蚓激酶治療心血管疾病的研究進(jìn)展

蚓激酶是從多代雜交的紅赤子愛(ài)勝蚓體內(nèi)提取出來(lái)的一組蛋白水解酶，1992年獲SFDA批準(zhǔn)用于缺血性腦血管疾病的預(yù)防和治療，是目前臨床預(yù)防和治療缺血性腦血管病的常用藥，其作用機(jī)理是通過(guò)直接和間接的途徑激活體內(nèi)的纖溶系統(tǒng)，從而降低血漿中過(guò)高的纖維蛋白原水平，同時(shí)對(duì)血小板的聚集具有很好的抑制作用，進(jìn)而能夠抑制血栓的形成。近年來(lái)，不少臨床一線專(zhuān)家單用或?qū)Ⅱ炯っ嘎?lián)合其他藥物用于原發(fā)性高血壓、冠心病、心絞痛等心血管疾病的治療，并取得了很好的臨床效果。本文就蚓激酶在心血管疾病方面的臨床應(yīng)用作一綜述，以供臨床用藥參考。

1 蚓激酶對(duì)原發(fā)性高血壓治療作用

高血壓是一種以體循環(huán)動(dòng)脈收縮壓（SBP）和/或舒張壓（DBP）升高為特征的臨床綜合征，是目前臨床最常見(jiàn)、最重要的心血管疾病之一。高血壓是由不同原因和疾病所引起的一種臨床表現(xiàn)，又可作為原因?qū)е滦摹⒛X、腎等重要臟器的損害；根據(jù)引起血壓升高的原因不同，目前把高血壓分為兩類(lèi)：原發(fā)性高血壓（高血壓病），占高血壓的95%，病因不明，目前臨床僅能通過(guò)應(yīng)用抗高血壓藥物控制血壓，延緩或減輕靶器官的損害；繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓），占高血壓的5%，其血壓升高僅僅是其他疾病的臨床表現(xiàn)之一，一旦原發(fā)病被控制，高血壓有望得到根治。

浙江省麗水市中心醫(yī)院葉世澤等[1]應(yīng)用蚓激酶對(duì)原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行治療，采用空白對(duì)照的方法，治療組給予蚓激酶腸溶膠囊，對(duì)照組給予安慰劑（淀粉），服用方法為每日2次，每次6粒，每粒0.35g，試驗(yàn)周期為30d。觀察指標(biāo)包括試驗(yàn)前后血壓的測(cè)量及相關(guān)癥狀。結(jié)果顯示試驗(yàn)組病人癥狀積分與試驗(yàn)前及對(duì)照組比較，均有顯著性差異（P＜ 0.01），眩暈、心悸、腰膝酸軟癥狀的改善情況，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜ 0.01）。試驗(yàn)組收縮壓水平與試驗(yàn)前及對(duì)照組比較有顯著改善（P＜ 0.01），試驗(yàn)組收縮壓平均下降幅度為21±12mmHg，對(duì)照組為3±11mmHg。試驗(yàn)組舒張壓水平與試驗(yàn)前及對(duì)照組比較，亦有顯著改善（P＜0.01），試驗(yàn)組收縮壓平均下降幅度為5±6mmHg，對(duì)照組為1±5mmHg。由此可見(jiàn)，蚓激酶能夠改善原發(fā)性高血壓患者的眩暈、心悸、腰膝酸軟等自覺(jué)癥狀，有一定的降血壓作用，可以作為臨床治療原發(fā)性高血壓的藥物使用。

2 蚓激酶用于不穩(wěn)定性心絞痛患者的治療

湖北省武漢市武鋼二醫(yī)院舒錦等[2]應(yīng)用蚓激酶對(duì)冠心病心絞痛患者進(jìn)行治療，治療組和對(duì)照組均給予常規(guī)抗心絞痛藥物治療，治療組加服蚓激酶腸溶膠囊，30萬(wàn)IU，每次2粒，一日3次，試驗(yàn)周期為4周。結(jié)果顯示蚓激酶組臨床有效率及心電圖ST段、T波改善率分別為93%與63%，對(duì)照組臨床有效率及心電圖改善率分別為66%與37%，兩組比較有顯著性差異（P＜0.01），兩組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，蚓激酶能夠安全有效地用于冠心病心絞痛的輔助治療。

天津市寶坻區(qū)醫(yī)院劉漢書(shū)[3]應(yīng)用蚓激酶對(duì)冠心病心絞痛患者進(jìn)行治療并預(yù)防復(fù)發(fā)，治療組和對(duì)照組均給予常規(guī)抗心絞痛藥物治療，治療組加服蚓激酶腸溶膠囊，30萬(wàn)IU，每次2粒，一日3次，試驗(yàn)周期為4周。結(jié)果4周后，治療組總有效率為95%，對(duì)照組為76.7%（P＜ 0.05）；實(shí)驗(yàn)組半年內(nèi)復(fù)發(fā)率4.6%，對(duì)照組26%（P＜ 0.01），無(wú)明顯不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，蚓激酶膠囊是一種安全有效的治療冠心病心絞痛藥物，加服此藥可提高顯效率，降低復(fù)發(fā)率。

另外，張躍、王志峰、孫興佳等[4～6]亦分別通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)蚓激酶在治療和預(yù)防冠心病心絞痛時(shí)具有顯著的療效。

3 蚓激酶用于其他心血管疾病的治療

禹州市中心醫(yī)院蘇欽峰等[7]應(yīng)用蚓激酶治療慢性心臟瓣膜病患者的常見(jiàn)并發(fā)癥——左心房血栓（LAT），治療組在給予常規(guī)抗心衰治療的同時(shí)加服蚓激酶腸溶膠囊，30萬(wàn)IU，每次2粒，一日3次；對(duì)照組加服華法林，口服華法林2.5～15mg，每日1次。觀察45天，結(jié)果蚓激酶治療組療效明顯，治愈率為83.8%，有效率為95.2%，無(wú)不良反應(yīng)；華法林組治愈率為82.3%，有效率為97.3%，治療過(guò)程中出現(xiàn)月經(jīng)量增多6例，2例出現(xiàn)小量鼻出血。兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。由此可見(jiàn)，蚓激酶與華法林在治療LAT時(shí)具有相似的療效，但蚓激酶具有更低的不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

4 結(jié)語(yǔ)

蚓激酶含有纖維蛋白溶解酶和纖維蛋白溶酶原激活劑。研究證實(shí)蚓激酶可以降解纖維蛋白原和纖維蛋白，同時(shí)還能夠抑制血管性假血友病因子（vWF），從而抑制血小板的聚集，因此，蚓激酶能夠?qū)εR床各種血栓引起的相關(guān)疾病起到積極的治療和預(yù)防作用。部分心腦血管疾病是由于血栓病引起，因此可以積極應(yīng)用蚓激酶輔以其他治療藥物給予相應(yīng)的治療，臨床已經(jīng)證明，應(yīng)用蚓激酶可以很好地提高療效，同時(shí)蚓激酶的臨床安全性很好，不良反應(yīng)發(fā)生率很低，因此，值得在臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。另外，蚓激酶所體現(xiàn)的治療原發(fā)性高血壓以及心肌保護(hù)作用的機(jī)制還不清楚，需待臨床醫(yī)生進(jìn)一步的研究和總結(jié)，以便更大范圍地推廣和應(yīng)用蚓激酶。