腹膜惡性間皮瘤 6例臨床病理分析

易 敏

(青海省腫瘤醫(yī)院,西寧 810007)

腹膜間皮瘤(PM)是來(lái)自腹腔漿膜的間皮和間皮下層細(xì)胞的腫瘤,是一種罕見(jiàn)病。該病起病隱匿,臨床表現(xiàn)無(wú)特異性,病情進(jìn)展迅速,預(yù)后較差。筆者收集青海省腫瘤醫(yī)院1994～2008年 6例 PM患者,結(jié)合文獻(xiàn)探討其臨床病理特征。

臨床資料:本組患者男 5例、女 1例,年齡 33～67歲、平均 46.8歲。患者均無(wú)明確石棉接觸史,曾行闌尾切除術(shù) 2例。臨床表現(xiàn)首發(fā)癥狀均以腹脹、腹痛、腹部包塊為主,其中腹痛 4例、腹脹 3例、腹部包塊 4例。B超檢查可見(jiàn)中 ～多量腹水,部分為包裹性積液;CT示腸系膜不規(guī)則增厚 3例、腹腔包塊 3例。術(shù)中探查腫瘤以彌漫型為主,形成冰凍骨盆2例。術(shù)后生存期短(1～27個(gè)月),1例失隨訪。其中 1例促纖維增生型惡性間皮瘤既往被誤診為纖維瘤,現(xiàn)經(jīng)復(fù)習(xí)切片,免疫組化證實(shí)為腹膜惡性間皮瘤。4例患者都在剖腹探查術(shù)中剝除部分游離腫瘤組織、2例行減瘤術(shù)。

方法:挑選典型病變病例的蠟塊,常規(guī)病理切片行 HE染色、免疫組化染色,采用 Envision法,抗體選用鈣結(jié)合蛋白(Calretinin)、角蛋白單克隆抗體(AE1/AE3)、上皮膜抗原(EMA)、波形蛋白(Vimentin)、癌胚抗原(CEA)、抗人類(lèi)內(nèi)皮細(xì)胞抗原(Ber-Ep 4)等 6項(xiàng),試劑均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司,使用即用型EnvisionTM試劑盒及 DAB顯色系統(tǒng)顯色。

結(jié)果:病理學(xué)結(jié)果:腹水細(xì)胞學(xué)檢查:僅 4例送檢腹水,3例淡黃色,1例血性,均未見(jiàn)典型惡性間皮細(xì)胞。肉眼觀察結(jié)果:送檢組織為大小不等的灰白結(jié)節(jié),質(zhì)硬,米粒大,直徑2.3 cm,切面灰白、灰粉,部分質(zhì)硬,似有鈣化,部分質(zhì)韌。鏡下觀察結(jié)果:組織形態(tài)多樣,可分為:①上皮樣區(qū),最多見(jiàn),細(xì)胞為立方或多角形,核圓、居中,核空泡狀或深染,核分裂像罕見(jiàn),胞質(zhì)嗜酸或透明,排列成乳頭狀、腺管狀、片狀等結(jié)構(gòu)。②纖維性區(qū),形似纖維瘤,細(xì)胞稀少,促纖維間質(zhì)高度增生。③肉瘤樣區(qū),形似纖維肉瘤或平滑肌肉瘤,有軟骨化生。④混合區(qū),可見(jiàn)到以上細(xì)胞成分及移行區(qū)。免疫組化:6例患者中 Calretinin均為陽(yáng)性,AE1/AE3、EMA、Vimentin呈不同程度的表達(dá),CEA、Ber-Ep4均為陰性。

討論:PM臨床起病隱匿,表現(xiàn)無(wú)特異性,以腹脹、腹痛、腹水及腹部包塊最常見(jiàn),容易誤診為結(jié)核性腹膜炎及轉(zhuǎn)移性腫瘤等疾病。腹部B超、CT對(duì)確定腹膜間皮瘤病變的位置、大小、囊實(shí)型、腹水的多少及鑒別消化道和女性生殖道腫瘤,尤其是對(duì)鑒別卵巢癌有一定的幫助。大體病理可見(jiàn)腹膜表面廣泛分布著大小不等、白色堅(jiān)硬的腫瘤結(jié)節(jié),直徑從幾毫米到幾厘米,有時(shí)多個(gè)結(jié)節(jié)融合成較大腫塊。晚期腹腔臟器常被白色堅(jiān)硬腫瘤組織所覆蓋,形成“冰凍腹腔”,可為實(shí)性、囊實(shí)性或多囊性,國(guó)內(nèi)于國(guó)等將其分為局限型、彌漫型、彌漫結(jié)節(jié)型、結(jié)節(jié)型及囊狀型。在組織學(xué)上采用WHO分類(lèi)方法分為上皮型、纖維型及混合型。本組中混合型占 50.0%,上皮型占 33.3%,肉瘤型占 16.7%,以混合型為主。電鏡檢查可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞的微絨毛很發(fā)達(dá),具有特征性的飄帶樣微絨毛出現(xiàn)。上皮性瘤細(xì)胞可見(jiàn)橋粒、細(xì)胞連接、梭形細(xì)胞,具有向間皮細(xì)胞或纖維母細(xì)胞的過(guò)渡形式,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、中間絲和張力原纖維。

在間皮瘤的診斷上尚無(wú)高度敏感和特異的抗體,宜采用多種抗體聯(lián)合標(biāo)記。目前認(rèn)為使用 AE1/AE3、EMA、Calretinin、Ber-Ep 4、Vimentin及 CEA這一組抗體可有效地輔助診斷。一般惡性間皮瘤中 AE1/AE3、EMA、Calretinin及 Vimentin呈不同程度的陽(yáng)性,Ber-Ep4及 CEA均為陰性。還有文獻(xiàn)報(bào)道Podoplanin膜染色對(duì)區(qū)分上皮樣間皮瘤與腺癌是一種特異、敏感性標(biāo)記物。

該病由于起病隱襲,臨床診斷較難,多數(shù)確診時(shí)已屬晚期,預(yù)后較差。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為生存期不超過(guò) 1 a,但有個(gè)別報(bào)道生存期為 7～15 a,甚至出現(xiàn)轉(zhuǎn)移后仍可生存較長(zhǎng)時(shí)間。腹膜剝脫術(shù)和腫瘤減積術(shù)后聯(lián)合腹腔熱灌注化療等綜合治療能顯著延長(zhǎng)患者生存期。PM細(xì)胞凋亡指數(shù)可以作為判斷其預(yù)后的重要指標(biāo),Bcl-2的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的凋亡有相關(guān)性。