美羅華治療難治性免疫性血小板減少性紫癜 8例療效觀察

徐 昕,徐茂忠,趙 鈺,戴秋新,孟文俊

(東南大學醫學院附屬江陰醫院,江蘇江陰 214400)

免疫性血小板減少性紫癜(ITP)是一種器官特異性自身免疫性疾病,其臨床癥狀主要以血小板減少及皮膚黏膜出血為主。常規治療能使大多數患者癥狀得以緩解,但仍有少數患者經治療后,收效甚微,即所謂的難治性 ITP。目前對于難治性 ITP的治療尚無基于循證醫學證據的一致意見。筆者使用美羅華拮抗CD20治療難治性ITP的新方法獲得了較好的臨床效果,現報告如下。

臨床資料:收集我院 2008年 9月 ～2009年 6月確診的8例難治性 ITP患者,其中男 2例、女 6例,年齡(32±10.4)歲,病程 6個月 ～4 a、平均病程 1.54 a。臨床表現為全身泛發性紫斑,眼瞼及口唇黏膜蒼白,黏膜有出血傾向,鞏膜及全身黃染,可捫及肝脾腫大,少數患者可見腹水。患者均經標準腎上腺素、甲基強的松龍、長春新堿、大劑量丙種球蛋白等治療無效。

方法:患者均給予美羅華治療,劑量為 375mg/m2靜脈緩慢滴注,治療前給予對乙酰氨基酚 500 mg以及苯海拉明50mg預防輸液反應。治療時如果出現惡心、嘔吐等不良反應,給予 5-羥色胺受體拮抗劑治療。以上治療方案,1次/周,連續治療 4周,治療前后監測血小板計數、血清免疫球蛋白水平以及中性粒細胞比例。治療結束后 1個月,以血小板計數作為療效判定標準,即:血小板計數 ＞150×109/L定為顯效;血小板計數在(50～150)×109/L定為有效;血小板計數＜50×109/L定為無效。以顯效 +有效計算總有效率。采用 SPSS12.0統計軟件,數據比較采用 t檢驗,P≤0.05為差異有統計學意義。

結果:治療前后患者血清免疫球蛋白水平以及中性粒細胞比例無明顯變化。臨床療效:顯效 4例、有效 2例、無效 2例,總有效率 75%。治療有效患者臨床癥狀得到明顯改善。用藥后,不良反應較輕,患者均能耐受,其中惡心、腹脹、食欲減退 7例,高血壓、肝功能異常 1例,未出現因不良反應而停藥的患者。

討論:美羅華又名利妥昔單抗,是一種抗 CD 20單克隆抗體,它可以特異地與B細胞表面CD20抗原結合,有效殺傷B細胞,從而治療 B細胞相關疾病。美羅華清除 B細胞的作用機制可能是:單抗進入血液循環后,與補體成分結合,激活補體瀑布,誘導產生補體介導的細胞毒作用,使 B細胞溶解;同時單抗也可以與效應細胞結合,誘導產生自然殺傷細胞、巨噬細胞及單核細胞,與 Fc受體結合導致 B細胞溶解。臨床實驗證明,美羅華是一個安全有效的免疫治療藥物,目前已經成功應用于 B細胞相關疾病的治療。

研究表明,ITP的發病機制與機體免疫內環境平衡紊亂有關。患者體內通過肝、脾的單核巨噬細胞系統的免疫機制,可以與具有自身反應性免疫球蛋白的血小板作用,介導血小板破壞,然后被網狀內皮系統吞噬。而這一過程中,發揮了主要作用的所有免疫球蛋白都是由B淋巴細胞轉變成漿細胞分泌而來的;而且,B細胞還通過其他一些機制在此過程中發揮核心作用,如對其他免疫細胞的調節等等。因此,美羅華治療難治性 ITP在理論上是可行的。本研究中,采用美羅華治療難治性ITP,用藥 4周后患者臨床癥狀和血液學指標均有不同程度改善,有效率 75%;且不良反應輕微,患者均可耐受。因此,認為美羅華治療難治性ITP效果顯著,值得臨床上推廣使用。