn)行化療,能殺傷全身微小轉(zhuǎn)移病灶,達(dá)到延長(zhǎng)生存期的目的;③化療后腫瘤縮小,局部血供改善,乏氧細(xì)胞減少,放射敏感性增加。④與放化療分步進(jìn)行相比,同步放化療使總的療程縮短。

從本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果來看,同步組近期療效優(yōu)于序貫組;在毒副反應(yīng)方面主要是骨髓抑制,同步組骨髓抑制較序貫組較重,但在足夠支持治療情況下,患者可以耐受,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。提示同步放化療治療局部晚期 NSCLC患者是可行的,但遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。