“后抗生素時(shí)代”的危機(jī)
——新生兒耐藥問題不容忽視

本刊記者◎費(fèi)菲

臨床使用抗生素始于1941 年青霉素的問世，當(dāng)時(shí)它被稱為“魔蛋”，僅用幾十到一百單位，就能挽救生命。可時(shí)至今日，幾百萬單位的青霉素的療效也很有限，這就是它的耐藥性。

由于部分醫(yī)院和醫(yī)生過多使用抗生素，加之普通百姓對(duì)抗生素缺乏使用常識(shí)，抗生素耐藥問題已日益突顯。回顧抗生素發(fā)展70 余年的歷史，有學(xué)者甚至悲觀地認(rèn)為，如果抗生素的濫用情況再不加以控制，人類有可能重新回到無藥可用的狀態(tài)，大量的傳染性疾病將極大地威脅人類的健康和生命，即進(jìn)入所謂“后抗生素時(shí)代”。新生兒由于其特殊的生理特點(diǎn)以及生活環(huán)境，較成人更易遭受抗生素耐藥性的困擾，對(duì)這個(gè)群體應(yīng)給予更廣泛而深入的關(guān)注。為此，本刊記者采訪了首都醫(yī)科大學(xué)北京婦產(chǎn)醫(yī)院新院藥房主任馮欣和主管藥師韓朝宏。

母親妊娠期濫用抗生素與新生兒耐藥

近年來，有些醫(yī)院的新生兒科經(jīng)常接生到“耐藥寶寶”，這些嬰兒一出生除對(duì)極少數(shù)抗生素敏感外，一般藥物基本無用。有專家認(rèn)為，這主要是由于嬰兒的母親在妊娠期間服用了大量的抗生素，直接導(dǎo)致嬰兒產(chǎn)生普遍耐藥性。

馮欣主任介紹說：“人體以血腦屏障最為堅(jiān)固，而將母體與胎兒的血液分開的胎盤雖然也能起到屏障作用，但相對(duì)來說極為脆弱，幾乎所有的藥都可以通過。由于有些藥物對(duì)胎兒有毒性，并可導(dǎo)致畸胎，故孕婦用藥要格外慎重。”

韓朝宏藥師也表示：“不合理使用抗菌藥會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)婦體內(nèi)的細(xì)菌耐藥，比如腸桿菌屬對(duì)許多藥物耐藥，而藥物則可以通過胎盤到達(dá)胎兒那里。因此，針對(duì)那些母親有感染癥狀、出生后低體重、懷疑有肺炎或其他并發(fā)癥的嬰兒，在NICU（新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房）會(huì)有細(xì)菌耐藥檢查的記錄。”

盡管目前醫(yī)學(xué)界在沒有大規(guī)模的循證醫(yī)學(xué)的統(tǒng)計(jì)的前提下，尚未給出一個(gè)母體濫用抗生素會(huì)導(dǎo)致嬰兒耐藥的相關(guān)性結(jié)論，但是從專業(yè)人士的擔(dān)憂中不難推斷，這種通過遺傳方式導(dǎo)致耐藥的結(jié)論成立的可能性極大。故對(duì)此一定要給予足夠的重視，不能視而不見。

不合理應(yīng)用抗生素與新生兒耐藥

韓朝宏藥師于2008 年12 月做了一份住院患兒抗菌藥物的使用情況調(diào)查。13 例患兒均來自北京婦產(chǎn)醫(yī)院NICU 兒科住院病區(qū)，其中4 例未使用抗菌藥，遂對(duì)另外9 例使用抗菌藥的情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示，抗菌藥物涉及4 個(gè)品種，按使用例次和占總例次百分比從高到低依次是安滅菌針（普通青霉素）、頭孢吡肟（第四代頭孢菌素）、美羅培南（碳青霉素烯類）和青霉素鈉。9 例患兒中，單用藥3 例，聯(lián)合用藥6 例。其中二聯(lián)用藥1 例，三聯(lián)用藥2 例，四聯(lián)用藥3 例。

調(diào)查結(jié)果折射出三個(gè)問題：一是抗生素應(yīng)用的比例很高，占到全部病例的大約70%；二是用藥起點(diǎn)過高，頭孢吡肟屬于四代廣譜頭孢菌素，美羅培南屬碳青霉烯類，極易造成細(xì)菌耐藥菌株的產(chǎn)生；三是藥物聯(lián)用情況比較普遍，占66.7%，其中四聯(lián)用藥比例也不低，這種聯(lián)用是否必要有待斟酌。

雖然調(diào)查范圍有些局限，但是調(diào)查結(jié)果卻具有普遍性，世界衛(wèi)生組織(WHO)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)即證實(shí)了這一點(diǎn)：在中國(guó)，有1/2 的嬰幼兒一旦出現(xiàn)咳嗽、流鼻涕等癥狀，父母首先想到的就是使用抗生素。另外，生病就輸液也已成為一種醫(yī)療慣用模式，被百姓普遍接受，且患兒家長(zhǎng)往往主動(dòng)要求使用高級(jí)別的抗生素，這一現(xiàn)實(shí)使得耐藥形勢(shì)更為復(fù)雜和嚴(yán)峻。

專家提示，使用抗生素具有不可逆性，即用了第一代抗生素后，下一次發(fā)生感染時(shí)，再使用第一代抗生素就會(huì)無效，必須使用第二代甚至第三代抗生素才有效果，而且過多使用抗生素，細(xì)菌就可能對(duì)多種抗生素均產(chǎn)生耐藥性。很多有識(shí)之士疾呼：一個(gè)新的抗生素研制成功至少需要10 年，而耐藥產(chǎn)生僅需數(shù)月或幾年，新生兒時(shí)期就對(duì)頂級(jí)抗生素產(chǎn)生耐藥性，這些孩子長(zhǎng)大后要用什么抗生素才能奏效？這種情況不改變，下一代難免無藥可用。

“有抗食品”與新生兒耐藥

除了直接接觸抗生素類藥物外，通過食用“有抗食品”間接攝取抗生素也成為導(dǎo)致耐藥的重要途徑。“有抗食品”主要包括動(dòng)物來源的食品，如雞肉、豬肉、牛奶、雞蛋、蜂蜜、各種魚類等，而這些食品恰恰是為大多數(shù)家長(zhǎng)所青睞的營(yíng)養(yǎng)食品，很頻繁地出現(xiàn)在兒童甚至新生兒的食譜中，因此，其危害性絕不容小視。

目前抗生素作為防治感染性疾病和催長(zhǎng)的“靈藥”被廣泛用于飼養(yǎng)業(yè)和養(yǎng)殖業(yè)，而它會(huì)部分殘留在動(dòng)物體內(nèi)，使其產(chǎn)生耐藥性，并通過食品進(jìn)入人體。據(jù)北京大學(xué)臨床藥理研究所肖永紅等人調(diào)查推算，中國(guó)每年生產(chǎn)抗生素原料大約21 萬噸，除去原料出口(約3 萬噸)外，其余18 萬噸在國(guó)內(nèi)使用(包括醫(yī)療與農(nóng)業(yè)使用)，人均年消費(fèi)量在138 克左右——這一數(shù)字是美國(guó)的10 倍。