蚓激酶治療心血管疾病的研究進展

蚓激酶是從多代雜交的紅赤子愛勝蚓體內提取出來的一組蛋白水解酶，1992年獲SFDA批準用于缺血性腦血管疾病的預防和治療，是目前臨床預防和治療缺血性腦血管病的常用藥，其作用機理是通過直接和間接的途徑激活體內的纖溶系統，從而降低血漿中過高的纖維蛋白原水平，同時對血小板的聚集具有很好的抑制作用，進而能夠抑制血栓的形成。近年來，不少臨床一線專家單用或將蚓激酶聯合其他藥物用于原發性高血壓、冠心病、心絞痛等心血管疾病的治療，并取得了很好的臨床效果。本文就蚓激酶在心血管疾病方面的臨床應用作一綜述，以供臨床用藥參考。

1 蚓激酶對原發性高血壓治療作用

高血壓是一種以體循環動脈收縮壓（SBP）和/或舒張壓（DBP）升高為特征的臨床綜合征，是目前臨床最常見、最重要的心血管疾病之一。高血壓是由不同原因和疾病所引起的一種臨床表現，又可作為原因導致心、腦、腎等重要臟器的損害；根據引起血壓升高的原因不同，目前把高血壓分為兩類：原發性高血壓（高血壓病），占高血壓的95%，病因不明，目前臨床僅能通過應用抗高血壓藥物控制血壓，延緩或減輕靶器官的損害；繼發性高血壓（癥狀性高血壓），占高血壓的5%，其血壓升高僅僅是其他疾病的臨床表現之一，一旦原發病被控制，高血壓有望得到根治。

浙江省麗水市中心醫院葉世澤等[1]應用蚓激酶對原發性高血壓患者進行治療，采用空白對照的方法，治療組給予蚓激酶腸溶膠囊，對照組給予安慰劑（淀粉），服用方法為每日2次，每次6粒，每粒0.35g，試驗周期為30d。觀察指標包括試驗前后血壓的測量及相關癥狀。結果顯示試驗組病人癥狀積分與試驗前及對照組比較，均有顯著性差異（P＜ 0.01），眩暈、心悸、腰膝酸軟癥狀的改善情況，試驗組明顯優于對照組（P＜ 0.01）。試驗組收縮壓水平與試驗前及對照組比較有顯著改善（P＜ 0.01），試驗組收縮壓平均下降幅度為21±12mmHg，對照組為3±11mmHg。試驗組舒張壓水平與試驗前及對照組比較，亦有顯著改善（P＜0.01），試驗組收縮壓平均下降幅度為5±6mmHg，對照組為1±5mmHg。由此可見，蚓激酶能夠改善原發性高血壓患者的眩暈、心悸、腰膝酸軟等自覺癥狀，有一定的降血壓作用，可以作為臨床治療原發性高血壓的藥物使用。

2 蚓激酶用于不穩定性心絞痛患者的治療

湖北省武漢市武鋼二醫院舒錦等[2]應用蚓激酶對冠心病心絞痛患者進行治療，治療組和對照組均給予常規抗心絞痛藥物治療，治療組加服蚓激酶腸溶膠囊，30萬IU，每次2粒，一日3次，試驗周期為4周。結果顯示蚓激酶組臨床有效率及心電圖ST段、T波改善率分別為93%與63%，對照組臨床有效率及心電圖改善率分別為66%與37%，兩組比較有顯著性差異（P＜0.01），兩組均未發現不良反應。由此可見，蚓激酶能夠安全有效地用于冠心病心絞痛的輔助治療。

天津市寶坻區醫院劉漢書[3]應用蚓激酶對冠心病心絞痛患者進行治療并預防復發，治療組和對照組均給予常規抗心絞痛藥物治療，治療組加服蚓激酶腸溶膠囊，30萬IU，每次2粒，一日3次，試驗周期為4周。結果4周后，治療組總有效率為95%，對照組為76.7%（P＜ 0.05）；實驗組半年內復發率4.6%，對照組26%（P＜ 0.01），無明顯不良反應。由此可見，蚓激酶膠囊是一種安全有效的治療冠心病心絞痛藥物，加服此藥可提高顯效率，降低復發率。

另外，張躍、王志峰、孫興佳等[4～6]亦分別通過臨床觀察發現蚓激酶在治療和預防冠心病心絞痛時具有顯著的療效。

3 蚓激酶用于其他心血管疾病的治療

禹州市中心醫院蘇欽峰等[7]應用蚓激酶治療慢性心臟瓣膜病患者的常見并發癥——左心房血栓（LAT），治療組在給予常規抗心衰治療的同時加服蚓激酶腸溶膠囊，30萬IU，每次2粒，一日3次；對照組加服華法林，口服華法林2.5～15mg，每日1次。觀察45天，結果蚓激酶治療組療效明顯，治愈率為83.8%，有效率為95.2%，無不良反應；華法林組治愈率為82.3%，有效率為97.3%，治療過程中出現月經量增多6例，2例出現小量鼻出血。兩組無統計學差異（P＞0.05）。由此可見，蚓激酶與華法林在治療LAT時具有相似的療效，但蚓激酶具有更低的不良反應發生率，值得臨床進一步推廣和應用。

4 結語

蚓激酶含有纖維蛋白溶解酶和纖維蛋白溶酶原激活劑。研究證實蚓激酶可以降解纖維蛋白原和纖維蛋白，同時還能夠抑制血管性假血友病因子（vWF），從而抑制血小板的聚集，因此，蚓激酶能夠對臨床各種血栓引起的相關疾病起到積極的治療和預防作用。部分心腦血管疾病是由于血栓病引起，因此可以積極應用蚓激酶輔以其他治療藥物給予相應的治療，臨床已經證明，應用蚓激酶可以很好地提高療效，同時蚓激酶的臨床安全性很好，不良反應發生率很低，因此，值得在臨床上進一步推廣和應用。另外，蚓激酶所體現的治療原發性高血壓以及心肌保護作用的機制還不清楚，需待臨床醫生進一步的研究和總結，以便更大范圍地推廣和應用蚓激酶。